米非司酮治療80例子宮肌瘤臨床分析

肖瑞麗

（河南省鄧州市第一人民醫(yī)院，河南 鄧州 474150）

子宮肌瘤是女性生殖器最常見的良性腫瘤，常見于30～50歲婦女，20歲以下少見。發(fā)生率為20%～30%。既往治療癥狀性子宮肌瘤普遍采用的治療方法為子宮切除術(shù)，而近年來越來越多的婦女選擇晚生育或者是希望保留生育功能，保留子宮的生理功能以及身體器官的完整性日趨受到重視，目前治療子宮肌瘤保留子宮的治療方法有多種，子宮肌瘤剔除術(shù)、高強(qiáng)度聚焦超聲以及藥物治療。藥物治療具有無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、方便、無痛苦、依從性好等優(yōu)點(diǎn)受到了廣大患者的青睞。米非司酮治療子宮肌瘤在婦產(chǎn)科領(lǐng)域得到廣泛地應(yīng)用。我們觀察到米非司酮治療子宮肌瘤有較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法。

1.1 一般資料

本組80例，為2005年12月至2010年12月在鄧州市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科門診患者，均經(jīng)婦科檢查及B超檢查臨床診斷為子宮肌瘤，年齡34～50歲。無心肝腎疾病，無使用米非司酮禁忌證，診刮排除子宮內(nèi)膜惡性病變，瘤體1個(gè)或多個(gè)，瘤體最小1.8cm，最大6.0cm.主訴月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長、月經(jīng)周期縮短68例，伴腰痛、下腹痛、痛經(jīng)6例，無癥狀6例，血常規(guī)檢查有不同程度貧血。血紅蛋白4.6～105g/L。

1.2 方法

就診時(shí)陰道出血量多的口服米非司酮每日25mg，3d后減為12.5mg，血止后每日10～12.5mg維持3個(gè)月，就診時(shí)陰道出血量少的每日口服10～12.5mg，連服3個(gè)月，就診時(shí)沒有陰道出血的等到月經(jīng)來潮第1天開始服用，每日10～12.5mg，連服3個(gè)月。服藥3個(gè)月復(fù)查肝腎功能和B超，必要時(shí)再服3個(gè)月。彩超測量用藥前后子宮及肌瘤大小，并排除肌瘤變性。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后子宮肌瘤體積變化

用藥前子宮及肌瘤平均體積分別為9.9cm×7.0cm×6.5cm及6.0cm×4.3cm×2.1cm治療后較前縮小，分別為7.2cm×5.1cm×4.3cm及2.8cm×2.3cm×1.0cm，治療前后肌瘤體積變化較子宮為大，用藥前后子宮、肌瘤體積的變化相比差異有顯著性（P＜0.01）。

2.2月經(jīng)變化

所有病例均在用藥期間閉經(jīng)，在停藥30～65d月經(jīng)來潮，無撤藥引起的陰道多量出血。

2.3 血紅蛋白變化

用藥前血紅蛋白分別為4.6～105g/L，治療后血紅蛋白分別為80～110g/L，治療后血紅蛋白水平有明顯增高。

2.4 不良反應(yīng)

無肝腎損害，無明顯副作用。

3 討 論

子宮肌瘤是具有雌激素受體與孕激素受體的甾體激素依賴性腫瘤，以往認(rèn)為肌瘤的發(fā)病主要與雌激素有關(guān)，但越來越多的資料表明孕激素在肌瘤的發(fā)生發(fā)展中亦具有重要作用。米非司酮是作用在受體水平的抗孕酮和抗糖皮質(zhì)醇的類固醇，通過與孕激素受體結(jié)合達(dá)到阻斷孕酮作用的目的。最初該藥主要用于早孕，近年來研究發(fā)現(xiàn)米非司酮用于治療子宮肌瘤亦有相當(dāng)?shù)寞熜?。米非司酮主要通過以下途徑發(fā)揮抗瘤效應(yīng)[1]：①直接對(duì)抗孕酮活性或抑制孕激素受體基因的表達(dá)；②抑制子宮肌瘤組織中上皮生長因子（EGF） 基因的表達(dá)；③減少子宮動(dòng)脈血流。

米非司酮對(duì)下丘腦、垂體、卵巢、子宮內(nèi)膜均有可逆性抑制作用，從而降低FSH、LH的分泌，抑制卵跑發(fā)育、延遲排卵。由于米非司酮即能作用于下丘腦，抑制LHRH分泌從而影響FSH和LH分泌，又能作用于垂體抑制FSH和LH釋放，且能直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，增加閉鎖卵泡數(shù)，導(dǎo)致卵巢殘存卵泡的衰萎，造成閉經(jīng)[2]。接近更年期的子宮肌瘤患者，卵巢本身功能衰退，卵泡幾已耗竭，所以療效更加滿意，并促使部分患者加速進(jìn)入絕經(jīng)期，絕經(jīng)后肌瘤萎縮。少數(shù)患者停藥后恢復(fù)正常月經(jīng)，這與患者本身年齡相對(duì)較輕，故卵巢功能正常有關(guān)，亦說明米非司酮的影響是可逆的[3]。停藥后不影響正常卵巢功能。

本組結(jié)果表明，米非司酮治療子宮肌瘤，治療后肌瘤縮小，血紅蛋白均有不同程度的提高，貧血得以糾正，所有病例均在用藥期間閉經(jīng)，在停藥30～65d月經(jīng)來潮，無肝腎損害，無明顯副作用。我們認(rèn)為米非司酮能有效縮小子宮肌瘤，甚至使肌瘤消失，對(duì)年齡較大接近絕經(jīng)的老年患者，服藥后可望絕經(jīng)，使肌瘤萎縮。對(duì)年輕患者，停藥后漸復(fù)經(jīng)，米非司酮的影響是可逆的，停藥后不影響正常卵巢功能。對(duì)年輕有生育要求的，以及不宜手術(shù)或不愿手術(shù)的服用米非司酮治療是一種很好的治療方法。對(duì)于有些患者懼怕惡變，停藥時(shí)間長癥狀復(fù)發(fā)，肌瘤復(fù)發(fā)和再長大，需要手術(shù)者，術(shù)前應(yīng)用米非司酮，用藥后貧血糾正，減少術(shù)中出血，避免了輸血。

本組觀察結(jié)果表明，米非司酮治療子宮肌瘤有顯著療效，且無創(chuàng)、經(jīng)濟(jì)、方便、無痛苦、無副作用，依從性好，值得推廣應(yīng)用。

[1]湯春生,董建春.米非司酮治療子宮肌瘤的作用機(jī)制及其臨床評(píng)價(jià)[J].中國使用婦科與產(chǎn)科雜志,2001,17(3)：137.

[2]張雪蓮.米非司酮和睪酮對(duì)大鼠顆粒細(xì)胞凋亡的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,1995,4(3)：432.

[3]葉蓮紅.米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2004,20(3)：156.