趙丹江

(黑龍江省知識(shí)產(chǎn)權(quán)服務(wù)中心，黑龍江 哈爾濱 150001)

刺五加［Acanthopanax senticosus(Rupr.et Maxin.)Hams］為多年生硬質(zhì)灌木。具有補(bǔ)益肝腎，添精補(bǔ)髓，強(qiáng)壯筋骨之功效，用于緩解肝腎虧虛所致的暫時(shí)性腦缺血發(fā)作、腦動(dòng)脈硬化及腦血栓形成，還可用治療冠心病、心絞痛兼有神經(jīng)官能癥及更年期綜合征，對(duì)于應(yīng)激導(dǎo)致的病理生理變化及炎癥均有較好的療效。筆者將對(duì)刺五加的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述并加以分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 化學(xué)成分及其活性研究

1.1 揮發(fā)油類

有關(guān)刺五加揮發(fā)油的研究并不多，有研究者采用水蒸氣蒸餾法進(jìn)行提取，得到刺五加根揮發(fā)油的產(chǎn)率為0.05%，用 GC/QMS、GC/FTIR 及 GC/oaTOFMS進(jìn)行分析鑒定了68個(gè)色譜峰，其中有20個(gè)成分的含量在1%以上，異丁香烯和石竹烯氧化物分別占總揮發(fā)油的9.9%和16.4%，其他含量較高(＞2%)的組分包括正十八醇、邁諾氧化物、9，17－十八碳烯、十四烷烯、葎草烯、葎草烯氧化物、β－金合歡烯、E，E－2，4－沉香醇、ρ－聚傘花素、2－n－戊基呋喃、α－蒎烯及正庚醛等［1］。到目前為止，還沒(méi)有關(guān)于刺五加揮發(fā)油活性的報(bào)道。

1.2 三萜皂苷類

自20世紀(jì)50年代以來(lái)，從刺五加植物中分離鑒定了多種三萜皂苷類化合物，20世紀(jì)90年代，在刺五加葉中分離得到了刺五加苷 A1、A2、A3、A4、B、C1、C2、C3、C4、D1、D2、D3 和 E。其中 D1 和 C1 能顯著抑制抗免疫球蛋白E誘導(dǎo)的組胺釋放，且呈濃度依賴性，此后，刺五加中又發(fā)現(xiàn)了3個(gè)新化合物［2］，并首次報(bào)道了該屬植物中含有sessiloside和tauroside。體外抗胰脂肪酶實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，刺五加苷C1、taurosideH1、3－O－α－吡喃鼠李糖基－(1，2)－α－吡喃阿拉伯糖基－松葉菊萜酸，刺五加苷C、sessiloside和chiisanoside可抑制胰脂肪酶活性，相反，刺五加苷C2、D2、C4、C3及常春藤皂苷B可使胰脂肪酶活性增強(qiáng)。另?yè)?jù)報(bào)道，刺五加果實(shí)中分離得到了16個(gè)化合物，其中刺五加苷E為新化合物，結(jié)構(gòu)鑒定為3－O－β－D－葡萄糖吡喃糖基刺囊酸－28－O－β－D－葡萄糖吡喃糖苷，加之三個(gè)已知的三萜皂苷均具有抑制胰脂肪酶活性［3］。

1.3 木脂素類

刺五加中不僅含有木脂素類化合物，也有其前體苯丙素類化合物，如羥基桂皮酸、咖啡酸以及合成木脂素的中間產(chǎn)物松柏醛、neociwujiapenol、刺五加酮及刺五加苷E2等，已相繼從刺五加中分離出來(lái)。

丁香苷是刺五加中的主要的木脂素活性成分，具有抗輻射、具有免疫增強(qiáng)、免疫刺激、免疫調(diào)節(jié)、降低血糖、抗氧化、抗炎及抗疲勞等作用，而且，丁香苷還具有抑制神經(jīng)炎性萎縮，保護(hù)Aβ所致細(xì)胞死亡的作用［4］。芝麻素能夠抑制人胃癌KATOⅢ細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)其凋亡［5］。早期報(bào)道刺五加中的木脂素還具有降低膽固醇、抗癌、免疫調(diào)節(jié)及肝保護(hù)作用。采用IL－1刺激人滑膜肉瘤細(xì)胞株(sw982)考察刺五加苷E的抗炎活性，結(jié)果刺五加苷E抑制了IL－6、MMP－1及環(huán)氧化酶－2(cox－2)的基因表達(dá)，同時(shí)抑制了轉(zhuǎn)錄因子NF－kB和AP－1的結(jié)合活性，其作用強(qiáng)于丁香苷和異秦皮素，因此，刺五加苷E很可能通過(guò)抑制炎性蛋白的基因表達(dá)及NF－kB和AP－1的結(jié)合活性發(fā)揮抗炎作用［6］。

1.4 香豆素類

相對(duì)于其他化合物而言，刺五加中的香豆素類成分報(bào)道較少，主要有異秦皮素、異秦皮素－7－O－β－D－葡萄糖苷、東莨菪亭和刺五加苷B2［7］。異秦皮素為刺五加根中的主要活性成分之一，具有抗疲勞、抗應(yīng)激和免疫調(diào)節(jié)作用［8］，還有記載異秦皮素具有抑制醛糖還原酶、抗白血病、抗瘧疾、預(yù)防癌癥發(fā)生和利膽作用，東莨菪亭能有效抑制ADP、PAF、花生四烯酸鈉或膠原誘導(dǎo)的兔血小板凝集。

1.5 黃酮類

刺五加中已發(fā)現(xiàn)的4個(gè)化合物分別為金絲桃苷、槲皮苷、槲皮素和蘆丁，其中槲皮素及其衍生物占總黃酮含量的37.25%以上［9］。

1.6 多糖類

刺五加中的多糖主要由葡萄糖、果糖和阿拉伯糖組成，在刺五加的堿水提取物中分得兩種均為多糖，其中一種為葡聚糖，平均分子量為150 000，另一種為異木聚糖，平均分子量為30 000，在各種免疫試驗(yàn)中，兩種多糖均能使吞噬作用增強(qiáng)。刺五加多糖不能抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，但對(duì)紅細(xì)胞膜具有一定的還原作用，亦能上調(diào)OGG1mRNA的表達(dá)，保護(hù)氧化應(yīng)激對(duì)海馬神經(jīng)元的損傷［10］。此外，刺五加多糖還具有抗腫瘤活性。

1.7 其他

刺五加中還含有香草酸、異香草醛、對(duì)羥基苯乙醇、硬脂酸、胡蘿卜苷、苦杏仁苷、油酸甲酯、油酸乙酯、棕櫚酸、胸苷、原兒茶、刺參萜酮 B［7］，二酮哌嗪類如eleutherazine A 和 B［11］。

2 提取物的藥理學(xué)研究

2.1 抗炎

刺五加系治療炎癥的常用中藥，莖皮提取物可在一定程度上起到抗炎作用。刺五加提取物可顯著抑制酵母多糖誘導(dǎo)的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞超氧負(fù)離子產(chǎn)生，同時(shí)還可抑制(12－)十四佛波酯(－13－)乙酸鹽(PMA)，誘導(dǎo)過(guò)氧化氫的產(chǎn)生，小鼠腹腔給藥刺五加提取物，可使酵母多糖或PMA誘導(dǎo)的小鼠腹膜巨噬細(xì)胞過(guò)氧化物負(fù)離子和過(guò)氧化氫產(chǎn)生減少［12］。

2.2 抗腫瘤

刺五加水提物能預(yù)防并治療腫瘤的轉(zhuǎn)移，其抗腫瘤作用與巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的活性有關(guān)［13］

2.3 肝保護(hù)

小鼠腹膜內(nèi)注射刺五加水溶性多糖提取物可減輕D－半乳糖胺或脂多糖誘導(dǎo)的暴發(fā)性肝功能衰竭，顯著降低血清腫瘤壞死因子－α(TNF－α)、天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸轉(zhuǎn)移酶水平，改善肝組織，抑制肝細(xì)胞凋亡，降低小鼠死亡率［14］。在刺五加莖皮中分離得到的糖蛋白可顯著增強(qiáng)急性酒精中毒大鼠酒精代謝酶的活性，如乙醇脫氫酶、微粒體乙醇代謝系統(tǒng)及乙醛脫氫酶，同時(shí)，刺五加糖蛋白增加了抗氫化酶和谷光苷肽的含量，表明刺五加糖蛋白可通過(guò)增加醇脂代謝抗氧化防御系統(tǒng)減輕急慢性酒精中毒［15］。

2.4 免疫調(diào)節(jié)

對(duì)人活化全血培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，刺五加影響細(xì)胞因子形成，抑制IL－4、IL－5和IL－12的釋放，因此，刺五加乙醇提取物具有免疫調(diào)節(jié)功能［16］，其誘導(dǎo)IL－1和IL－6產(chǎn)生增加，但對(duì)IL－2無(wú)影響［17］。刺五加具有體外激活并增殖免疫活性細(xì)胞的功能，還可促進(jìn)主要細(xì)胞因子及免疫活性標(biāo)志物的產(chǎn)生，同時(shí)發(fā)現(xiàn)，穿心蓮與刺五加共提取物對(duì)全血培養(yǎng)細(xì)胞的TNF－α和β－MG的生成高于刺五加提取物［18］。

2.5 抗過(guò)敏

刺五加可抑制全身性過(guò)敏反應(yīng)，皮膚過(guò)敏反應(yīng)及肥大細(xì)胞組胺釋放，還可抑制抗二硝基苯基IgE誘導(dǎo)的肥大細(xì)胞TNF－α的產(chǎn)生［19］，另外，刺五加還可通過(guò)減少組胺釋放并同時(shí)抑制色素外泄而發(fā)揮抗過(guò)敏作用［20］。

2.6 抗輻射

刺五加提取物可在一定程度上起到輻射保護(hù)作用，雖不及人參皂苷，但可顯著提高實(shí)驗(yàn)大鼠存活率，使其白細(xì)胞數(shù)量增加，而白細(xì)胞數(shù)量增加對(duì)于提高輻射時(shí)的生存率更為重要?？诜o藥刺五加多糖可呈劑量依賴性地減輕輻射大鼠損傷、抑制輻射導(dǎo)致的大鼠體重下降、增加白細(xì)胞數(shù)量、增加進(jìn)食和飲水量、降低MDA水平以及提高抗氧化酶SOD和GSH－Px的活性，因此刺五加多糖具有很好的抗輻射作用［21］。

2.7 抗疲勞

刺五加的抗疲勞作用表現(xiàn)在其對(duì)大鼠腦內(nèi)生物單胺水平的影響。可能通過(guò)調(diào)節(jié)某特定腦區(qū)NA和DA的水平發(fā)揮抗疲勞作用［22］。刺五加提取物還可使鍛煉引起的血清素合成及中縫背核色氨酸的表達(dá)下降，從而起到緩解疲勞的作用［23］。

2.8 神經(jīng)保護(hù)作用

采用 Sprague－Dawley暫時(shí)性中腦動(dòng)脈閉塞(MCAo，90min阻斷，24h再灌注)大鼠模型考察刺五加的神經(jīng)保護(hù)作用，腹腔注射刺五加提取物可使梗死體積減少36.6%，免疫組織化學(xué)研究表明，刺五加可顯著抑制中腦動(dòng)脈閉塞24h后半影區(qū)、環(huán)氧化酶－2(COX－2)及OX－42的表達(dá)。以上結(jié)果表明，刺五加可通過(guò)抑制腦缺血炎癥和小神經(jīng)膠質(zhì)活性而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用［24］。

2.9 其他

除上述藥理作用外，刺五加還具有抗氧化、降低血糖［25］、抗脂肪肝［26］、抑制胰脂肪酶［27］及抗菌抗病毒作用。

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