倫冠芬

兩種市售進(jìn)口鹽酸西替利嗪滴劑的糖精鈉及防腐劑的含量測(cè)定

倫冠芬

目的對(duì)兩種市售進(jìn)口鹽酸西替利嗪滴劑的糖精鈉及防腐劑進(jìn)行含量測(cè)定。方法色譜柱為 Thermo Hypersil ODS-C18柱 (4.6mm×250mm,5um),糖精鈉測(cè)定的流動(dòng)相為甲醇:0.02m醋酸銨=15:85(v/v),流速 1ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng) 230nm。防腐劑流動(dòng)相為甲醇:磷酸鹽緩沖液(取 KH2PO41.36g,用水 1000ml溶解,用 2%H3PO4調(diào) PH3.5)=63:37(v/v),流速 1ml/min,檢測(cè)波長(zhǎng) 254nm。結(jié)果結(jié)果:鹽酸西替利嗪滴劑(仙特明)含糖精鈉 10.2mg/ml,含對(duì)羥基苯甲酸甲酯 1.36mg/m l,對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.149mg/ml;鹽酸西替利嗪滴劑(澳博達(dá))含糖精鈉 3.01mg/m l,對(duì)羥基苯甲酸甲酯 0.053mg/ml,對(duì)羥基苯甲酸丙酯為 0。結(jié)論該方法重復(fù)性好,靈敏度高,結(jié)果準(zhǔn)確度高。

鹽酸西替利嗪滴劑;防腐劑;糖精鈉;含量測(cè)定

鹽酸西替利嗪為選擇性組胺 H1受體拮抗劑,中樞抑制作用小,臨床用于治療季節(jié)性鼻炎、眼結(jié)膜炎和蕁麻疹等[1]。本研究對(duì)其兩種市售進(jìn)口滴劑的防腐劑及糖精鈉的含量進(jìn)行測(cè)定,以為國(guó)產(chǎn)仿制藥處方提供參考。

1 儀器與試藥

Agilent 1200系列高效液相色譜儀,紫外檢測(cè)器。Thermo HypersilODS-C18柱 (4.6×250nm,5μm)。鹽酸西替利嗪滴劑(仙特明,比利時(shí)聯(lián)合化工 批號(hào) 10E24﹟),鹽酸西替利嗪滴劑(澳博達(dá)香港澳美制藥廠批號(hào) 0901303),糖精鈉溶液(1mg/ml,中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院 CBW(E))10000810001),對(duì)羥基苯甲酸甲酯對(duì)照、對(duì)羥基苯甲酸丙酯對(duì)照(含量為 99.8%,自己精制),其他試劑為色譜純和分析純。

2 方法和結(jié)果

2.1 糖精鈉含量測(cè)定

2.1.1 色譜條件 色譜柱 C18柱(250×4.6mm,5μm);流動(dòng)相為甲醇:0.02m醋酸銨 =15:85(v/v),流速 1ml/m in;檢測(cè)波長(zhǎng),230nm[2]。

2.1.2 溶液的配制 供試溶液的配制:用內(nèi)容管仙特明 1m l、澳博達(dá) 4m l,分別置 50ml量瓶中,用少量的流動(dòng)相洗滌移液管內(nèi)壁的附著物,洗液并入量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,即得。對(duì)照溶液的配制:取糖精鈉溶液液 2m l,置10ml量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,即得。

2.1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密量取糖精鈉溶液 0.4、1.2、2.0、 2.8、3.6、和 4.4m l,分別置于 10ml量瓶中,加流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻。分別取 20ul,依次進(jìn)樣,以峰面積(A)為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度(C,g/L)為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸,得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=20.733C+362.86,r=0.9997。結(jié)果表明,糖精鈉在 40～440ug/m l范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.1.4 精密度 重復(fù)性實(shí)驗(yàn):取同一份供試品溶液,重復(fù)測(cè)定 6次,結(jié)果RSD=0.12%,表明該法重復(fù)性好。重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn):取同一份供試品 5份,配制供試溶液,測(cè)定每份的含量,結(jié)果 RSD=1.07%,表明該法重現(xiàn)性好。

2.1.5 準(zhǔn)確度試驗(yàn) 取仙特明和澳博達(dá)滴劑,加入糖精鈉溶液,計(jì)算回收率,結(jié)果平均加樣回收率為 100.3%,表明加樣回收率符合要求

2.1.6 糖精鈉含量測(cè)定結(jié)果 根據(jù)正文方法,仙特明含10.2mg/ml,澳博達(dá)含 3.01mg/ml,

2.2 防腐劑含量測(cè)定

2.2.1 色譜條件 色譜柱 C18柱(250×4.6mm,5μm);流動(dòng)相為甲醇:磷酸鹽緩沖液(取KH2PO41.36g,用水 1000m l溶解,用 2%H3PO4調(diào) PH 3.5)=63:37(v/v),流速 1ml/m in,檢測(cè)波長(zhǎng),254nm[3]。

2.2.2 溶液配制 供試溶液的配制:用內(nèi)容管取仙特明 2m l、澳博達(dá) 5m l,分別置 50ml量瓶中,用少量的流動(dòng)相洗滌移液管內(nèi)壁的附著物,洗液并入量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,即得。對(duì)照溶液的配制:精密稱取對(duì)羥基苯甲酸甲酯對(duì)照品 135mg,對(duì)羥基苯甲酸丙酯對(duì)照品 15mg,同置于 100ml量瓶中,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取 2m l置 50m l量瓶,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻,即得。

2.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制 精密稱取對(duì)羥基苯甲酸甲酯對(duì)照品 135mg,對(duì)羥基苯甲酸丙酯對(duì)照品 15mg,同置于 100m l量瓶中,加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度,搖勻;分別精密量取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5和 4.0ml置 50ml量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻。分別取 20ul,依次進(jìn)樣,以峰面積(A)為縱坐標(biāo)、質(zhì)量濃度(C,g/L)為橫坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸,對(duì)羥基苯甲酸甲酯標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=2.2286C-105.326,r=0.9995,對(duì)羥基苯甲酸丙酯標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為:A=1.81C+2.2321,r=0.9996。結(jié)果表明,對(duì)羥基苯甲酸甲酯在 677.35～5418.8ug/m l對(duì)羥基苯甲酸丙酯在 79.2～633.6ug/m l,范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.2.4 精密度 重復(fù)性實(shí)驗(yàn):取同一份供試品溶液,重復(fù)測(cè)定 6次,結(jié)果,對(duì)羥基苯甲酸甲酯 RSD=0.22%、對(duì)羥基苯甲酸丙酯 RSD=0.79%,表明該法重復(fù)性好。重現(xiàn)性實(shí)驗(yàn):取同一份供試品 5份,配制供試溶液,測(cè)定每份的含量,結(jié)果對(duì)羥基苯甲酸甲酯 RSD=0.68%、對(duì)羥基苯甲酸丙酯 RSD=0.76%,表明該法重現(xiàn)性好。

2.2.5 準(zhǔn)確度試驗(yàn) 取仙特明和澳博達(dá)滴劑,加入防腐劑對(duì)照溶液,測(cè)定其含量并計(jì)算回收率,結(jié)果對(duì)羥基苯甲酸甲酯平均加樣回收率為 100.1%、對(duì)羥基苯甲酸丙酯平均加樣回收率為 100.9%,表明加樣回收率符合要求。

2.2.6 防腐劑含量測(cè)定結(jié)果 根據(jù)正文方法,仙特明含對(duì)羥基苯甲酸甲酯 1.36mg/m l對(duì)羥基苯甲酸丙酯 0.149mg/m l,澳博達(dá)含羥基苯甲酸甲酯 0.053mg/ml,對(duì)羥基苯甲酸丙酯為 0,色譜。

3 討論

本研究建立了鹽酸西替利嗪滴劑中糖精鈉和防腐劑的HPLC檢測(cè)方法,方法簡(jiǎn)便易行。經(jīng)過(guò)試驗(yàn)結(jié)果可知兩種進(jìn)口鹽酸西替利嗪滴劑中糖精鈉和防腐劑的量不同,因不同廠家的糖精鈉的甜度不同,故可在測(cè)定結(jié)果范圍內(nèi)根據(jù)口味適當(dāng)選擇,而防腐劑用量亦可根據(jù)滴劑的防腐劑抑菌效力試驗(yàn)測(cè)定的結(jié)果范圍內(nèi)選擇適當(dāng)?shù)挠昧俊?/p>

[1] 倪容之,勒培英.西替利嗪治療蕁麻疹及變應(yīng)性鼻炎的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)師雜志,2002,4(2):193.

[2] 洪月玲,董小梅,等.HPLC法快速測(cè)定食品中糖精鈉、苯甲酸和山梨酸.河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2007,18(4):274-275.

[3] 萬(wàn)慶,鄒俊,夏濤,等.鹽酸西替利嗪片的有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定方法研究.安徽醫(yī)藥,2008,12(2):132-133.

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