張春東 鞏書磊 門士虎

（1 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)系七年制，遼寧 沈陽(yáng) 110001；2 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110001)

人體胃腸道里面存在很多種菌群，主要的兩大類是球菌和桿菌，二者處在一個(gè)正常的平衡狀態(tài)中。球菌與桿菌之比叫做球桿比例，而在正常的狀態(tài)下球桿比例是基本不變的，人體胃腸道機(jī)能處于正常狀態(tài)下，當(dāng)球桿比例失調(diào)的時(shí)候，就會(huì)出現(xiàn)以腹瀉為主要癥狀的一系列胃腸道不良反應(yīng)。長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)導(dǎo)致球菌和桿菌比例失調(diào)，大多數(shù)抗生素會(huì)殺死腸道內(nèi)的球菌，導(dǎo)致球桿比例失調(diào)甚至倒轉(zhuǎn)，引起嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng)，特別是嚴(yán)重的腹瀉會(huì)對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，因此預(yù)防AAD顯得尤為重要。

1 抗生素相關(guān)性腹瀉的原因

人體胃腸道內(nèi)含有多達(dá)1014個(gè)細(xì)菌，400多種類，胃腸道內(nèi)菌群主要包括球菌和桿菌，一般情況下二者處于一個(gè)動(dòng)態(tài)的平衡。對(duì)人體有益的細(xì)菌主要是一部份桿菌，主要包括雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌等，這些有益的細(xì)菌對(duì)人體的腸道起到一個(gè)保護(hù)作用及抑制有害細(xì)菌的增殖。球菌與有益桿菌的比值叫做球桿比值。絕大多數(shù)的抗生素如果長(zhǎng)期使用超過一周就會(huì)對(duì)人體腸道內(nèi)正常的菌群造成破壞，尤其是對(duì)這些有益桿菌，因?yàn)槎鄶?shù)抗生素可以殺死桿菌，這樣就導(dǎo)致的腸道內(nèi)的桿菌數(shù)量的下降，而球菌的數(shù)量可以基本保持不變，因此球桿比值會(huì)增高甚至出現(xiàn)倒轉(zhuǎn)。一旦球桿比值增高或倒轉(zhuǎn)，胃腸道就會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，類如腹瀉。兒童發(fā)生AAD的概率更高，據(jù)Merenstein等報(bào)道，美國(guó)兒童發(fā)生AAD的概率可以高達(dá)20% 到35%。美國(guó)成人的AAD的發(fā)病率也高達(dá)18%[1]。

2 益生菌與抗生素相關(guān)性腹瀉的關(guān)聯(lián)性

益生菌是在人類腸道內(nèi)的對(duì)人類健康起著重要保護(hù)作用的菌群，其主要是指雙球桿菌和嗜酸乳桿菌等這一類桿菌。而應(yīng)用在臨床實(shí)踐中的益生菌種類很多，如乳酸菌，酵母菌，雙歧桿菌等。這些細(xì)菌的存在可以有效的對(duì)腸道進(jìn)行保護(hù)。類如大腸桿菌在正常情況下對(duì)人體胃腸道沒有危害，但是一旦益生菌受到抗生素的影響后數(shù)量下降以后，大腸桿菌就可以在短時(shí)間內(nèi)迅速的繁殖，對(duì)人體消化系統(tǒng)造成極大的影響，并且由于腸道內(nèi)的菌群比例失調(diào)，導(dǎo)致毒素和代謝廢物不能最快的排出體外，并且胃腸道蠕動(dòng)能力減弱，使食物和代謝廢物殘留，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉等一系列胃腸道不良反應(yīng)[2]。

3 益生菌預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉的機(jī)制

人體在患病或者受到外傷以及手術(shù)后等情況下必然要使用抗生素，也必然會(huì)對(duì)腸道的菌群造成破壞，造成菌群失調(diào)，有害菌就可以趁機(jī)快速繁殖，使腸道快速腐敗，減慢腸道蠕動(dòng)，抑制毒物排泄。當(dāng)使用抗生素后，桿菌數(shù)量下降，其對(duì)腸道常駐菌群的抑制作用也隨之下降，導(dǎo)致常駐菌群類如大腸桿菌等的數(shù)量迅速增高。而且由于有益桿菌的數(shù)量的下降，導(dǎo)致球桿比例失調(diào)，導(dǎo)致嚴(yán)重的腹瀉。而食用益生菌以后就會(huì)使胃腸道內(nèi)的有益桿菌數(shù)量上升，球桿比例恢復(fù)到正常，并且常駐菌群和有害菌群的數(shù)量受到抑制，使失調(diào)的菌群恢復(fù)到正常比例，腸道蠕動(dòng)功能恢復(fù)到正常狀態(tài)，腸道對(duì)代謝廢物和有毒物質(zhì)的排泄能力加強(qiáng)，可以預(yù)防腹瀉的發(fā)生，提高病人的生活質(zhì)量[3]。

4 評(píng)價(jià)與展望

現(xiàn)在高檔抗生素越來(lái)越多，使用頻率越來(lái)越快，導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉的患者增多，超過30%的患者在使用抗生素后都會(huì)導(dǎo)致抗生素相關(guān)性腹瀉。益生菌可以預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉，因此發(fā)展和研究益生菌預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉擁有一個(gè)巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)，但是哪種益生菌擁有最佳的效果，對(duì)人體產(chǎn)生的副作用最小還需要更深的研究，還有賴于meta分析的應(yīng)用。相信隨著越來(lái)越多種類益生菌的研究和使用，抗生素相關(guān)性腹瀉的治療會(huì)收到越來(lái)越大的成效。

[1] Johnston BC,Alison L.Probiotics for pediatric antibiotic-associated diarrhea：a meta-analysis of randomized placebo-controlled trials[J].CMAJ,2006,175(4)： 377-383.

[2] Gill HS,Guarner F.Probiotics and human health： a clinical perspective[J].Postgrad Med J,2004,80(947)：516-526.

[3] Merenstein DJ,Foster J,D’Amico F.A Randomized Clinical Trial Measuring the Influence of Kefir on Antibiotic-Associated Diarrhea[J].Arch Pediatr Adolesc Med,2009,163(8)：750-754.