張逸偉, 梁國棟, 林東恩
(華南理工大學 化學與化工學院,廣東 廣州 510641)
抗壞血酸(Vc)具有烯二醇結(jié)構(gòu)和優(yōu)越的抗氧化性能,但由于多個羥基的存在,其脂溶性較差,難以應用于動、植物油以及脂溶性食品的保鮮[1~3]。而長脂肪鏈β-酮醛是一類能有效抗菌消炎的藥物魚腥草素的有效成分[4,5]。若利用Vc結(jié)構(gòu)中鄰二羥基與長脂肪鏈β-酮醛的醛羰基反應合成縮醛,不但彌補了長脂肪鏈β-酮醛易氧化、不穩(wěn)定的缺點[6],起到抑菌殺菌的作用,還可提高Vc的脂溶性,應用于油脂領(lǐng)域,是一類具有潛在應用價值的多功能(香料、防腐劑和抗氧化劑)食品添加劑。
目前國內(nèi)外對Vc-β-酮醛縮醛類抗氧化劑的研究較少。本文以月桂酸為起始原料,經(jīng)與乙酸乙烯酯的酯交換和Lewis酸重排反應得長脂肪鏈月桂酰乙醛(3); 3在p-TsOH/DMSO催化下與Vc于60 ℃反應3.0 h合成了抗壞血酸月桂酰乙醛縮醛(4, Scheme 1),其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR, IR和ESI-MS表征。4為多功能抗氧化劑,國內(nèi)外均較少報道,有一定的應用價值。
Scheme1
Bruker Avance Digital 400 MHz型核磁共振儀(DMSO-d6為溶劑,TMS為內(nèi)標);Bruker Tensor 27型紅外光譜儀(KBr壓片);Esquire HCT PLUS型質(zhì)譜儀;Merck 60F254薄層硅膠板。
所用試劑均為市售分析純或化學純。
(1) 月桂酸乙烯酯(1)的合成
在三口燒瓶中依次加入乙酸乙烯酯608.5 g(7.07 mol),月桂酸176.9 g(0.88 mol)和醋酸汞3.54 g,攪拌下于室溫緩慢滴加濃硫酸0.66 mL,滴畢,于75 ℃回流反應1.5 h。撤去熱源,加入三水乙酸鈉(3.40 g)中和硫酸并攪拌0.5 h后減壓蒸餾得無色液體1115.6 g,產(chǎn)率57.8%。
(2) 月桂酰-α- 羥基乙磺酸鈉(2)的合成
冰水浴冷卻,在三口燒瓶中依次加入環(huán)己烷70.0 mL和無水AlCl317.7 g,攪拌均勻后加入緩慢滴加1 30.0 g(0.13 mol)的環(huán)己烷(20.0 mL)溶液(約1 h);于室溫反應2 h,靜置過夜。攪拌下傾入冷的5%HCl 100 mL中,分層,水相用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取,合并有機相,用飽和食鹽水(3×100 mL)洗滌,無水MgSO4干燥,濃縮得棕紅色液體38.4 g。加入飽和NaHSO3溶液200 mL和冰醋酸10 mL,室溫攪拌后靜置過夜。有白色鱗片狀晶體析出,過濾,濾餅真空干燥得白色固體2 9.16 g,產(chǎn)率20.9%。
(3) 4的合成
在單口瓶中依次加入2 5.0 g(20 mmol)和5%HCl 50.0 mL,攪拌下于60 ℃反應3 h。冷卻至室溫,用乙酸乙酯(3×50 mL)萃取,合并有機相,用無水MgSO4干燥,濃縮得棕色油狀液體31.28 g。依次加入Vc 3.0 g,p-TsOH 0.15 g和DMSO 10 mL,攪拌下于60 ℃反應3 h;攪拌下傾入30 mL水中,用乙酸乙酯(3×30 mL)萃取,合并有機相,用無水MgSO4干燥,濃縮得粗品,用石油醚/乙酸乙酯重結(jié)晶得白色固體4 0.5 g,兩步反應總產(chǎn)率8.6%;1H NMRδ: 5.18(t,J=8.0 Hz, 1H), 4.26(m, 1H), 4.20(t,J=4.0 Hz, 1H), 3.94(d,J=4.0 Hz, 1H), 3.81(t,J=8.0 Hz, 1H), 2.73~2.67(m, 2H), 2.42(t,J=4.0 Hz, 2H), 1.44(t,J=4.0 Hz, 2H), 1.29(s, 16H), 0.87(t,J=8.0 Hz, 3H); FT-IR: 3 420(OH), 2 950(CH3), 2 917, 2 849(CH2), 1 754(內(nèi)酯羰基) , 1 714(月桂酰羰基), 1 670(C=C), 1 468(CH3), 1 139, 1 046, 1 017(C-O), 720(CH2) cm-1; ESI-MSm/z: 383[M-, 100%]。
由于乙酸乙烯酯在反應中充當原料和溶劑,選擇合適的原料比例可以有效節(jié)省溶劑和減少后處理的工作量。月桂酸0.88 mol,其余反應條件同1.2(1),考察r[n(月桂酸) ∶n(乙酸乙烯酯)]對1收率的影響。實驗結(jié)果表明,當r為1 ∶6, 1 ∶7和1 ∶8時,其收率分別為62.2%, 61.4%, 57.8%。由此可見,最佳r=1 ∶6。
3活性很高,在常溫下會發(fā)生自身的縮合而產(chǎn)生副產(chǎn)物,因此3的分離提純存在一定的難度。本文先利用活潑的β-酮醛可以與飽和亞硫酸氫鈉溶液發(fā)生加成反應,生成相對穩(wěn)定的月桂酰-α- 羥基乙磺酸鈉,從而巧妙順利地把月桂酰乙醛在第二步反應中分離出來,再經(jīng)過5%HCl稀鹽酸溶液水解還原,進行下一步反應。
[1] Bharucha K R, Cross C K, Rubin L J. Long chain acetals of ascorbic and erythorbic acid as antinitrosamine agents[J].J Agric Food Chem,1980,28(6):1274-1281.
[2] 鄭大貴,余衍文. D-異抗壞血酸縮醛的合成[J].合成化學,2008,16(4):456-459.
[3] 鄭大貴,葉紅德,余衍文,等. 辛醛縮異Vc的合成及其性能研究[J].化學試劑,2007,29(11):676-678.
[4] 何小燕. 魚腥草素鈉類化合物的構(gòu)效關(guān)系研究現(xiàn)狀[J].藥學進展,2009,33(4):163-166.
[5] 董華成,曹國斌. 新魚腥草素鈉的制備[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2005,36(8):460.
[6] Edward S Rothman, Gordon C Moore. Enol esters.Ⅻ.C-acylations with enol esters[J].J Org Chem,1970,35(7):2351-2353.