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      白豆蔻湯和丁香湯對(duì)順鉑所致水貂嘔吐模型的治療作用*

      2011-01-23 05:52:12楊玉玲胡孝禎李鳳曉張繼國(guó)
      關(guān)鍵詞:白豆蔻昂丹司瓊

      于 一 楊玉玲 胡孝禎 李鳳曉 張繼國(guó) 岳 旺*

      (1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系,山東 青島 266021; 2.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,山東 青島 266003; 3.泰山醫(yī)學(xué)院,山東 泰安 271016; 4.青島市骨傷醫(yī)院,山東 青島 266021)

      嘔吐是腫瘤化療的常見(jiàn)副反應(yīng)之一,嚴(yán)重影響患者化療效果和生活質(zhì)量。西藥抗嘔吐藥物價(jià)格昂貴,傳統(tǒng)中藥如姜辣素[1]、小半夏湯[2]等經(jīng)研究證實(shí)抗嘔吐效果良好,且毒副作用少,因此應(yīng)用中藥治療腫瘤化療嘔吐成為目前趨勢(shì)之一。白豆蔻為姜科植物白豆蔻(Amomum Kravanh Pirre Ex Grgnep.)或爪哇白豆蔻(Amomum Compactum Soland ex Maton)的干燥成熟果實(shí),其味辛、性溫,具有化濕行氣、溫中止吐、開(kāi)胃消食的功能[3],揮發(fā)油的主要成分為桉油精(相對(duì)含量75.16%)[4]。丁香為桃金娘科植物丁香(Eugenia caryophyllata Thun)的干燥花蕾,其味辛,性溫,具有溫中降逆、補(bǔ)腎助陽(yáng)的功效,可用于治療脾胃虛寒、呃逆嘔吐、食少吐瀉、心腹冷痛、腎虛陽(yáng)痿等癥[5],揮發(fā)油的主要成分為丁香酚(相對(duì)含量65.71%)[6]。本研究采用新型水貂嘔吐模型[7],研究中藥白豆蔻和丁香對(duì)順鉑引起的惡心嘔吐的治療作用。

      1 材料和方法

      1.1材料 順鉑(齊魯制藥,903005CE)溶于50℃溫生理鹽水;鹽酸昂丹斯瓊注射液(奧賽康制藥,090102);白豆蔻30g煎湯至200ml;丁香34g煎湯至200ml。

      1.2動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 健康成年雄性水貂(來(lái)源:青島市特種動(dòng)物繁殖基地)30只,體質(zhì)量1.0~1.5kg,單籠飼養(yǎng),12小時(shí)明暗周期(18:00~6:00為暗周期)。隨機(jī)分成5組,每組6只:正常對(duì)照組、模型組、昂丹司瓊組、白豆蔻組、丁香組。各組分別給予生理鹽水(5ml·kg-1, i.g.)、生理鹽水(5ml·kg-1, i.g.)、昂丹司瓊(2mg·kg-1, i.p.)、白豆蔻湯(5ml·kg-1, i.g.)、丁香湯(5ml·kg-1, i.g.)處理2天,第2天處理后30min除正常對(duì)照組外各組水貂給予腹腔注射順鉑7.5mg·kg-1。分別記錄順鉑注射后6小時(shí)內(nèi)各組水貂開(kāi)始干嘔或嘔吐的潛伏期、干嘔和嘔吐次數(shù)。

      2. 結(jié) 果

      2.1潛伏期 正常組水貂無(wú)干嘔和嘔吐發(fā)生(表1)。昂丹司瓊組、白豆蔻組和丁香組水貂干嘔或嘔吐潛伏期均顯著長(zhǎng)于模型組(P值均<0.01);白豆蔻組和丁香組水貂嘔吐潛伏期與昂丹司瓊組相比無(wú)顯著性差異(P值均>0.05)。

      2.2干嘔 昂丹斯瓊組和白豆蔻組水貂干嘔次數(shù)比模型組顯著減少(P值均<0.01),丁香組水貂干嘔次數(shù)亦少于模型組(P<0.05);白豆蔻組和丁香組水貂干嘔次數(shù)均多于昂丹斯瓊組(P<0.05,P<0.01)。

      2.3嘔吐 昂丹斯瓊組、白豆蔻組和丁香組水貂的嘔吐次數(shù)均顯著少于模型組(P值均<0.01);丁香組水貂嘔吐次數(shù)顯著多于昂丹斯瓊組(P<0.01),白豆蔻組與昂丹斯瓊組嘔吐次數(shù)無(wú)顯著差異(P>0.05)。

      表1 白豆蔻和丁香對(duì)順鉑所致水貂嘔吐的治療作用

      與模型組相比,#P<0.05,*P<0.01; 與昂丹司瓊組相比,P<0.05,P<0.01

      3 討 論

      嘔吐反射是人體的一種保護(hù)性反射,化學(xué)物質(zhì)(順鉑)刺激胃腸道后,胃腸道內(nèi)的特殊功能細(xì)胞(嗜鉻細(xì)胞等)可分泌5-羥色胺(5-HT)、毒蕈膽堿、多巴胺、P物質(zhì)等多種化學(xué)遞質(zhì),作用于相應(yīng)受體通過(guò)迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)纖維作用于嘔吐中樞,或直接經(jīng)血液傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嘔吐化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(Chemoreceptor Trigger Zone, CTZ),再由傳出纖維通過(guò)迷走、交感、膈神經(jīng)及支配咽喉的脊神經(jīng)作用于靶器官而產(chǎn)生嘔吐反射[8]。根據(jù)嘔吐反射發(fā)生機(jī)制,臨床常用止吐劑為5-HT3受體阻滯劑(昂丹司瓊等)對(duì)急性化療嘔吐雖有效率可達(dá)85%,但僅作用于單一受體,具有眩暈、頭痛、便秘及消化不良等不良反應(yīng)[9],且其價(jià)格昂貴。中藥白豆蔻和丁香均有止嘔功效,且性溫,根據(jù)中醫(yī)藥理論可用于寒性藥物鉑類化療引起的嘔吐[10]。

      本研究采用5-HT3受體阻滯劑昂丹司瓊作為陽(yáng)性對(duì)照藥物,觀察傳統(tǒng)中藥白豆蔻湯和丁香湯對(duì)順鉑引起的化療嘔吐的治療作用。研究中白豆蔻組水貂的嘔吐潛伏期和嘔吐次數(shù)與昂丹司瓊組無(wú)顯著性差異,說(shuō)明白豆蔻湯具有良好的延遲化療嘔吐發(fā)生和治療化療嘔吐的作用;丁香組水貂雖嘔吐潛伏期與昂丹司瓊組無(wú)顯著性差異,但干嘔和嘔吐次數(shù)均明顯多于昂丹司瓊組而少于模型組,說(shuō)明丁香具有延遲化療嘔吐發(fā)生的作用。

      中藥白豆蔻價(jià)格低廉,應(yīng)用方便,毒副作用少,抗嘔吐作用歷史悠久,在抗腫瘤化療嘔吐方面具有極大的研究和臨床應(yīng)用價(jià)值。

      [1] Qian QH, Yue W, Wang YX, et al. Gingerol inhibits cisplatin-induced vomiting by down regulating 5-hydroxytryptamine, dopamine and substance P expression in minks. [J]. Arch Pharm, 2009, 32 (4): 565-573.

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      [3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中華本草(下冊(cè)).[M]. 上海: 上海科技出版社, 1998 : 2258 - 2262.

      [4] 張耀華, 郭國(guó)寧, 蔡冰, 等. 白豆蔻揮發(fā)油的GC/MS分析及在卷煙中的應(yīng)用. [J]. 中國(guó)煙草科學(xué),2009, 30 (3) : 24 - 27.

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      [7] 岳旺, 張芳, 王蕾, 等. 一種新型嘔吐動(dòng)物模型--水貂.[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào), 2003, 38 (2): 89 - 91.

      [8] 吳功侃. 腫瘤化學(xué)療法中嘔吐的機(jī)制與對(duì)策[J]. 中國(guó)實(shí)用外科雜志,1993, 13 (10) : 632 - 634.

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