神經(jīng)節(jié)苷脂與施普善對腦性癱瘓的療效比較觀察

姜慧軼, 賈飛勇, 劉仕成, 梁 東

腦性癱瘓(cerebral palsy,CP)是指出生前到出生后 1個月內(nèi)各種原因所引起的腦損傷或發(fā)育缺陷所致的運動障礙及姿勢異常,常伴有智力低下、癲癇、視力障礙、聽覺障礙。隨著圍產(chǎn)期醫(yī)學的進步,新生兒死亡率逐年下降,腦癱的患病率不僅沒有減少,反而有升高趨勢,我國發(fā)病率為 1.8‰～4‰[1],且每年以 3萬 ～4萬的速度遞增,是小兒時期常見的致殘性疾病之一,給個人、家庭和社會帶來了嚴重的經(jīng)濟負擔和心理壓力。到目前為止,尚沒有治療腦癱的特效中藥和西藥[2],所以腦癱患兒一旦確診,多采用綜合治療的方法[3]。

本文回顧性分析我院小兒神經(jīng)科收治的 170例腦癱患兒,在綜合治療基礎(chǔ)上,根據(jù)患兒家庭經(jīng)濟條件,家屬自愿加用或不加用施普善或神經(jīng)節(jié)苷脂靜脈滴注治療,現(xiàn)總結(jié)報告如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取 2007年 5月 ～2009年 10月在我院小兒神經(jīng)科收治的資料完整的170例腦癱患兒,診斷標準均符合 2004年全國小兒腦性癱瘓專題研討會討論通過的標準[4]。男 112例,女 58例,3～6個月 68例,6～12個月 62例,13個月 ～3歲 40例。

1.2 治療分組 將 170例患者隨機分為 A、B、C 3個組,A組為常規(guī)運動康復訓練組 45例;B組為常規(guī)運動康復訓練基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷脂組 78例;C組為常規(guī)運動康復訓練基礎(chǔ)上加用施普善組 47例(去除合并癲癇及腦電圖有異常放電的患兒)。3個組之間在治療前年齡、性別、病情嚴重程度等相應方面差異均無顯著性,具有可比性。

1.3 方法 根據(jù)CP分類及臨床癥狀進行綜合評定后,對每個患兒采取綜合治療。3組患兒均常規(guī)應用神經(jīng)發(fā)育療法,即由治療師施行 Vojta誘導法中的反射性翻身(reflex umdrehen,R-u)和反射性腹爬(reflex kriechen,R-k)以及Bobath法,每日 2次,每次 30min,同時給予中醫(yī)推拿、作業(yè)療法、高壓氧、經(jīng)絡(luò)導平等治療。

A組:僅采用上述常規(guī)康復療法。B組:在采用上述常規(guī)康復療法基礎(chǔ)上,同時應用神經(jīng)節(jié)苷脂(全名為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉,商品名為申捷,齊魯制藥有限公司,批號:8120641EN)2ml(20mg)靜脈滴注,每日 1次,10d為一療程,停藥 20d后進入下一個療程,連續(xù)治療 6個療程。C組:則在上述常規(guī)康復療法基礎(chǔ)上,加用施普善 (又稱腦活素,依比威藥品有限公司,批號:506687)5ml靜脈滴注,10d為一療程,停藥 20d后進入下一個療程,連續(xù)治療 6個療程。

1.4 療效評定 我們采用Gesell發(fā)育量表在治療前、后分別進行測評,再根據(jù)測評結(jié)果計算患兒發(fā)育商(Development Quotient,DQ),DQ=平均發(fā)育月齡/實際月齡 ×100(＜3歲患兒根據(jù)其仰臥位、俯臥位、坐位、立位、手功能、反應或反射、語言 7項之和除以 7為平均發(fā)育月齡)[5]。DQ提高 ＞10分為顯效;提高 5～9分為好轉(zhuǎn);提高 ＜4分為無效;顯效與好轉(zhuǎn)之和為有效。

1.5 統(tǒng)計學分析 計量資料以(χ±s)表示,用 SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計學分析,3組DQ比較用方差檢驗,組間采用兩兩比較分析,療效比較用 χ2檢驗,檢驗水準 α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 3組患兒療效之間的比較(見表 1)。

表 1 3組患兒治療后療效比較

2.2 3組腦癱患兒治療后 DQ評分比較 A組患兒僅采用常規(guī)康復療法治療后的 DQ值為 60.43±12.14;B組患兒在常規(guī)康復療法基礎(chǔ)上同時應用神經(jīng)節(jié)苷脂治療后的 DQ值為 67.00±8.59;C組患兒在常規(guī)康復療法基礎(chǔ)上加用施普善治療后的 DQ值為 67.02±12.56。A組分別與 B組、C組比較均有顯著差異(P＜0.05);而B組與C組比較差異無顯著差異(P＞0.05)。

2.3 不良反應 78例使用靜脈滴注神經(jīng)節(jié)苷脂腦癱患兒和 47例使用施普善患兒均未見毒副作用。

3 討 論

腦癱的臨床表現(xiàn)多種多樣,由于類型、受損部位的不同而表現(xiàn)各異,即使同一患者,在不同年齡階段表現(xiàn)也不盡相同,主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損和運動控制障礙,雖腦組織的損傷不會隨著年齡的增加而逐漸加劇,但若存在的問題不能得到及時的干預和有效的解決,將會嚴重妨礙患兒日后的學習、工作、日常生活和娛樂。由于兒童的運動發(fā)育是和腦發(fā)育同步的,因此,在綜合康復訓練基礎(chǔ)上加用藥物治療,不僅促進腦的新陳代謝,改善腦的血液循環(huán),而且可以補充腦發(fā)育的營養(yǎng)物質(zhì),對神經(jīng)細胞的發(fā)育及軸突的生成都有良好的作用,特別對發(fā)育時期的腦癱合并有智力低下的患兒,能更好地調(diào)動腦的潛在能力和代償功能。

神經(jīng)節(jié)苷脂是含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂類物質(zhì),是人體細胞膜的組成成分,在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富,單唾液酸四乙糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉 GM-1是唯一可以透過血腦屏障的一種神經(jīng)節(jié)苷脂,能在培養(yǎng)的神經(jīng)細胞中傳遞與神經(jīng)生長因子(NGF)相似的神經(jīng)營養(yǎng)效應。動物試驗已證實,GM-1可以非常顯著地減輕缺氧引起的腦損傷,抑制缺血缺氧腦病動物模型的神經(jīng)元壞死,能促進受損神經(jīng)恢復重構(gòu)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),改善神經(jīng)功能,進而減輕腦損傷后運動神經(jīng)功能障礙和記憶功能障礙,促進運動功能恢復,改善認知功能。其機制可能是通過:(1)穩(wěn)定細胞膜結(jié)構(gòu)和功能;(2)降低興奮性氨基酸和自由基的神經(jīng)毒性;(3)抑制一氧化氮(NO)合酶,減少過量NO的生成;(4)調(diào)節(jié) NGF,為其發(fā)揮作用提供良好的環(huán)境,并可能與 NGF結(jié)合或直接作用于細胞膜,使其發(fā)揮更強的作用,促進神經(jīng)再生修復及軸突和突觸的生長[6]。盡管腦損傷危險因素復雜,但大多由缺氧、早產(chǎn)、感染等引起[7],因此,早期應用 GM-1可盡早恢復損傷神經(jīng),重建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)。

施普善是一種由純凈的豬腦蛋白,經(jīng)現(xiàn)代生物酶降解技術(shù)制備的水溶液,不含蛋白、脂肪及其它抗原性物質(zhì)。分子量在 10000以下,其主要成分 85%為游離氨基酸,15%為有生物活性的低分子肽,其中的含氮物質(zhì)可直接通過血腦屏障進入神經(jīng)細胞,促進神經(jīng)細胞蛋白質(zhì)合成,提高超氧化物歧化酶(SOD)的活力,增強內(nèi)源性氧自由基清除系統(tǒng)的功能,有效地阻止和抑制自由基反應和脂質(zhì)過氧化反應,使神經(jīng)元的線粒體免受毒性物質(zhì)的損害;同時加速葡萄糖通過血腦屏障的運轉(zhuǎn)速度、改善腦能量供應及神經(jīng)遞質(zhì)傳遞、促進神經(jīng)元增生、局灶性腦缺血后神經(jīng)功能的恢復[8,9]以及誘導神經(jīng)突觸形成。有研究表明,施普善具有與天然神經(jīng)生長因子相同作用,維持神經(jīng)細胞存活、促進神經(jīng)突觸形成,提高突觸興奮性、改善記憶力、降低缺血缺氧時腦內(nèi)乳酸和自由基的形成等作用[10]。目前在臨床上已廣泛地應用于新生兒缺血缺氧性腦病、老年性癡呆、顱腦外傷后遺癥、神經(jīng)衰弱和嬰兒輕度智力遲鈍等多種疾病,并獲得了不錯的治療效果,是目前臨床上應用較廣的腦保護藥物。

本研究在綜合運動康復訓練基礎(chǔ)上,結(jié)合患兒實際情況加用或不加用腦細胞保護藥物神經(jīng)節(jié)苷脂和施普善,觀察兩者的臨床療效。結(jié)果顯示,治療后,B組在常規(guī)康復訓練基礎(chǔ)上加用神經(jīng)節(jié)苷酯治療,療效達到 79.5%,高于A組即常規(guī)康復訓練組(62.2%),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);C組在常規(guī)康復訓練基礎(chǔ)上加用施普善治療,療效達到85.1%,亦高于A組即常規(guī)康復訓練組(62.2%),差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);加藥組(加用神經(jīng)節(jié)苷脂治療組與加用施普善治療組)患兒與采用常規(guī)康復訓練治療組患兒 DQ值變化呈顯著性差異(P＜0.05),而加藥組患兒之間 DQ值變化無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。

綜上,本研究表明,加用施普善和神經(jīng)節(jié)苷脂兩種藥物對腦性癱瘓均有良好的療效,且療效均優(yōu)于單純運動康復訓練組。本組觀察病例中未見不良反應發(fā)生,但需要注意的是,有資料顯示,少數(shù)癲癇患者應用施普善后可促發(fā)或加重癲癇的發(fā)生[11,12],故對合并癲癇及腦電圖提示有異常放電的腦癱患兒,我們主張避免使用該藥。

[1]林 慶,李 松.小兒腦性癱瘓[M].北京:北京醫(yī)科大學出版社,2004.62.

[2]何 競,黃長瓊,張永玲,等.針灸治療小兒腦性癱瘓的研究現(xiàn)狀及展望[J].針灸臨床雜志,2002,18(7):54-58.

[3]李燕春.小兒腦性癱瘓的早期診斷與早期治療[J].中國康復理論與實踐,2003,9(9):461-462.

[4]林 慶.小兒腦性癱瘓的定義、診斷條件及分型[J].中華兒科雜志,2005,43(4):262.

[5]李樹春.小兒腦性癱瘓[M].鄭州:河南科學技術(shù)出版社,2000.74-75.

[6]柯尊字,明 萌,粱 松,等.早期干預改善缺氧缺血性腦病患兒智力發(fā)育[J].中國臨床康復,2004,8(6):1113-1115.

[7]Xiong Y,Peterson PL,Lee CP.Alteration in cerebral energy metabolism induced by traumatic brain injury[J].Neurol Res,2001,23(2):129-138.

[8]Ren J,Sietsma D,Qiu S,et al.Cerebrolysin enhances functional recovery followingfocal cerebral infarction in rats[J].Restorative Neurology and Neuroscience,2007,25(1):25-31.

[9]韓志濤,劉 靜,張炳烈,等.施普善對衰老小鼠 SOD以及 MDA影響的實驗研究[J].中國老年學雜志,2004,24(5):447-448.

[10]孫遠杰,段麗萍,張慶福,等.施普善治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病的臨床觀察[J].中風與神經(jīng)疾病雜志,2001,18(4):246.

[11]劉增來,盧蘭香.腦活素加重癲癇發(fā)作 10例報告[J].河北職工醫(yī)學院學報,2002,19(3):75.

[12]馬桂芳,張銘究.腦活素誘發(fā)癲癇發(fā)作 1例[J].中國醫(yī)院藥學雜志,1995,15(11):523.