胰活散臨床治療2型糖尿病的量效關(guān)系評價*

李顯輝，林書珩，張桂芬

（天津市第三中心醫(yī)院，天津 300170）

胰活散是本院治療氣陰兩虛兼血瘀型2型糖尿病的院內(nèi)制劑，其療效已經(jīng)得到肯定[2]，筆者在原有研究基礎(chǔ)上借鑒方中各藥藥理學(xué)研究，根據(jù)臨床經(jīng)驗試通過方劑中用藥劑量改變精化該方，對比療效。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）專家咨詢報告與國際糖尿病聯(lián)盟亞太區(qū)委員會公布的糖尿病最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中華中醫(yī)藥學(xué)會糖尿病分會2007年發(fā)布的《糖尿病中醫(yī)防治指南》中的分型診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合1999年

WHO專家委員會對2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。空腹血糖（FPG）水平≥7.0 mmol/L和（或）葡萄糖耐量試驗（OGTT）中2 h的血漿葡萄糖（2 hPG）水平或隨機血漿葡萄糖（VPG）水平≥11.1 mmol/L。2）符合氣陰兩虛兼血瘀證的癥狀、脈象、舌象。3）未經(jīng)任何干預(yù)代謝的藥物治療或停藥1周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）1型糖尿病、妊娠糖尿病。2）繼發(fā)合并癥。

1.3 一般資料 將180例接受二甲雙胍單藥（≥1500 mg/d）基礎(chǔ)治療血糖控制欠佳的2型糖尿病患者，隨機1∶1∶1分為聯(lián)合胰活散原方治療組，聯(lián)合胰活散精方治療組及聯(lián)合安慰劑組。原方組中男29例，女 31 例，年齡（53.4±6.9）歲，病程（3.1±2.6）a；精方組中男 37例，女 23例，年齡（50.6±8.2）歲，病程（3.2±1.8）a；安慰劑組男36例，女24例，年齡（49.2±7.4）歲，病程（4.4±1.2）a。

1.4 治療方法 胰活散原方治療組：服藥3次/d，1袋/次（每袋含生藥33.33 g）；胰活散精方組：將君藥藥量調(diào)整為30 g，臣藥藥量調(diào)整為15 g，佐藥藥量調(diào)整為10 g，使藥藥量調(diào)整為10 g，水煎服，1劑/d，分2次飯前服。1個療程15 d，治療2個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 葡萄糖氧化酶法測定FPG及餐后2 hPG水平；全自動生化分析儀測定血脂[總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）]變化；另外，比較 2組糖化血紅蛋白（HbA1c）水平及體質(zhì)量變化情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0數(shù)據(jù)庫軟件包，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用T檢驗，等級資料用Ridit分析。

2 結(jié)果

3組各治療30 d后，二甲雙胍聯(lián)合胰活散原方治療組及聯(lián)合胰活散精方治療組治療后FPG、餐后2 hPG及TC、TG、HbA1c均優(yōu)于安慰劑組。

原方組與精方組組間治療后各項指標(biāo)差異顯著（P<0.05），提示胰活散精方降FPG、餐后2 hPG及TC、TG優(yōu)于原方組；改善氣陰兩虛兼血瘀癥狀方面無論是總有效率方面（85.7%比78.6%）還是改善的時間上胰活散精方組均顯著好于原方組。另外，精方組HbA1c達標(biāo)比例更高（精方組56%，原方組49%，P＜0.05），可達到更低的終點值（HbA1c＜6.3%）。在治療1個月后，胰活散精方組與原方組患者體重較治療前均有顯著意義下降（P<0.01），但治療后組間無顯著差異（P>0.05）。

表1 治療前后3組FPG、2hPG、TC、TG、HbA1c水平比較(±sTab.1 Camparison of FPG、2 hPG、TC、TG and HbA1c levels in three groups before and after treatment(±s例

表1 治療前后3組FPG、2hPG、TC、TG、HbA1c水平比較(±sTab.1 Camparison of FPG、2 hPG、TC、TG and HbA1c levels in three groups before and after treatment(±s例

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與原方治療組治療后比較，△P<0.05;體質(zhì)量與原方治療組治療后比較，△△P>0.05。

項目n 二甲雙胍聯(lián)合安慰劑組聯(lián)合胰活散精方治療組 聯(lián)合胰活散原方治療組FPG 2hPG HbA1c TC TG體重606060606060治療前9.18±2.0513.78±5.1210.6%±2.9%7.61±1.402.80±0.9677.05±1.81治療后8.70±1.9613.15±4.789.9%±2.4%7.40±1.662.63±0.2176.50±1.78治療前9.13±2.0613.89±4.5210.4%±2.7%7.25±1.452.82±0.906.56±1.83治療后7.69±1.83*△11.54±4.65*△8.9%±2.3%*△6.39±1.52*△2.02±0.26*△73.37±2.01*△△治療前9.25±2.0213.11±5.3810.7%±3.3%7.54±1.282.78±0.9477.13±1.57治療后8.28±2.41*△11.93±4.81*△9.2%±2.1%*△7.05±1.62*△2.14±0.18*△73.12±1.42*△△

3 討論

2型糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”、“消中”等范疇。歷代醫(yī)家多以“陰虛燥熱”立論,肺、胃、腎三消分治。現(xiàn)今又有多種觀點報道,如氣虛論[4-5]和瘀血論[6-7]等,從多元化的角度闡釋了消渴病的中醫(yī)病機及治療重點。胰活散主治氣陰兩虛兼血瘀型2型糖尿病，實驗研究及多年臨床應(yīng)用顯示該方雖能有效降糖，但如何在此基礎(chǔ)上進一步穩(wěn)定控制血糖，預(yù)防延緩并發(fā)癥發(fā)生有待研究。

有文章報道[8]收集的102首治療糖尿病的中藥復(fù)方共用藥177種,使用藥物頻次共1795次。其中黃芪用藥為94次，相對頻率5.24%，生地用藥為87次，相對頻率4.85%，丹參用藥頻率58次，相對頻率3.12%，枸杞用藥頻率46次，相對頻率2.56%，丹皮用藥為33次，相對頻率1.83%，黃精用藥為21次，相對頻率1.17%。結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，黃精多糖可降低糖尿病鼠血糖和糖化血紅蛋白濃度,升高血漿胰島素及C肽水平；并具有降低高脂血癥實驗動物血脂的作用和抑制動脈內(nèi)膜泡沫細胞形成的作用[9-10]。另有研究發(fā)現(xiàn)黃精多糖可顯著降低腎上腺素誘發(fā)的高血糖小鼠的血糖值，同時降低腎上腺素模型小鼠肝臟中環(huán)磷酸腺苷（cAMP）的含量[11]。

研究結(jié)果表明，胰活散精方較原方在降糖，降脂，降HbA1c水平及癥狀改善方面均有顯著優(yōu)勢，且在治療后隨訪中發(fā)現(xiàn)胰活散精方治療患者血糖控制持續(xù)穩(wěn)定，但對患者體重改善不明顯，該方在預(yù)防延緩并發(fā)癥發(fā)生中有進一步研究價值。

[1]新英格蘭雜志.N Engl J Med,2010,362（12）：1090-1091.

[2]張桂芬，侯婷婷，盧思森.胰活散治療糖尿病312例臨床觀察[J].天津中醫(yī),2000，17(4)：4-6.

[3]國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994:25-26.

[4]康 凌.2型糖尿病的病機與防治.中國城鄉(xiāng)企業(yè)衛(wèi)生,2009,129(1):110-112.

[5]丁英鈞,王世東,王穎輝,等.糖尿病“內(nèi)熱傷陰耗氣”基本病機探討.中醫(yī)雜志,2008,49(5):389-391.

[6]陳 洋，李 雙,翟琳娜.淺談肝郁血瘀在糖尿病病因病機的重要地位.四川中醫(yī),2007,25(10):20-20.

[7]孔 青,白素芬,喇萬英.活血化瘀法治療糖尿病并發(fā)癥臨床研究進展.河北中醫(yī),2008,30(5):533-555.

[8]李思紀(jì)，李翠娟，苗彥霞等.中醫(yī)藥治療2型糖尿病用藥規(guī)律分析[J].陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32（3）：57-58.

[9]李友元,鄧洪波,張 萍,等.黃精多糖對糖尿病模型小鼠糖代謝的影響[J].中國臨床康復(fù),2005,27(9):90-91.

[10]李友元，肖 灑.黃精多糖調(diào)脂作用的實驗研究[J].中國新藥雜志，2003，12(2)：108-110.

[11]王紅玲，張渝侯，洪 艷,等.黃精多糖對小鼠血糖水平的影響及機理初探[J].兒科藥學(xué)雜志,2002，8(1)：14-15.