胡建廷，英 永，王韶艷，王鳳乾，王汝霞

（1.山東省醫(yī)藥工業(yè)研究所，山東省化學(xué)藥物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；2.山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，山東濟(jì)南 250033）

本文探討了比格犬垂體囊腫的發(fā)生情況，為比格犬的飼養(yǎng)繁殖管理、提高實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量和醫(yī)藥科學(xué)研究提供重要背景資料。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物與飼養(yǎng)條件

Beagle犬60只，年齡為8～10月齡，雌雄各半，體重6～8 kg，均為1年內(nèi)藥物安全性評價實(shí)驗(yàn)對照犬，由廣州市醫(yī)藥工業(yè)研究所提供［合格證號：SCXK（粵）2008-0007］。所有犬只均注射過犬瘟熱、傳染性肝炎和狂犬病疫苗，血清布氏桿菌檢查、糞便沙門氏菌和寄生蟲卵檢查都正常，也未有疾病的臨床癥狀。

動物置不銹鋼犬籠（0.7×0.9×0.8）m中單籠飼養(yǎng)。室溫（19～26）℃，濕度（40～70）％。換氣次數(shù)8～10次/h，晝夜明暗交替時間12 h/12 h。實(shí)驗(yàn)動物使用許可證號：SYXK（魯）20100004］。每天上午7時，下午4時定量給予全價飼料，自由飲水。每天清潔用具、籠具和地板，每周清潔消毒全部設(shè)施1次。

1.2 方法

1.2.1 動物剖檢：剖檢前16 h，所有動物禁食不禁水，經(jīng)巴比妥鈉麻醉，頸動脈放血處死。垂體取材后置10％中性甲醛液中固定。

1.2.2 切片、染色及顯微鏡檢查：對垂體組織進(jìn)行常規(guī)脫水、包埋、切片，根據(jù)說明書步驟分別進(jìn)行HE染色和PAS染色，在光學(xué)顯微鏡下進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。

1.2.3 數(shù)據(jù)處理：實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。兩樣本率的比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05作為差異顯著性界值。

2 結(jié)果

2.1 垂體囊腫的組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)

鏡下，可見垂體由遠(yuǎn)側(cè)部、中間部和神經(jīng)部三部分組成，而囊腫多出現(xiàn)在垂體的遠(yuǎn)側(cè)部。囊腔一個或多個，大小不等，形態(tài)不一。囊壁由一層扁平或立方狀上皮構(gòu)成，部分上皮的游離緣可見微絨毛。在上皮之間可見黏液細(xì)胞，其胞漿中含有較多灰藍(lán)色黏液。囊腔內(nèi)含著色不均的淡灰色黏液狀物，PAS染色呈陽性。黏液狀物有的呈輪狀，在輪層狀的結(jié)構(gòu)間有黏液溶解而形成的腔隙。有的部位周邊黏液呈灰藍(lán)色均質(zhì)狀，中央部較黏稠，呈塊狀并有溶解性空腔（圖1～4見彩插3）。

2.2 垂體囊腫的發(fā)生率

肉眼觀察，所有實(shí)驗(yàn)動物的垂體均未見囊性病變；顯微鏡檢查，在所有標(biāo)本中，共檢出14例垂體囊腫，總體發(fā)生率為23.3％。其中雌性檢出4例，發(fā)生率為13.3％，雄性檢出10例，發(fā)生率為33.3％。對雌雄動物囊腫發(fā)生率進(jìn)行比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

3.1 垂體囊腫的發(fā)生和組織病理學(xué)特點(diǎn)

垂體囊腫是犬的一種先天性疾病，一般發(fā)生于歲左右的幼齡犬［1］。本病主要發(fā)生于德國牧羊犬等較大型的犬種，而在Beagle犬等中小型犬中較少發(fā)生，國內(nèi)外也少有報道。

一般認(rèn)為垂體囊腫來源于垂體殘留胎生組織的Rathke's囊或殘留的顱咽管。由于垂體囊腫多數(shù)為Rathke's囊殘留，所以稱為Rathke's囊腫。其多發(fā)于垂體前葉或前葉與中葉之間，多見于大鼠、小鼠、犬等動物［2，3］。垂體囊腫除了來源于殘留胎生組織的Rathke's囊外，還可見于顱咽管的殘留，也有的來源于濾泡星狀細(xì)胞。囊腫的囊壁由纖毛立方至圓柱狀上皮及扁平上皮覆蓋，上皮細(xì)胞間有時含有黏液細(xì)胞。囊壁黏液細(xì)胞具有分泌及吸收功能［4］，黏液細(xì)胞分泌的黏液進(jìn)入囊腔并不斷增多。黏液經(jīng)吸收、濃縮，繼而再分泌，如此反復(fù)，囊腔內(nèi)便形成了輪狀的不被吸收的團(tuán)塊，并在輪狀的結(jié)構(gòu)間形成腔隙，使囊腔不斷擴(kuò)張。囊腔內(nèi)黏液狀物PAS染色呈陽性。

3.2 垂體囊腫的發(fā)生率及診斷

研究結(jié)果表明，8～10月齡Beagle犬垂體囊腫的病變發(fā)生率較高，其總體發(fā)生率為23.3％。其中雌性為13.3％，雄性為33.3％，且性別間存在著顯著性差異，提示囊腫的發(fā)生率可能與性別相關(guān)。對于垂體囊腫的診斷，可依據(jù)其組織病理學(xué)特點(diǎn)來進(jìn)行。必要時，可進(jìn)行PAS染色以明確診斷。

綜上所述，在藥物安全性評價工作中，應(yīng)加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物自發(fā)性病變的監(jiān)測，了解常見病變的特征和發(fā)生規(guī)律，以減少或避免自發(fā)性病變對研究結(jié)果的干擾。

［1］Koosttra HS，Voorhour G，Mol J A，et al.Combined pituitary hormone deficiency in German shepherd dogs with dwarfism［J］.Dom Anim Endocrinol，2000，19（3）：177-190.

［2］CHARLES C，CAPEN.Overview of structural and functional lesions in endocrine organs of animals［J］.Toxicol Pathol，2001，29（1）：8-33.

［3］今井清，任進(jìn).圖解毒性病理學(xué)［M］.昆明：云南科技出版社.2006：263.

［4］潘耀謙，高豐，夏志平，等.犬腦垂體囊腫的病理形態(tài)學(xué)觀察［J］.動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2002，23（1）：54-56.