《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(New England Journal of Medicine)2010年12月23日發(fā)表的ADVANCE-3研究結(jié)果表明,在接受髖關(guān)節(jié)置換的患者中,與使用伊諾肝素(Enoxaparin)相比,使用阿哌沙班(Apixaban)進(jìn)行血栓預(yù)防,與靜脈血栓栓塞低發(fā)生率相關(guān),且并未增加出血(N Engl J Med,2010,363:2487-2498)。
ADVANCE-3研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬研究。研究者將5407例接受全髖關(guān)節(jié)置換的患者隨機(jī)分為2組,分別接受阿哌沙班(2.5 mg,口服,bid)或依諾肝素(40 mg,皮下注射,1次/24h)治療。阿哌沙班治療在縫合手術(shù)切口后12~24 h開始;依諾肝素治療在手術(shù)前12 h開始。預(yù)防性用藥持續(xù)至術(shù)后35 d,隨后進(jìn)行雙側(cè)靜脈造影。主要療效終點(diǎn)是由無癥狀或有癥狀的深靜脈血栓形成、非致死性肺栓塞,或治療期間任何原因死亡組成的復(fù)合終點(diǎn)。在最后1次研究藥物治療后,再隨訪患者60 d。
該研究結(jié)果顯示,阿哌沙班組和依諾肝素組分別有1949例(72.0%)和1917例(71.0%)患者可以接受主要療效分析的評(píng)估。阿哌沙班組和依諾肝素組分別有27例(1.4%)和74例(3.9%)患者發(fā)生了主要療效終點(diǎn)事件(阿哌沙班的相對(duì)危險(xiǎn)比為0.36,95%CI:0.22 ~0.54;非劣效性和優(yōu)效性檢驗(yàn) P 均 <0.001;絕對(duì)危險(xiǎn)降低 2.5%;95%CI:1.5 ~3.5)。在接受阿哌沙班治療的2637例患者中,有129例(4.8%)發(fā)生了大出血和有臨床意義的非大出血的復(fù)合終點(diǎn),而在2659例被接受依諾肝素治療的患者中有134例(5.0%)發(fā)生了上述復(fù)合終點(diǎn)(絕對(duì)危險(xiǎn)差為-0.2%;95%CI:-1.4~1.0)。