馬來(lái)酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒療效研究

山東省鄆城縣中醫(yī)院（274700） 王愛(ài)軍

急性一氧化碳中毒是急診科常見(jiàn)病、危重病，盡早及時(shí)治療可挽救生命，防止遲發(fā)性腦病發(fā)生。馬來(lái)酸桂哌齊特注射液具有弱鈣離子頡頏作用的內(nèi)源性腺苷增效劑，具有早期保護(hù)神經(jīng)功能和擴(kuò)張血管的雙重作用。筆者所在醫(yī)院自2007年～2009年收治的急性一氧化碳中毒病例，經(jīng)馬來(lái)酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本院自2007年～2009年共收治100例急性一氧化碳中毒患者，其中，男55例，女45例，年齡13～72歲，平均41歲。將100例隨機(jī)分為馬來(lái)酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療組以及高壓氧聯(lián)合常規(guī)藥物對(duì)照組，各50例，兩組在性別、年齡、輕重程度方面無(wú)顯著差異。中毒原因多數(shù)為生煤爐所致。主要臨床表現(xiàn)：均有不同程度的頭痛，眩暈，惡心，乏力，心悸，惡心、嘔吐，視物模糊，呼吸、心率加快，口唇呈櫻桃色，皮膚黏膜蒼白，瞳孔對(duì)光反射遲鈍，血壓下降，肢體癱瘓；重者還伴有不同程度的意識(shí)障礙、煩躁、昏睡或昏迷、大小便失禁等。實(shí)驗(yàn)室檢查：血中HbCO 25%～70%，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、氧飽和度（SaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳（PaCO2）下降。影像學(xué)檢查：輕度中毒病人CT掃描未見(jiàn)異常，重度中毒病人CT掃描可見(jiàn)大腦皮質(zhì)下白質(zhì)廣泛低密度。腦電圖檢查可見(jiàn)中度和高度異常。

1.2 治療方法 100例病人均給予高壓氧治療（每日一次）及脫水降顱壓、抑酸保護(hù)胃黏膜、抗感染等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組給予常規(guī)靜滴胞磷膽堿、三磷酸腺苷等藥以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，促進(jìn)高級(jí)神經(jīng)中樞功能、肢體功能恢復(fù)；治療組則給予馬來(lái)酸桂哌齊特注射液320mg靜滴，每日一次。療程均為14天，追蹤觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察治療前后患者24h清醒率、高級(jí)神經(jīng)中樞功能及肢體功能恢復(fù)程度、遲發(fā)性腦病發(fā)生率等，同時(shí)結(jié)合頭顱CT檢查及腦電圖檢查。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) ①治愈：神志清醒，高級(jí)神經(jīng)中樞功能及肢體功能正常，未出現(xiàn)遲發(fā)性腦?。虎陲@效：神志清醒，遺留有不同程度的功能減退；③無(wú)效：神志轉(zhuǎn)清，但最終出現(xiàn)遲發(fā)性腦??；④患者死亡。

附表 兩組臨床療效比較［例、（%）］

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者均住院治療14天，個(gè)別重癥病例適當(dāng)延長(zhǎng)治療時(shí)間，治療組24h清醒率43例（86%），治愈42例（84%），顯效4例（8%），無(wú)效3例（6%），死亡1例（2%）；對(duì)照組24h清醒率36例（72%），治愈37例（74%），顯效4例（8%），無(wú)效6例（12%），死亡3例（6%）；治療組在24h清醒率、促進(jìn)中樞神經(jīng)高級(jí)功能及肢體功能恢復(fù)、減少遲發(fā)性腦病發(fā)生率方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，見(jiàn)附表。

3 討論

急性一氧化碳中毒主要引起組織缺氧，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)缺氧最敏感，內(nèi)皮細(xì)胞因缺氧、代謝障礙和水腫出現(xiàn)變性、壞死與繼發(fā)性顱內(nèi)高壓、腦水腫。宋祖軍等研究[1]提示，神經(jīng)元凋亡可能是一氧化碳中毒遲發(fā)腦神經(jīng)元損傷的原因之一。中毒誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的原因很復(fù)雜，一般認(rèn)為，一氧化碳中毒對(duì)細(xì)胞的興奮性毒性作用和氧化應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡，Bax、Fas/Apol 1在腦內(nèi)的誘導(dǎo)表達(dá)可能是一氧化碳中毒后腦細(xì)胞凋亡的一個(gè)重要原因[2]。

高壓氧治療機(jī)制：①高壓氧可以加速碳氧血紅蛋白解離，促進(jìn)一氧化碳排出。②高壓氧可以迅速增加機(jī)體的血氧含量，提高血氧分壓，迅速糾正機(jī)體組織的缺氧狀態(tài)。③高壓氧能迅速糾正組織缺氧，改善有氧氧化，重新對(duì)組織內(nèi)聚集的酸性代謝產(chǎn)物進(jìn)行氧化，使有機(jī)酸減少，從根本上改善酸中毒。④高壓氧可降低顱內(nèi)壓，防治缺氧后腦水腫。⑤高壓氧可迅速控制肺水腫，對(duì)一氧化碳中毒引起的休克，腦、腎、肝等重要臟器功能損害的恢復(fù)有積極意義。⑥高壓氧對(duì)一氧化碳中毒引起的遲發(fā)性腦病有明顯的防治作用。

馬來(lái)酸桂哌齊特注射液為新一代具有鈣頡頏作用的內(nèi)源性腺苷增效劑，具有擴(kuò)張血管和促進(jìn)細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)代謝的雙重作用。通過(guò)阻止Ca2+跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，使血管平滑肌松弛，腦血管、冠狀血管和外周血管擴(kuò)張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力、增加血流量。馬來(lái)酸桂哌齊特注射液能增強(qiáng)腺苷和cAMP的作用，降低氧耗；能抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加；還能提高紅細(xì)胞的柔韌性和變形性，提高其通過(guò)細(xì)小血管的能力，降低血液的黏度，改善微循環(huán)；同時(shí)，通過(guò)提高腦血管的血流量，改善腦的代謝。

本研究表明，馬來(lái)酸桂哌齊特注射液聯(lián)合高壓氧治療急性一氧化碳中毒，能明顯提高24h清醒率，縮短意識(shí)恢復(fù)時(shí)間，減輕疾病嚴(yán)重性，減少遲發(fā)性腦病的發(fā)生，明顯改善患者預(yù)后。其作用機(jī)制可能與擴(kuò)張腦血管、促進(jìn)腦代謝、改善微循環(huán)、興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抑制腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)，須進(jìn)一步深入研究。