2011年度全軍防化醫(yī)學學術研討會論文摘要

劉艷芹，劉 港，孫 嵐，王伊文，周文霞，張英鴿，趙德祿，王永安

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.解放軍302醫(yī)院藥學部，北京 100039)

001 MS-302三道測量分析系統(tǒng)的應用及HI-6在離體膈神經(jīng)-膈肌上抗梭曼的作用機制

劉艷芹1，劉 港1，孫 嵐1，王伊文2，周文霞1，張英鴿1，趙德祿1，王永安1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.解放軍302醫(yī)院藥學部，北京 100039)

目的呼吸肌麻痹是有機磷酸酯類化合物嚴重中毒致死的主要原因之一，由于膈肌是最主要的呼吸肌，因此，建立一種精確靈敏的實驗方法評價藥物對離體膈神經(jīng)-膈肌的影響，探討相應的抗呼吸肌麻痹藥物的實驗顯得尤為重要。本文在MS-302三道測量分析系統(tǒng)上探討了抗神經(jīng)毒有效化合物HI-6在離體膈神經(jīng)-膈肌上抗梭曼的作用機制。方法采用MS-302三道測量分析系統(tǒng)，觀察大鼠離體膈神經(jīng)-膈肌的收縮功能，此方法較既往測量方法實時、高效而靈敏。觀察膈肌收縮功能的同時，待標本穩(wěn)定30 min后取膈肌置-20℃冰箱，留待測定正常乙酰膽堿酯酶(AChE)活性，然后向麥氏槽中加入以臺式液配置的藥物，加入藥液量一般不超過0.5 ml，使藥物濃度為10 μmol·L-1～1 mmol·L-1，對照組加入等量的生理鹽水，于加藥后不同時間點留取膈肌樣品測定AChE活性，觀察藥物對膈肌AChE活性的直接影響。結(jié)果①MS-302三道測量分析系統(tǒng)上，對膈神經(jīng)-膈肌標本強直收縮曲線下的面積進行測量，能較為直接的反映膈神經(jīng)-膈肌標本的生理功能，且結(jié)果精確。② HI-610和100 μmol·L-1對正常膈神經(jīng)-膈肌收縮功能影響不明顯，當藥物濃度為1 mmol·L-1時，HI-6對正常膈神經(jīng)-膈肌收縮功能有抑制作用;HI-610 μmol·L-1對梭曼抑制的標本收縮功能既沒有保護作用也沒有拮抗作用;HI-6100 μmol·L-1有一定的保護和拮抗作用;當劑量增加到1 mmol·L-1時，HI-6的保護作用和拮抗作用都明顯增強，且保護作用在30 min內(nèi)最佳。③預先給予HI-6不能減弱梭曼對大鼠離體膈肌AChE的抑制，提示HI-6對梭曼抑制的大鼠離體膈肌AChE無明顯保護作用;梭曼中毒后給予HI-6對梭曼抑制的膈肌AChE活性無顯著影響，提示HI-6對梭曼抑制的膈肌AchE無明顯重活化作用。結(jié)論HI-6對梭曼抑制的離體膈神經(jīng)-膈肌收縮功能的恢復可能是直接生理對抗作用，在本實驗條件下未見膈肌AChE活力有明顯的恢復。

MS-302;膈神經(jīng)-膈肌;HI-6;梭曼

002 HI-6對梭曼中毒活體膈肌膽堿酯酶的重活化作用

孫 嵐1，劉艷芹1，王伊文2，趙德祿1，張英鴿1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.解放軍302醫(yī)院藥學部，北京 100039)

摘要:目的研究HI-6對局部梭曼中毒活體膈肌膽堿酯酶(ChE)活性是否具有重活化作用。方法大鼠戊巴比妥鈉肌注40 mg·kg-1麻醉后固定，沿腹正中線切開腹腔，暴露膈肌。以右膈神經(jīng)穿過膈肌處為中心，在右側(cè)膈肌上貼敷一片大小為0.5 cm×0.75 cm的棉紙。用微量進樣器抽取10 μl 0.2%梭曼生理鹽水溶液滴加其上。左側(cè)膈肌為自體正常對照或全身系統(tǒng)給予HI-6的藥物對照，中毒后暫閉腹腔，30 min后取出棉紙。實驗分為兩組:一組在大鼠膈肌局部梭曼中毒后1 min和10 min后肌注HI-6144 mg·kg-1;一組在大鼠膈肌局部梭曼中毒后1 min和10 min后局部給予180 ml(1 mmol·L-1)HI-6，分別于給藥后24和72 h處死大鼠，取出中毒部位膈肌，按Karnovsky等改良的硫膽堿法顯示終板的AChE活性。將膈肌標本在4%甲醛2～4℃固定24 h后，凍切30 μm，37℃孵育30 min，在光鏡下觀察。結(jié)果膈肌局部梭曼中毒后1 min和10 min后局部給予HI-6，24和72 h對局部中毒膈肌ChE均沒有重活化作用，在光鏡下均觀察不到棕褐色橢圓形的運動終板;而膈肌局部梭曼中毒后1 min和10 min后，全身給予HI-6對局部中毒膈肌ChE有明顯的重活化作用，在光鏡下可見到肌纖維上又出現(xiàn)了棕褐色橢圓形的運動終板。結(jié)論HI-6對早期膈肌局部中毒的神經(jīng)運動終板ChE有重活化作用。

關鍵詞:HI-6;膽堿酯酶;重活化作用

003 含磷毒劑體外藥效學評價方法建立

張瑞華，李麗琴，石 童

(防化研究院，北京 102205)

摘要:目的含磷毒劑主要是通過抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)發(fā)生毒害作用，本文旨在建立一種在體外快速測定AChE活性的方法，為有機磷毒劑中毒及解救時AChE活性檢測奠定基礎。方法以動物全血紅細胞作為AChE的來源，利用硫代乙酰膽堿與巰基顯色劑DTNB反應形成黃色化合物的原理，用分光光度法在412 nm處比色定量測定AChE活性。首先利用還原型谷胱甘肽能提供巰基，其顯色效應相當于硫代膽堿，故用谷胱甘肽進行DTNB法測定AChE活性標準曲線的繪制;其次進行了DTNB法測定全血樣品AChE活性的方法學研究，主要包括對全血進行20，40和60等不同倍數(shù)的稀釋后測定AChE活性、使用兔、豚鼠、比格犬及猴等不同動物全血紅細胞作為AChE的來源進行AChE活性的測定，同時對不同批次全血樣品及同一批次血樣不同時間的AChE活性進行測定，驗證DTNB法測定AChE活性的方法的可行性;最后選擇兔全血紅細胞作為AChE的來源，對有機磷毒劑如沙林及梭曼進行了體外藥效學評價，梭曼終濃度為 6.25 nmol·L-1～ 0.4 μmol·L-1，沙林終濃度為 6.25 nmol·L-1～4 μmol·L-1，以不同濃度沙林及梭曼的負對數(shù)對兔子全血AChE抑制百分率的對數(shù)作圖，求出沙林及梭曼抑制動物全血AChE的量效曲線，計算得到其IC50值和IC90值。結(jié)果以吸光度值(標準管吸光度值-零管吸光度值)為縱坐標，AChE活性為橫坐標作圖，即得谷胱甘肽標準曲線，標準曲線方程為Y=0.0029+0.1218X，r=0.9999，結(jié)果表明，該檢測方法在AChE活性為0～10.8 mmol·L-1的范圍內(nèi)保持線性。選取兔全血40倍稀釋后作為AChE的來源進行實驗，通過對不同動物批內(nèi)及批間AChE活性進行測定并統(tǒng)計得出，批內(nèi)差異為0.44% ～0.67%，批間差異為1.03% ～2.27%。表明該方法批內(nèi)及批間差異較小，均不超過10%，可以進行有機磷類化合物的體外藥效學評價。不同濃度沙林及梭曼對兔全血AChE活性抑制的量效關系表明其作用強度的順序為:梭曼＞沙林，該實驗結(jié)果與文獻報道相符合。梭曼對兔全血AChE量效曲線圖表明，其量效曲線方程為:Y=372.69-45.53X，R=-0.9930;梭曼對兔全血 AChE 活性抑制的 IC50值和 IC90分別為83 nmol·L-1和 0.62 μmol·L-1。沙林對兔全血AChE量效曲線圖表明，其量效曲線方程為:Y=284.45-3905X，R=-0.9679;沙林對兔全血AChE活性抑制的IC50值和IC90分別為1.2 μmol·L-1和15 μmol·L-1。結(jié)論該方法能夠快速測定不同動物全血紅細胞 AChE的活性，實驗結(jié)果可靠，重現(xiàn)性好，可用于多種有機磷毒劑體外藥效學評價。由于紅細胞中AChE全部存在于細胞膜表面，因此，本測定方法不需將紅細胞溶解就能夠直接測定AChE活性，能夠減少制備酶原的過程，適于快速完成體外AChE活性的分析測定。

關鍵詞:沙林;梭曼;乙酰膽堿酯酶

004 沙林對猴全血乙酰膽堿酯酶老化的抑制及重活化作用

石 童，張瑞華，李麗琴

(防化研究院，北京 102205)

摘要:目的采用沙林抑制猴全血乙酰膽堿酯酶(AChE)，研究磷?；傅睦匣俾始半款愃幬锏闹鼗罨饔谩７椒?1)37℃恒溫水浴條件下，采用沙林抑制猴全血AChE的90%活性，后分別加入濃度為0.1，0.33和1 mmol·L-1雙復磷、氯解磷定(PAM-2-Cl)、碘解磷定(PAM-2-I)，用DTNB法分別測定各樣品AChE活性，計算重活化率;(2)37℃水浴條件下，采用沙林抑制猴全血AChE的90%活性，每隔10 min，1，2，4和14 h取出100 μl，然后，加入終濃度為1 mmol·L-1的氯解磷定，用DTNB法測定AChE活性，計算重活化率。以重活化劑重活化率的對數(shù)對時間作圖，可得磷?；傅睦匣€，曲線的斜率即為重活化劑抑制AChE的老化速率常數(shù)(K老化)，半老化時間(t0.5)=0.693/K老化，老化率達到 99%所需時間(t0.99)=4.605/K老化。結(jié)果在 0.1，0.33 和 1 mmol·L-1的濃度下，氯解磷定對沙林抑制猴全血AChE的重化活率分別為16%，45%和83%;雙復磷對沙林抑制猴全血AChE的重化活率分別為18%，39%和70%;碘解磷定對沙林抑制猴全血AChE的重化活率分別為14%，41%和72%。在0.1 mmol·L-1時，雙復磷重活化效果最好;氯解磷定在低濃度時，其重活化效果稍差于雙復磷，但是，隨著其濃度提高，顯示出比雙復磷較好的重活化效果。采用氯解磷定1 mmol·L-1為重活化劑時，沙林抑制猴全血AChE磷酰化酶的半老化時間約為12 h。結(jié)論本文實驗中使用的3種重活化劑均對沙林抑制的猴全血AChE有較好的重活化作用，其中，氯解磷定對沙林抑制的猴全血AChE有較高的重活化率，實際應用中可能會取得相對較好的急救效果;隨著沙林對猴全血AChE抑制時間的延長，磷?；憠A酯酶可失去重活化的能力，而成為“老化酶”，很難被重活化，因此，沙林中毒后應盡早使用氯解磷定等肟類重活化劑。研究發(fā)現(xiàn)有一些有機磷中毒用肟類治療后，有中毒癥狀緩解后又發(fā)生反復的現(xiàn)象，因此使用氯解磷定為重活化劑時，急性中毒癥狀控制后，建議在磷?；憠A酯酶老化之前酌情重復使用重活化劑，直至中毒癥狀徹底緩解。

關鍵詞:沙林;猴全血;乙酰膽堿酯酶;老化;重活化

005 熱應激有機磷毒物中毒對小鼠組織脂質(zhì)過氧化系統(tǒng)的影響

蔡 穎，謝首佳，趙遠鵬，何 悅，姜 帆

(第三軍醫(yī)大學軍事預防醫(yī)學院毒理學研究所，重慶 400038)

摘要:目的試闡述熱應激和有機磷毒物中毒兩種因素同時作用于小鼠，對其組織脂質(zhì)過氧化系統(tǒng)的影響。方法將54只小鼠隨機分為對照組、熱應激組和熱應激有機磷毒物中毒組。熱應激組小鼠放在相對濕度(60±5)%，溫度分別為(38℃ ±1℃)和(40℃ ±1℃)的熱環(huán)境下1 h。有機磷毒物中毒組小鼠ip注射給予有機磷毒物9和15 mg·kg-1;染毒30 min后，處死小鼠;取心、腦和肝組織勻漿，測量其超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量和羥自由基抑制能力。結(jié)果隨著溫度的增加，小鼠心、腦、肝組織總SOD的活力、抑制羥自由基的能力逐漸降低，有機磷毒物9和15 mg·kg-1組與相同溫度組空白對照組之間有顯著差異(P＜0.05);隨著染毒劑量增加，小鼠總SOD活力受到抑制，20℃組、38℃組和40℃組與空白對照組相比，有機磷毒物15 mg·kg-1組SOD活力顯著降低(P＜0.05)。小鼠肝MDA的含量，隨溫度增加逐漸增加，且三個溫度之間有顯著差異(P＜0.05);隨著染毒劑量增加，有機磷毒物15 mg·kg-1組與空白對照組相比，小鼠組織心、腦和肝組織MDA含量顯著升高(P＜0.05)。結(jié)論熱應激和有機磷毒物中毒，可引起小鼠心、腦、肝組織總SOD活力降低、抑制羥自由基的能力下降和MDA含量增高。熱應激和有機磷毒物中毒后，小鼠心、腦、肝組織氧化應激損傷水平明顯高于單純有機磷毒物中毒，提示氧化應激機制在高熱合并有機磷毒物中毒中發(fā)揮一定作用，溫度和染毒劑量對小鼠脂質(zhì)過氧化系統(tǒng)的影響有交互作用。有機磷毒物中毒與熱應激兩種因素同時作用于機體可產(chǎn)生聯(lián)合效應，而聯(lián)合效應的性質(zhì)可能與損傷因素有關。本結(jié)果提示熱應激合并有機磷毒物中毒對機體氧化應激功能的影響可能不是藥理學意義上的協(xié)同效應，可能由于熱應激加重有機磷毒物中毒效應所造成?；瘜W中毒和熱應激對機體的氧化應激可能具有聯(lián)合效應。

關鍵詞:熱應激;有機磷毒物;脂質(zhì)過氧化系統(tǒng)

006 熱應激有機磷毒物中毒對小鼠全血乙酰膽堿酯酶活力的影響

但國蓉，蔡 穎，趙遠鵬，葉 楓

(第三軍醫(yī)大學軍事預防醫(yī)學院毒理學研究所，重慶 400038)

摘要:目的高溫環(huán)境超過機體調(diào)節(jié)適應的生理限度時，機體發(fā)生失代償性反應。有機磷毒物抑制膽堿酯酶(ChE)活性，造成體內(nèi)乙酰膽堿(ACh)的堆積而中毒。本實驗試闡述熱應激和有機磷毒物中毒兩種因素同時作用于小鼠，對小鼠的體重變化及全血的乙酰膽堿酯酶(AChE)活力的影響。方法將54只小鼠隨機分為對照組、熱應激組和熱應激有機磷毒物中毒組。熱應激組小鼠放在相對濕度(60±5)%，溫度分別為(38℃ ±1℃)和(40℃ ±1℃)的熱環(huán)境下1 h，密切觀察小鼠一般情況，熱應激前后小鼠稱重記錄。有機磷毒物中毒組小鼠ip給予有機磷毒物9和15 mg·kg-1;染毒30 min后，處死小鼠;取全血測量AChE活性。結(jié)果停留在熱環(huán)境(38℃/40℃)中的小鼠活動量明顯增加，煩躁不安、勤梳毛發(fā)，口周及下腹部毛發(fā)濕潤，陰囊變大，攝水量降低。熱環(huán)境前后小鼠平均體重差值38℃組是40℃組的0.69倍(P＜0.05);而熱環(huán)境前后體重百分比是20℃體重變化百分比的96.49%和95.78%，有顯著差異(P＜0.05)。熱應激有機磷毒物中毒組小鼠全血 AChE活力明顯下降(P＜0.05)。在本實驗條件下，空白對照組，小鼠全血 AChE活力在38℃時最高(91±10)kU·L-1，40℃時最低(57±3)kU·L-1，三個溫度組之間有顯著差異(P＜0.05);在同一溫度組，隨著染毒劑量的增加，小鼠全血AChE的活力逐漸降低;各溫度組，與空白對照組相比，有機磷毒物9和15 mg·kg-1組均有顯著差異(P＜0.05);而有機磷毒物15 mg·kg-1組與各溫度空白對照組都有顯著降低(P＜0.05)。提示溫度改變或有機磷毒物單因素作用時，對小鼠全血AChE活力均有顯著影響，且溫度和有機磷毒物對小鼠全血AChE活力的影響有交互作用;40℃熱應激和有機磷毒物15 mg·kg-1時小鼠全血AChE活力最低。結(jié)論熱應激或有機磷毒物中毒對小鼠AChE有顯著的抑制作用，指標的變化幅度遠大于單純有機磷毒物中毒的效應，溫度和染毒劑量對小鼠全血AChE的影響有交互作用。

關鍵詞:熱應激;有機磷毒物;乙酰膽堿酯酶

007 L-2010等對神經(jīng)性毒劑沙林眼中毒的對抗作用

劉艷芹1，王伊文2，趙德祿1，王永安1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.解放軍302醫(yī)院藥學部，北京 100039)

摘要:目的評價比較抗膽堿藥及系列重活化劑對神經(jīng)性毒劑沙林眼染毒小鼠的治療效果，尋找并確定對沙林眼染毒具快速恢復作用的新型治療藥物。方法小鼠沙林(0.3 μg/眼)染毒，以瞳孔縮小及對光反射恢復時間為評價指標，觀察抗膽堿藥阿托品(30 μg/眼)，重活化劑氯磷定(60 μg/眼)和雙復磷(60 μg/眼)，以及全新結(jié)構化合物L-2010(1.5，3.0及30 μg/眼)在沙林染毒后20 min經(jīng)眼給藥對沙林染毒小鼠瞳孔大小及對光反射調(diào)節(jié)力影響，給藥體積均為0.3 μl/眼。結(jié)果1.沙林點眼小鼠眼中毒癥狀表現(xiàn):正常小鼠強光及弱光條件下其瞳孔直徑分別依次為 9.5 ～11.3 μm 及16.9 ～17.9 μm。小鼠沙林3.0 μl/眼染毒后20 min，其強光及弱光條件下瞳孔直徑恒為4.0 μm，對光反射消失;中毒后24 h，對光反射調(diào)節(jié)能力有所改善，但瞳孔直徑仍明顯低于正常值;中毒后48 h，瞳孔大小完成恢復正常，但對光調(diào)節(jié)能力仍未完全恢復。因此，沙林0.3 μg/眼染毒小鼠眼自然恢復時間為48 h以上。2.目前臨床應用的眼中毒治療藥物抗膽堿藥阿托品對沙林眼染毒治療效果:阿托品(30 μg/眼)在沙林染毒后20 min經(jīng)眼給藥，極度縮小瞳孔直徑迅速擴大至正常值的2～3.5倍，但此時瞳孔對光反射調(diào)節(jié)力完全喪失;給藥后6 h，極度散大瞳孔又開始明顯回縮;給藥后24 h，縮瞳癥狀重新出現(xiàn)，瞳孔直徑明顯低于正常值;給藥后48 h，瞳孔大小及對光反射調(diào)節(jié)力仍未恢復正常。3.傳統(tǒng)膽堿酯酶重活化劑對沙林眼染毒治療效果:重活化劑氯磷定(60 μg/眼)和雙復磷(60 μg/眼)經(jīng)眼給藥后，對瞳孔大小及對光反射調(diào)節(jié)力恢復時間無明顯影響，眼中毒癥狀完全恢復時間為48 h;與中毒對照組相比無顯著差異。4.新型化合物L-2010對沙林眼染毒治療效果:低(1.5 μg/眼)、中劑量(3.0 μg/眼)L-2010經(jīng)眼給藥后，在給藥后1 h即可完全恢復沙林染毒所致瞳孔縮小及對光反射能力消失，其作用明顯優(yōu)于其它治療藥物;但L-2010高劑量(30 μg/眼)給藥條件下，其對眼中毒癥狀恢復時間反而相對增長，眼中毒癥狀完全恢復需6 h。結(jié)論L-2010對沙林眼染毒所致眼中毒癥狀具快速恢復作用，其作用明顯優(yōu)于現(xiàn)有的眼中毒治療藥物阿托品，提示L-2010在神經(jīng)性毒劑眼中毒治療上具良好應用前景。

關鍵詞:神經(jīng)性毒劑;沙林;眼染毒;L-2010

008 賓賽克嗪對膽堿酯酶抑制劑中毒所致呼吸衰竭和循環(huán)衰竭時混合型酸中毒的影響

宋麗雪，龍超良，唐 淵，王汝歡，張津津，汪 海

(北京軍區(qū)總醫(yī)院藥理科，北京 100700)

摘要:目的研究膽堿酯酶抑制劑梭曼導致犬發(fā)生進行性循環(huán)衰竭時酸中毒生化參數(shù)指標的變化及新型抗毒劑賓賽克嗪的干預作用。方法14只雜種犬，雄性，體質(zhì)量12～15 kg。隨機分為循環(huán)衰竭組和呼吸衰竭組，每組7只。動物稱重、麻醉后，進行氣管插管，給予人工正壓呼吸。將導管置入左心室、股動脈及股靜脈，通過八導電生理記錄儀，連續(xù)記錄心功能及動脈壓變化。開始梭曼累積染毒，方法為每次肌內(nèi)注射1/3LD梭曼(1LD=10 μg·kg-1)，每10 min追加1次。呼吸衰竭組以氧分壓(paO2)＜60 mmHg，二氧化碳分壓(paCO2)＞50 mmHg，氧飽和度(SO2)＜90%為標準，在犬達呼吸衰竭標準后，然后立刻用賓塞克嗪0.1 mg·kg-1肌內(nèi)注射進行搶救。循環(huán)衰竭組以平均動脈血壓降至45 mmHg為標準，在循環(huán)衰竭維持約6 h后靜脈注射賓賽克嗪0.1 mg·kg-1進行搶救。檢測兩組梭曼染毒前、后及搶救后動脈血指標變化。以梭曼染毒前各指標為對照組，染毒后實驗結(jié)果用SAS6.12軟件進行自身對照t檢驗分析。結(jié)果犬發(fā)生呼吸衰竭時，機體pH值由染毒前7.290±0.040降低到7.150±0.050水平，paCO2，paO2由染毒前的(42.6 ±3.6)mmHg和(92.0 ±6.4)mmHg改變?yōu)?56.1 ±6.5)mmHg和(38.4 ±9.3)mmHg，發(fā)生顯著性差異(P＜0.01)，使用賓賽克嗪搶救6 h后，與呼吸衰竭中毒時相比pH值升高至7.290±0.110，恢復到染毒前水平;反映酸堿失衡的指標在2 h內(nèi)均發(fā)生顯著性改變(P＜0.05)。犬發(fā)生循環(huán)衰竭時，pH值由染毒前的7.345±0.064降低到6.956±0.022，且呈顯著性下降(P ＜0.01)，使用賓賽克嗪救治后，平均動脈血壓升高為76 mmHg，pH值升高到7.185±0.029水平(P＜0.01，n=3～7)。反映酸堿失衡的指標部分有顯著性差異。結(jié)論梭曼中毒誘發(fā)犬發(fā)生呼吸衰竭及循環(huán)衰竭時產(chǎn)生酸中毒，使用賓賽克嗪藥物搶救后，在酸中毒的早期可得到明顯改善作用，后期則能夠有效地控制惡化的程度。

關鍵詞:賓賽克嗪;梭曼;混合型酸中毒

009 神經(jīng)性毒劑預防藥物研究進展

孫銘學1，趙 杰1，譚昌恒2，朱大元2，肖 凱1

(1.第二軍醫(yī)大學海醫(yī)系防化醫(yī)學教研室，上海 200433;2.中國科學院上海生命科學研究院上海藥物研究所，上海 201203)

摘要:神經(jīng)性毒劑是主要以引起膽能神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙為特征的致死性毒劑，主要是抑制體內(nèi)乙酰膽堿酯酶(AChE)的活性，致使膽堿酯酶不能水解乙酰膽堿(ACh)，造成ACh大量蓄積，從而引起中樞和外周膽堿能神經(jīng)功能亢進，導致急性中毒。因其毒性強、作用快，能通過皮膚、呼吸道、黏膜、胃腸道及眼等吸收引起全身中毒，加之性質(zhì)穩(wěn)定、生產(chǎn)容易、使用性能良好，因此成為外軍裝備的主要化學戰(zhàn)劑。由于神經(jīng)性毒劑的危害，外軍也在加緊時間研究新的防治藥物與方法。目前防治神經(jīng)性毒劑的藥物分為以下幾類:①預防藥物;②抗膽堿酯能藥物，即受體保護藥，主要指M樣ACh受體拮抗劑，主要包括阿托品、苯那辛等;③酶重活化劑，可以復活被磷酰化的中毒酶，主要是肟類化合物，如氯磷定、酰胺磷定(HI-6)等。此外還經(jīng)常使用地西泮等來控制驚厥等癥狀。由于戰(zhàn)場上化學武器使用的突然性和神經(jīng)性毒劑的速殺性，而且它與AChE的不可逆結(jié)合使AChE在很短時間內(nèi)老化(如梭曼只有幾分鐘)，給中毒后的藥物治療帶來很大困難，為了減少神經(jīng)性毒劑中毒引起的損害，使用藥物預防神經(jīng)性毒劑中毒非常必要和關鍵。

現(xiàn)在西方軍隊常用的預防藥物是溴吡斯的明，但吡斯的明有一定的缺點如它是季銨鹽，不能透過血腦屏障，無法保護中樞的AChE，不能對中樞神經(jīng)損傷起到保護作用，治療劑量不能防止驚厥癥狀，而且治療劑量與中毒劑量很接近，容易引起中毒。新斯的明情況類似;而毒扁豆堿雖然可以通過血腦屏障，但是毒性作用較大，并且半衰期較短。預防藥物有的國家為復方用藥，處方中一般含有阿托品，阿托品作為M型乙酰膽堿受體阻斷劑會抑制出汗，健康人群在較熱的環(huán)境下或者穿著防毒衣的情況下服用阿托品會產(chǎn)生比較嚴重的不良反應如熱損傷;東莨菪堿情況類似。還有一類是生物清除劑，即通過結(jié)合或催化機制在神經(jīng)性毒劑與AChE反應前將其清除，如血漿丁酰膽堿酯酶等，但是由于可能的過敏反應及藥物輸送系統(tǒng)的問題，目前尚在研發(fā)階段。另外神經(jīng)性毒劑嚴重中毒的存活者常存在不可逆的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，現(xiàn)在所用藥物不能防止腦神經(jīng)元的損傷和中毒后的功能喪失，影響生存質(zhì)量。所以有必要尋找新的藥物以減少毒劑導致的神經(jīng)中樞毒性。

發(fā)展神經(jīng)性毒劑預防藥物一直為各國軍方所重視。近年來在尋找新型預防藥物的過程中，石杉堿甲(huperzine A，Hup A)作為比較理想的AChE抑制劑得到了人們的重視。Hup A是從蕨類植物蛇足石杉(Huperzia serrata)發(fā)現(xiàn)的一個新的高選擇性的、可逆性的AChE抑制劑，現(xiàn)已作為治療早老性癡呆和增強學習記憶的藥物在我國上市，療效顯著。近年來的研究證明Hup A對神經(jīng)性毒劑中毒具有明顯的預防作用，引起世界各國藥學工作者廣泛關注和研究。法、德、美等國家的一系列研究表明，在多種動物模型上(包括猴、豚鼠、大鼠和小鼠)，Hup A都顯示出對梭曼等神經(jīng)性毒劑的中毒有明顯的預防作用，使用Hup A之后動物對于毒劑的耐受能力顯著提高，存活率顯著提高、存活時間顯著延長，并能夠抗驚厥;神經(jīng)病理檢查也證明其對神經(jīng)損傷有顯著的保護作用，其對于神經(jīng)性毒劑的防護效果明顯優(yōu)于目前使用的同類藥物溴吡斯的明和其他可逆性AChE抑制劑，并且副作用很小，半衰期長，選擇性好。Hup A的作用機制也已經(jīng)基本明確，主要是:①對紅細胞AChE有較好的選擇性，抑制血漿中的丁酰膽堿酯酶和羧酸酯酶的作用較弱，血漿中的丁酰膽堿酯酶和羧酸酯酶是神經(jīng)性毒劑的內(nèi)源性的清除劑;②能透過血腦屏障，保護中樞的AChE，減輕神經(jīng)損傷;③ 為N-methyl-D-aspartate(NMDA)受體的非競爭性拮抗劑，并可與乙酰膽堿競爭N膽堿受體結(jié)合位點而發(fā)揮作用。外軍也正在積極考慮裝備石杉堿甲做為正式的神經(jīng)性毒劑的預防藥物。

利用我國Hup A的資源優(yōu)勢，我們對Hup A的結(jié)構進行了化學修飾，從半合成的上百個化合物中發(fā)現(xiàn)了新化合物ZT-1，發(fā)現(xiàn)其抑制AChE活性與Hup A相接近，對多種來源的AChE均有較強的抑制作用;但對外周丁酰膽堿酯酶的抑制作用遠弱于Hup A，因此它對AChE的選擇性遠大于Hup A，選擇性更高(Ratio of IC50BuChE/AChE分別為1829和970)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，ZT-1對AChE的抑制作用是可逆的，屬混合競爭型，其 Ki值為32 nmol·L-1。ZT-1急性毒性(LD50)僅為Hup A的1/10。相對于其他的AChE抑制劑，如多奈哌齊(donepezil)、溴吡斯的明及他可林(tacrine)，ZT-1藥效更強，作用時間更長，毒性更低。ZT-1對于皮質(zhì)AChE活性的抑制在0.5～3 h最為顯著，抑制活性可以持續(xù)6 h以上，給藥方便，可以長時間維持有效血藥濃度。ZT-1相對于現(xiàn)有藥物Hup A與吡斯的明有明顯的優(yōu)勢，預防神經(jīng)性毒劑的保護作用更好，副作用更少且保護時間更長，從而說明ZT-1可以作為高效實用的神經(jīng)性毒劑預防藥物，具有良好應用前景。

關鍵詞:神經(jīng)性毒劑;預防藥物;石杉堿甲;衍生物

通訊作者:肖 凱，E-mail:ikaixiaocn@gmail.com，Tel:(021)81871129-808

010 有機磷中毒救治和機制研究進展

吳方暉，楊廷松，陰憶峰

(防化研究院，北京 102205)

摘要:有機磷中毒的研究對于軍事和民事都有重要意義，有機磷通過磷?；阴Ｄ憠A酯酶以及直接作用于受體，造成一系列神經(jīng)中毒癥狀。清除毒物，藥物治療，對癥處理等對于有機磷中毒救治是必須的。本文介紹了相關的研究進展。

關鍵詞:有機磷;中毒;乙酰膽堿酯酶

011 不同治療方案救治神經(jīng)性毒劑皮膚燒傷的療效觀察

邱澤武，彭曉波，沈 偉，董紅霞，白麗麗

(軍事醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院消化中毒科，北京 100071)

摘要:有機磷農(nóng)藥是臨床最為常見的毒物類別之一，其中毒后救治措施已被廣大醫(yī)務工作者所熟悉，而有機磷農(nóng)藥所致的較大面積皮膚燒傷則較為少見，一般醫(yī)師都缺乏處理的經(jīng)驗。本文報告2例DDV中毒致皮膚燒傷者，在常規(guī)解毒、抗感染及對癥支持治療的基礎上，病例1按照傳統(tǒng)地保持創(chuàng)面干燥、清潔、局部消毒、換藥的方法治療后，患者遺留了大量瘢痕，并在每次換藥、去痂時疼痛難忍，皮膚創(chuàng)面以瘢痕愈合，后經(jīng)行皮膚移植治療方痊愈。病例2采用法國開發(fā)的一種脂質(zhì)水膠體敷料優(yōu)拓，有很強的吸收液體能力，吸收液體后膨脹形成一個墊子，粘性顯著減弱，敷料可以無損傷方式移出，不會因換藥時揭開敷料而引起疼痛造成傷口損傷、瘢痕形成;而傳統(tǒng)地紗布將傷口的血漿、分泌物、滲出液等液體物質(zhì)吸收，在短時間內(nèi)干涸硬結(jié)，使紗布敷料與傷口的肉芽或上皮組織粘連，在換藥撕揭時引起患者的疼痛和出血，而優(yōu)拓能減輕避免這種痛苦發(fā)生。優(yōu)拓可為傷口提供最佳的濕性愈合環(huán)境而促進創(chuàng)面愈合;優(yōu)拓還具有價格低廉、使用簡單、效果確實等優(yōu)點，較傳統(tǒng)凡士林紗布能夠顯著降低患者身心痛苦，加速傷口的愈合，減少換藥次數(shù)從而明顯減少患者醫(yī)療費用支出，降低感染和瘢痕的發(fā)生率，有效地提高了患者的生活質(zhì)量。由此可見，應用優(yōu)拓治療神經(jīng)性毒劑所致的皮膚燒傷具有痛苦小、恢復快、療效好、花費少等優(yōu)點，值得臨床醫(yī)師借鑒應用。

012 家兔皮膚芥子氣染毒后尿液中TDG及TDGO的監(jiān)測

聶志勇，張雅姣，馮建林，謝劍煒

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:素有“毒劑之王”之稱的芥子氣(HD)是目前危害最大的化學戰(zhàn)劑之一，由于其中毒機制尚不明確，HD的研究一直備受關注;HD染毒后在體內(nèi)可產(chǎn)生多種特征性生物標志物，這些標志物對中毒診斷、溯源性分析以及毒理機制等研究有著重要的意義。本文首先通過選擇和優(yōu)化固相萃取(SPE)等前處理手段，建立了尿液中TDG及TDGO的高靈敏的同位素稀釋-NCI-GC/MS檢測方法，方法的最低檢測限(LOD)達到0.1 ng·ml-1，最低定量限(LOQ)為0.3 ng·ml-1;然后建立了家兔皮膚HD暴露染毒模型，研究了不同劑量HD(0.02～0.15 LD50)染毒后家兔尿液中TDG及TDG+TDGO的量效、時效關系(變化趨勢)。結(jié)果顯示，家兔皮膚HD染毒后尿液中TDG及TDG+TDGO迅速升高，然后在2 d內(nèi)又快速下降，各染毒劑量組在染毒后第3～7日內(nèi)TDG+TDGO的單日排出量持續(xù)減少然后趨于穩(wěn)定;2 mg·kg-1HD染毒家兔，2 d內(nèi)的TDG含量明顯高于背景值，TDG+TDGO含量在3 d內(nèi)保持較高濃度(＞30 ng·ml-1);5 mg·kg-1染毒家兔，2 d內(nèi)的TDG含量明顯高于背景值，TDG+TDGO在6 d內(nèi)保持較高濃度(＞30 ng·ml-1);15 mg·kg-1染毒家兔，9 d內(nèi)的TDG含量明顯高于背景值，TDG+TDGO在10 d內(nèi)保持較高濃度(＞30 ng·ml-1);另外，由于極性代謝產(chǎn)物的葡萄糖醛酸化或硫酸酯化是動物體內(nèi)的一個重要過程，本文同時考察了結(jié)合態(tài)的TDG及TDG+TDGO含量，發(fā)現(xiàn)葡萄糖醛酸化及硫酸酯化的TDG/TDGO很少。通過換算，總TDG只約占總TDG+TDGO量的2% ～3%，即TDGO比TDG含量高很多;總TDG+TDGO 5 d內(nèi)排出量占HD染毒量的0.5% ～1%;文章最后就研究結(jié)果，同時結(jié)合HD對動物的半數(shù)致死量(LD50)，與文獻進行了相應的比較，探討了與文獻結(jié)果的異同及動物種屬間的差異。實驗結(jié)果表明，用同位素稀釋法進行定量分析，保證了復雜基質(zhì)生物樣品中痕量組分檢測的重現(xiàn)性、可靠性及準確性;尿液中TDG及TDGO的異常升高可以做為HD損傷確證的一個重要指標，而TDG及TDGO的含量也可以做為HD損傷程度的一個重要參考;TDG及TDG+TDGO濃度及單日排除量總體呈下降趨勢，但隨時間的變化有一定的起伏波動，可能是由于脂肪、組織中的HD再分配或者是HD與大分子共價結(jié)合物代謝過程中緩慢釋放出TDG及TDGO造成的;而且染毒后經(jīng)過較長時間，TDG及TDG+TDGO仍在繼續(xù)增加，進一步說明可能是由于血液等各組織中的大分子加合物降解、解離得結(jié)果;家兔皮膚HD染毒模型可能與人中毒更為接近，同時也許可從這個方面來解釋家兔和人具有相同的LD50值的原因，另外因為TDG及TDGO在中毒初期主要由HD直接水解或水解氧化得到，所以其濃度相比于SBMTE等更穩(wěn)定，即相比其他游離的小分子代謝物，測定TDG及TDGO含量可能更能反應HD中毒程度。

關鍵詞:芥子氣;生物標志物;固相萃取;硫二甘醇;硫二甘醇亞砜

013 芥子氣的生殖毒性

張黎明1，賀 茜2，尚麗新3，趙 杰1，肖 良1，王倩倩1，聶 菲1，朱明學1

(1.第二軍醫(yī)大學海醫(yī)系防化醫(yī)學教研室，上海 200433;2.第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院婦產(chǎn)科，上海 200433;3.北京軍區(qū)總醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100700)

摘要:日本遺棄在華芥子氣是我國一大潛伏的環(huán)境危害，芥子氣也仍然是最有可能被使用的化學毒劑之一。當前注重的主要是芥子氣的急性毒性和中毒人員的臨床救治，而對芥子氣給環(huán)境造成的長期影響和中毒人員的遠后效應關注不足。作為已知的致突變和致癌劑，芥子氣的生殖毒性尚不明確，國內(nèi)外目前的研究結(jié)果互相矛盾，直接影響了對芥子氣長期環(huán)境影響的評估，有必要從分子機制層面進一步深入研究其遺傳和生殖毒性。

關鍵詞:芥子氣;生殖毒性

通訊作者:張黎明，E-mail:lmzhang1969@yahoo.com.cn

014 小鼠皮膚硫芥染毒后miRNA表達的變化

鄒仲敏，程 晉，唐 禾，但國蓉，賽 燕，趙吉清

(第三軍醫(yī)大學軍事預防醫(yī)學院毒理學研究所，重慶 400038)

摘要:目的通過miRNA芯片分析方法，觀察硫芥致小鼠皮膚損傷后miRNA的改變，篩選參與硫芥致傷過程的miRNA，探討硫芥致皮膚損傷機制及miRNA在硫芥損傷過程中的作用。方法5周齡雄性BALB/c小鼠外耳部腹側(cè)皮膚局部染毒硫芥，于染毒后6，24和72 h取材，未染毒的小鼠為空白對照。用miRNA芯片分別檢測各組miRNA表達的動態(tài)變化，篩選與對照組相比表達上調(diào)或下調(diào)2倍以上的miRNA進行重點分析。結(jié)果與對照組相比，miR-376b在6，24和72 h后分別上升3.215，2.817和3.945倍(P ＜0.01)，miR-883b-3p在各時間點分別上調(diào)2.617，2.217和2.045 倍(P ＜0.01)，miR-467e-star在損傷 6 和 72 h后較對照組表達上調(diào) 2.415 和 2.11 倍(P ＜0.01)，但24 h時未見明顯變化，miR-181a-1-star在損傷24和72 h后表達上調(diào)2.096和3.423倍(P ＜0.01)，與其他組相比，損傷72 h后miR-182表達下調(diào)(P＜0.01)。結(jié)論硫芥染毒后，皮膚有多個miRNA參與損傷和修復調(diào)節(jié)，修復過程主要包括促進干細胞分化、細胞移行和凋亡、抑制癌變。

關鍵詞:芥子氣;皮膚;miRNA;微陣列分析

基金項目:國家自然科學面上項目(31171118)資助

015 硫芥的小鼠致畸作用

李奇慧1，董兆君2，唐木濤1，孫華斌1，王修德1

(1.濟南軍區(qū)疾病預防控制中心，山東 濟南 250014;2.第三軍醫(yī)大學軍事預防醫(yī)學院毒理學研究所，重慶 400038)

摘要:目的研究硫芥對小鼠的胚胎毒性和致畸毒性。方法將60只孕鼠隨機分為6組，即陰性對照組、溶劑對照組、硫芥5.0，1.0和0.2 mg·kg-1染毒劑量組和陽性對照組，每組10只。于孕第7天開始定時腹腔注射給藥，連續(xù)6 d，每天1次。于妊娠第18天處死孕鼠進行胎鼠檢查。結(jié)果硫芥1.0和5.0 mg·kg-1組孕鼠體重增長受抑，與溶劑對照組相比差異顯著;硫芥對胎鼠外觀的影響主要表現(xiàn)為導致胎鼠出現(xiàn)血腫，各染毒組與溶劑對照組相比均差異顯著(P＜0.01);硫芥對胎鼠骨骼的影響主要表現(xiàn)為椎體缺失、胸骨二分化、胸骨殘余、椎弓分離、頸肋等。硫芥 0.2，1.0 和 5.0 mg·kg-1組畸形(變異)率分別為 22.45%，29.17% 和 18.00%，硫芥 0.2 和 1.0 mg·kg-1組與溶劑對照組相比差異顯著(P＜0.01)。結(jié)論硫芥可導致小鼠胚胎外觀和骨骼畸形，有一定致畸性。

關鍵詞:硫芥;小鼠;胚胎毒性;致畸胎

016 絲氨酸蛋白酶抑制劑SPI-I的抗芥子氣皮膚炎性損傷作用

劉紅巖1*，時輝寧1*，應 鶯1，劉艷芹1，郭京艷2，王伊文3，丁日高1，鐘玉緒1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院，山東 濟南 250031;3.解放軍302醫(yī)院，北京 100039)

摘要:目的探討絲氨酸蛋白酶抑制劑SPI-I對芥子氣皮膚炎性損傷的治療作用。方法胰酶活性抑制分析、明膠酶譜法測定評價SPI-I的蛋白酶活性抑制作用;測定SPI-I對體外培養(yǎng)HaCaT細胞及在體皮膚芥子氣染毒后炎性因子IL-6和IL-8水平評價SPI-I的治療作用。結(jié)果SPI-I體外具有劑量依賴性抑制胰蛋白酶、MMP-2、MMP-9作用，SPI-I 1 g·L-1能夠顯著性抑制芥子氣誘導HaCaT細胞IL-6，IL-8分泌，芥子氣染毒皮膚后給予SPI-I，能夠明顯減少芥子氣導致的IL-8分泌。結(jié)論SPI-I具有蛋白酶抑制活性，SPI-I可通過發(fā)揮其蛋白酶抑制作用緩解芥子氣誘導的炎癥反應。

關鍵詞:絲氨酸蛋白酶抑制劑;芥子氣;皮膚毒性

通訊作者:鐘玉緒，E-mail:yuxuzhong 2008@yahoo.com.cn，Tel:(010)66931647

*共同第一作者.

017 抗氧化天然產(chǎn)物對芥子氣氧化損傷的保護作用

王 濤1，李 玥1，鄒 豪2，王蓓蕾1，陸 佳1，趙 杰1，張 川2，張黎明1

(1.第二軍醫(yī)大學海醫(yī)系防化醫(yī)學教研室，上海 200433;2.第二軍醫(yī)大學藥學院新藥研究中心，上海 200433)

摘要:目的觀察丹參、知母提取物對芥子氣中毒所致氧化損傷的影響，評價其對芥子氣中毒的預防和(或)治療效果。方法(1)細胞水平試驗:乳腺癌細胞MDA-MB-231和血管平滑肌細胞(VSMC)與芥子氣200 μmol·L-1作用15 min;受試藥為丹酚酸4 mg、知母黃酮16 mg(1∶4)或丹酚酸4 mg、知母黃酮8 mg(1∶2)溶于50 μl DMSO，無血清DMEM稀釋至100和50 mg·L-1。預防給藥時，藥物與細胞預孵2 h，然后染毒;治療用藥時，細胞染毒后與藥物孵育24 h。分別觀察細胞存活率并檢測MDA水平。(2)整體動物試驗:雄性SD大鼠隨機分為正常對照組、中毒對照組、維生素C(200 mg·kg-1)治療組(陽性對照)、抗氧化劑低劑量治療組、中劑量治療和高劑量治療組。芥子氣染毒劑量為3.5 mg·kg-1(70%LD50)，皮下注射，1 h后給予治療;按丹酚酸∶知母黃酮1∶4，每日ig給予30，60和120 mg·kg-1，連續(xù)7 d。觀察大鼠生存狀況，測定血清中MDA，GSH和SOD水平，并取腸、肝進行病理學檢查。結(jié)果不同濃度的提取物復方對芥子氣細胞毒性均無預防作用，但有一定治療作用;復方提取物對芥子氣引起的細胞氧化損傷有一定防護效果。提取物復方可提高芥子氣中毒動物存活率;對脂質(zhì)氧化和SOD抗氧化體系無明顯影響;但可劑量依賴性地恢復芥子氣中毒后的GSH水平。結(jié)論芥子氣對SD大鼠引起的氧化損傷可能主要由GSH體系介導，丹參、知母提取物通過升高GSH水平，發(fā)揮抗氧化作用，進而起到抗芥子氣中毒效果。

關鍵詞:芥子氣;氧化損傷;丹參;知母

通訊作者:張 川，Tel:(021)81871358;張黎明，Tel:(021)81871128

018 芥子氣體內(nèi)生物標志物的監(jiān)測及其代謝與分布研究進展

聶志勇，謝劍煒

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:芥子氣(HD)是一種糜爛性化學戰(zhàn)劑，能造成皮膚、眼睛及呼吸系統(tǒng)的損傷。HD的中毒機制雖早有研究，但迄今尚未完全闡明;目前認為，HD有兩個親電碳原子，是典型的雙功能烴化劑，它的化學性質(zhì)和代謝機制主要取決于它們的親電反應，生理條件下，可與體內(nèi)多種親核性基團如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基及咪唑基等反應，產(chǎn)生廣泛復雜的生物學作用。從化學反應的結(jié)果來看，HD進入體內(nèi)后通過烴化、水解、氧化、裂解等代謝步驟，形成硫二甘醇(TDG)、谷胱甘肽結(jié)合物、蛋白加合物、DNA加合物等多種生物標志物，而檢測和研究這些標志物對于我們了解HD的損傷機制及HD的分布代謝過程是很有幫助的。TDG及硫二甘醇亞砜(TDGO)是HD的主要水解、氧化產(chǎn)物，也是HD在體內(nèi)的重要代謝產(chǎn)物，研究快速、靈敏、簡便的TDG分析檢測方法成為HD醫(yī)學防護研究的重要內(nèi)容之一。谷胱甘肽分子中的巰基具有較強的活性，能迅速與進入體內(nèi)的HD等有毒物質(zhì)絡合，起到解毒的作用，研究發(fā)現(xiàn)，HD可與兩分子谷胱甘肽結(jié)合生成SBSANE，而SBSANE經(jīng)β裂解酶作用，同時硫原子上發(fā)生氧化反應，生成SBMTE，SBMSE，MSMTESE等無毒的代謝物，這些化合物在正常人體中不存在，因此它們是HD中毒后特異性的生物標志物，文章就這些化合物的檢測方法及臨床應用做了介紹。HD與蛋白質(zhì)及DNA反應形成共價加合物，相比于游離代謝產(chǎn)物，它們可在體內(nèi)存在較長時間。HD與蛋白的加合物種類較多，而報道較多的是血紅蛋白和白蛋白加合物，血紅蛋白中的谷氨酸、纈氨酸，半胱氨酸、天門冬氨酸、賴氨酸、色氨酸、組氨酸殘基均可被HD烷基化，其中血紅蛋白N端纈氨酸加合物(HETE-Val)可實現(xiàn)靈敏的檢測，而且它也是HD染毒的長效生物標志物;白蛋白34位半胱氨酸作為親核位點可與各種親電試劑反應，鏈霉蛋白酶酶解烷基化的白蛋白成三肽(HETE-S-Cys-Pro-Phe)，檢測限可低至體外染毒1 nmol·L-1;另外，研究發(fā)現(xiàn)人表皮角蛋白也是HD結(jié)合顯著的重要靶點。HD與DNA的主要反應位點是脫氧鳥苷的N7位，產(chǎn)物有N7-HETEG和HD雙(鳥嘌呤-7)加合物，還可與其它位點反應產(chǎn)生N3-HETEA，O6-HETEG和O6-(2-HETE)-2'-脫氧鳥苷等加合物，而N7-HETEG占DNA烴化總產(chǎn)物的60%～70%，是HD中毒的重要生物標志物，HD發(fā)揮細胞毒性被認為是從DNA的烴化作用開始的，因此分析HD-DNA加合物在研究HD中毒機制方面也具有重要意義。放射標記HD染毒發(fā)現(xiàn)，HD進入動物體內(nèi)后，毒劑迅速分布到組織各部，血液中HD原型濃度在染毒后半小時內(nèi)迅速減少;而占毒劑染毒量的50% ～80%在3 d內(nèi)隨尿液排出體外;大鼠皮膚染毒后，約25%存留于皮膚，至少70%進入血液循環(huán)并迅速分散到組織各部，其中5%～8%與血液反應;家兔HD皮膚染毒模型中，與珠蛋白N端纈氨酸反應的HD只占HD染毒總量的0.15‰左右，進入家兔血液系統(tǒng)且與血液反應的HD僅占家兔染毒總量的1%左右，動物種屬間對HD的耐受也存在較大的差異。文章最后就國際反恐形勢及處理和銷毀化學武器的需要，對HD的研究方向做了展望。

關鍵詞:芥子氣;生物標志物;檢測;代謝;分布

019 ?；撬峒叭藚⒃碥諏毙匀毖跣∈笄杌镏卸镜姆乐巫饔?/h2>

賽 燕，葉 楓，董兆君

(第三軍醫(yī)大學軍事預防醫(yī)學院毒理學研究所，重慶 400038)

摘要:目的觀察人參皂苷及?；撬釋η杌镏卸拘∈蠹毙匀毖醯念A防效果的影響。方法雄性昆明小鼠隨即分為6組:平原NaCN中毒組，平原NaCN中毒+牛磺酸組，平原NaCN中毒+人參皂苷組，高原NaCN中毒組，高原NaCN中毒+?；撬峤M，高原NaCN中毒+人參皂苷組。每組昆明小白鼠若干，藥物干預組行藥物人參皂苷，牛磺酸灌胃1周，牛磺酸500 mg·kg-1，人參皂苷200 mg·kg-1，“人參皂苷+?；撬犷A防”組人參200 mg·kg-1，?；撬?00 mg·kg-1。灌胃量均為0.1 ml/10 g。連續(xù)灌胃7 d。平原組實驗于海拔308 m高度實驗室內(nèi)進行，高原組實驗于模擬海拔4000 m高度的密閉艙內(nèi)缺氧48 h。氰化物中毒組以NaCN 4.5 mg·kg-1(LD50)，0.1 ml/10 g，ip給予，觀察小鼠的死亡率和腦組織內(nèi)羥自由基、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。評價人參皂苷和?；撬釋毙匀毖鯊秃锨杌c中毒小鼠預防效果。結(jié)果無論平原或高原狀態(tài)下，兩種藥物單獨預防時，注射NaCN死亡率均比較低，差異極顯著，表現(xiàn)為牛磺酸作用更強些。人參皂苷和?；撬峤M小鼠腦組織內(nèi)羥自由基，MDA含量降低(P＜0.05)，SOD含量增加(P＜0.05)，與對照組比較均具有顯著性差異。結(jié)論人參皂苷及牛磺酸單獨使用可顯著降低小鼠氰化物中毒的死亡率和改善腦內(nèi)的氧化應激損傷，牛磺酸和人參皂苷有可能成為小鼠缺氧復合氰化物中毒的有效防治藥物。

關鍵詞:牛磺酸;人參皂苷;缺氧;氰化鈉;氧化應激

基金項目:軍隊十一五醫(yī)學科研基金(06G077)資助

020 光氣誘發(fā)小鼠肺水腫的凋亡與氧化損傷機制

李文麗，梁 欣，海春旭

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710032)

摘要:目的光氣屬于窒息性毒劑，是一種在第一次世界大戰(zhàn)就被使用的軍用戰(zhàn)劑，也是一種廣泛用于醫(yī)藥、染料、農(nóng)藥等重要的化工原料。在我國，有許多生產(chǎn)光氣或以光氣為原料的企業(yè)，職業(yè)性接觸人員眾多，中毒事故時有發(fā)生。光氣吸入中毒最顯著的臨床表現(xiàn)是肺水腫的形成，也是中毒人員致死的主要原因，但肺水腫形成機制還不清楚，目前認為可能與下面多種病理生理因素有關:(1)?；饔?(2)自由基損傷;(3)肺泡Ⅱ型上皮細胞中毒損傷;(4)酸堿平衡失調(diào);(5)Ca2+內(nèi)流損傷等。針對以上機制，許多學者進行了光氣肺水腫的治療，但效果不佳。因此，進一步研究光氣肺水腫機制，是光氣肺水腫治療的迫切要求。我們的前期工作和國外的最新報告都提示，光氣中毒性肺水腫，存在肺內(nèi)細胞凋亡和組織中氧化應激損傷現(xiàn)象。本課題在成功制作光氣染毒小鼠肺水腫模型的基礎上，比較系統(tǒng)的從細胞水平和分子水平上，探討肺水腫發(fā)生中凋亡及氧化應激損傷、相關細胞因子的調(diào)控作用。方法本研究在建立光氣染毒BALB/C小鼠肺水腫模型及其原代肺AT-Ⅱ分離、培養(yǎng)方法的基礎上，通過激光共聚焦、電鏡、流式細胞術、單細胞凝膠電泳(彗星DNA實驗)、DNA凝膠電泳、TUNEL染色等技術方法，測定和觀察肺水腫相關的細胞凋亡征象，包括DNA損傷和AT-Ⅱ內(nèi)Ca2+的濃度變化，從不同側(cè)面和角度研究光氣對小鼠肺臟細胞的凋亡誘導作用;采用小鼠血清、肺臟和肝臟的MDA，T-SOD和GSH作為氧化損傷指標，研究了不同劑量的光氣染毒后的不同時間氧化應激損傷作用。結(jié)果(1)小鼠肺臟的濕干比增加和肺泡腔充滿水腫液，提示我們建立的光氣肺水腫小鼠模型是成功的;通過鞣酸染色和電鏡超微結(jié)構觀察作為AT-Ⅱ鑒定方法，建立了本實驗室小鼠AT-Ⅱ的分離、培養(yǎng)方法。(2)不同劑量的光氣染毒后，隨著時間的延長，小鼠血清和肺臟的MDA水平增高，血清和肺臟T-SOD活性顯著升高，肺臟和肝臟的GSH明顯降低。(3)光氣染毒后小鼠AT-Ⅱ內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張，板層小體呈囊泡樣改變且減少;分離的AT-Ⅱ胞膜破裂，胞核崩解，有凋亡小體形成;AT-Ⅱ內(nèi)Ca2+的濃度顯著高于對照組;AT-ⅡDNA呈現(xiàn)由圓形、致密紅色核心(彗頭)和朝向陽極的尾端DNA碎片(彗尾)構成的彗星形狀。(4)肺Ⅰ型細胞染色質(zhì)邊集成團塊，呈月牙形;內(nèi)皮細胞染色質(zhì)固縮，邊集;巨噬細胞染色質(zhì)邊集成團塊，核膜完整;纖毛細胞染色質(zhì)邊集成團塊，線粒體輕度腫脹;嗜酸性粒細胞染色質(zhì)邊集，細胞膜向外膨起形成小泡，細胞器部分溶解。結(jié)論研究結(jié)果表明，肺內(nèi)外氧化應激損傷加重、誘導肺內(nèi)多種細胞凋亡，可能是造成光氣肺水腫發(fā)生的主要原因之一。在細胞凋亡的基礎上進一步引起血管功能改變、最終使肺泡組織特別是AT-Ⅱ失代償，分泌功能和維持肺泡張力能力降低，導致肺水滲出、肺水腫發(fā)生，呼吸換氣功能下降，構成了肺水腫發(fā)生的重要機制之一。本研究結(jié)果初步證實了光氣等窒息性毒劑中毒是否存在凋亡、凋亡與氧化應激損傷是否有關，彌補了此方面文獻的不足。從分子水平探討了肺水腫中凋亡發(fā)生機制，對于研究光氣中毒采取有效防治措施等，具有重要理論和實際的意義。

關鍵詞:光氣;肺水腫;凋亡;氧化應激損傷;信號因子

021 氯氣致急性肺損傷機制及保護藥物的研究

陳宏莉1，楊東海2，海春旭1

(1.第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室;2.第四軍醫(yī)大學口腔醫(yī)學系十二隊，陜西 西安 710032)

摘要:目的氯氣是一種在工業(yè)生產(chǎn)以及環(huán)境污染中常見的吸入性刺激性毒劑。急性氯氣暴露會導致明顯的肺部損傷，包括呼吸道黏膜脫落、肺水腫，甚至引起死亡，但損傷機制不清楚。目前尚無有效的臨床救治藥物。丙酮酸乙酯(EP)是一種穩(wěn)定的丙酮酸代謝產(chǎn)物，有重要的抗炎抗氧化特性，在膿毒血癥以及系統(tǒng)性炎癥中能夠顯著降低死亡率。本研究中給予氯氣染毒大鼠EP治療，觀察對肺損傷及肺組織氧化應激指標的影響，以探討氯氣致急性肺損傷機制及EP對肺損傷治療作用。方法30只SD大鼠隨機分為陰性對照組，氯氣染毒組和EP治療組，共3組，每組10只動物。正常對照組大鼠以空氣為對照，染毒組大鼠給予800 ppm的氯氣，染毒時間為20 min，于染毒后6 h觀察肺組織濕干比、肺組織病理以及血氧指數(shù)，并檢測肺組織勻?qū)⒅蠺BARs，GSH，GSSG含量以及SOD和CAT活性。結(jié)果氯氣染毒后肺組織濕干比顯著增加，肺組織病理HE染色顯示炎癥細胞浸入，肺泡間水腫形成，并存在嚴重出血。血氧指數(shù)顯著降低。表明氯氣染毒后導致肺組織急性肺損傷出現(xiàn)。EP治療后肺組織濕干比降低，組織病理表現(xiàn)顯著改善，血氧指數(shù)增加。表明EP治療顯著改善了氯氣導致的急性肺損傷。肺組織勻漿中TBARs，GSH顯著降低，GSSG顯著增加。而SOD和CAT活性顯著降低。表明氯氣導致了肺組織氧化應激發(fā)生。EP治療顯著改善了肺組織氧化應激狀態(tài)。結(jié)論氧化應激在氯氣致肺損傷中發(fā)揮了重要作用，EP治療通過改善肺組織氧化應激狀態(tài)抑制了氯氣導致的急性肺損傷發(fā)生。

基金項目:國家自然科學基金(30800903)

022 光氣急性中毒機制與防護研究

海春旭，陳宏莉，季 林，王 釗，彭 潔，劉江正，廖 鼐，梁 欣

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710032)

摘要:光氣(COCl2)，化學名為二氯碳酰，于1812年采用一氧化碳與氯氣在強光照射下合成，因而得名“光氣”，氣(COCl2)，是致死性化學武器中的重要戰(zhàn)劑，也是化學恐怖威脅的化學毒物之一。2005年美國環(huán)保署(U.S.Environmental Protection Agency)的白皮書認為，光氣是目前中毒機制不清、缺乏有效救治手段的重要化學毒劑。自光氣問世并作為軍用戰(zhàn)劑的近百年來，光氣中毒救治方法始終未能取得突破，關鍵是光氣的中毒機制不清楚。目前全世界光氣的儲備估計有50億磅(約230萬噸)。由于光氣在戰(zhàn)爭、恐怖、工業(yè)泄露、突發(fā)事件等釋放后的巨大威脅性，因此國際上對其研究的熱情始終不減，重點在于光氣中毒機制研究。長期以來，關于光氣急性中毒機制始終存在爭論。光氣急性中毒，肺泡灌洗液蛋白含量、磷脂含量和酶水平增加，同時炎癥細胞也增加，多形核細胞和淋巴細胞浸潤以及出現(xiàn)紅細胞滲出。光氣通過氧化方式，可以損傷許多生物大分子。這種活性源自至少兩種化學反應:酰化作用與水解后的鹽酸作用。光氣急性中毒機制占主導學說的是酰化理論，氧化應激損傷也有一定影響。?；饔帽徽J為是光氣中毒致死的主要機制。?；饔靡鸬鞍缀椭|(zhì)的破壞，膜結(jié)構的不可逆改變，酶和其他細胞功能的損傷。氧化應激與炎癥反應損傷是近年引起國際上關注新的中毒損傷機制。急性光氣接觸幾天后，作為肺損傷的應激反應，組織抗氧化酶的水平升高，如還原性谷胱甘肽和超氧物歧化酶。接觸光氣后，肺細胞的糖酵解和攝氧量下降，導致細胞內(nèi)三磷酸腺苷和環(huán)磷酸腺苷的減少。這與上皮細胞、間質(zhì)細胞、內(nèi)皮細胞水的攝入量增加有關(Helm，1980)。光氣染毒后還可引起脂質(zhì)過氧化。呼吸道吸入22 ppm的光氣20 min后，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物(如組織和終末細支氣管肺泡TBARs)含量升高。光氣中毒肺泡灌洗液中的前列腺素E2(PGE2)、白細胞三烯B4(LTB4)，白細胞三烯C4，D4和E4(LTCDE4)，細胞活性顯著降低。光氣能誘發(fā)花生四烯酸代謝變化可能與其毒性有關，光氣刺激了花生四烯酸代謝中脂氧合酶產(chǎn)物的合成，而脂氧合酶產(chǎn)物參與肺水腫的形成。自“六五”我軍對光氣、雙光氣立項研究以來，一直承擔全軍此類毒劑的指令性或重點項目研究，對雙光氣中毒機制研究取得突破性進展。光氣水解反應產(chǎn)物為二氧化碳和鹽酸，可與生物大分子反應，例如酶、蛋白質(zhì)和其他極性磷脂，產(chǎn)生共價加成物，還可快速發(fā)生水解反應。酸直接燒傷是致死性光氣中毒的主要機制。還提出了一套救治方案，獲得了軍隊科技進步獎，相關成果在全國推廣，為窒息性毒劑的中毒機制和防治研究做出了一定貢獻，由我們起草、衛(wèi)生部1988年頒布的“光氣中毒診斷救治標準”目前仍在使用。經(jīng)過“十五”軍隊指令性課題的進一步深入研究，對窒息性毒劑光氣的研究取得顯著進展，某些方面取得了較大，本文對此進行了綜述性回顧。

023 丙酮酸乙酯對光氣致急性肺損傷的保護作用

陳宏莉，劉 瑞，柏 樺，秦緒軍，海春旭

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710032)

摘要:目的光氣中毒可以引起急性肺損傷，常伴有肺水腫發(fā)生，其重要特征是在臨床上具有一定的潛伏期。有研究表明炎癥和氧化應激參與了光氣誘導的急性肺損傷的發(fā)生。丙酮酸乙酯(EP)是丙酮酸的穩(wěn)定代謝產(chǎn)物，具有重要的抗炎和抗氧化特性。它可以抑制晚期炎癥因子以及活性氧(ROS)的產(chǎn)生。本研究試圖證明EP可以在肺水腫潛伏期的不同階段分別通過抑制炎癥和氧化應激緩解光氣誘導的急性肺損傷的發(fā)生。方法本文主要研究了EP對光氣導致的機型肺損傷的作用及其機制。急性肺損傷指標包括分析生存率、血氧指數(shù)、肺水產(chǎn)生以及血管伊文蘭(Evans Blue)滲透。肺炎癥指標包括中性粒細胞計數(shù)、髓過氧化物酶(MPO)活性以及炎癥因子的表達。肺組織的氧化還原狀態(tài)指標包括ROS產(chǎn)生、抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胺酸半胱氨酸連接酶(GCLC)的表達和活性以及肺組織脂質(zhì)過氧化TBARs。結(jié)果EP改善了光氣誘導的肺水腫和肺功能失調(diào)，從而提高了大鼠生存率。在光氣誘導的肺水腫潛伏期早期，EP抑制了肺組織中性粒細胞呼吸爆發(fā)，阻斷了核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)p65亞基的核轉(zhuǎn)位，從而降低了肺泡灌洗液中腫瘤壞死因子α(TNF-α)，白介素1β(IL-1β)和IL-8的水平。然而，在潛伏期晚期，EP抑制了肺泡灌洗液以及肺組織中晚期炎癥因子HMGB1表達以及sPLA2-ⅡA活性。相應的，在RAW264.7細胞中，EP劑量依賴的抑制了這兩種炎癥因子，這主要是通過抑制JNK/SAPK和p38 MAPK磷酸化。更重要的是，EP降低了光氣染毒大鼠肺組織中ROS的產(chǎn)生以及脂質(zhì)過氧化水平。這主要是通過阻斷了光氣對氧化還原轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的核轉(zhuǎn)位的抑制，從而增加了下游抗氧化酶CAT，SOD以及GCLC的表達。結(jié)論EP緩解了光氣誘導的肺水腫，提高了動物存活率。這表明EP對于光氣誘導的急性肺損傷具有潛在的治療價值。其潛在機制是EP不但通過抑制中性粒細胞呼吸爆發(fā)以及下游早期炎癥因子的表達緩解了肺組織炎癥反應，而且，更重要的是EP通過增加肺組織抗氧化力，從而抑制了晚期炎癥因子以及氧化應激。

024 蜂膠提取物CAPE對光氣肺損傷的治療作用及機制研究

秦緒軍，王 鵬，陳宏莉，梁 欣，海春旭

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710032)

摘要:光氣是一種經(jīng)典的窒息性化學戰(zhàn)劑，同時也是應用廣泛的重要化工原料。各種意外泄露造成人員傷亡時有發(fā)生。光氣中毒主要引起難治性的肺水腫，目前國際上尚未有效的臨床救治措施。光氣肺水腫的有效防治一直是該領域的重大國際難題。我們教研室從50年代起從事窒息性毒劑肺損傷防治研究，特別是對光氣肺損傷機制及防治進行了大量的研究工作。研究發(fā)現(xiàn)，氧化損傷和炎癥呼吸爆發(fā)在光氣肺損傷中發(fā)揮著重要作用?？Х人岜揭阴?CAPE)是一種天然的黃酮類化合物，是蜂膠中的主要成分。CAPE結(jié)構中含有兒茶酚結(jié)構，是一種強抗氧化劑。已有研究表明，CAPE具有抗氧化、抗炎、抗癌、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)的多重作用，提示CAPE是一種潛在的光氣肺水腫救治候選藥物。本研究初步探討CAPE對光氣染毒SD大鼠肺損傷的治療作用及機制。研究中，將雄性SD大鼠隨機分組，設相應對照組，光氣染毒后，CAPE治療組立即給予CAPE腹腔注射，對照組給予相應劑量的生理鹽水。光氣染毒后6 h，取肺泡灌洗液和肺組織檢測氧化損傷指標丙二醛(MDA)含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)活性、還原型谷胱甘肽(GSH)含量以及重要炎癥轉(zhuǎn)錄因子NF-κB及下游TNF-α的表達水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與陰性對照組相比較，光氣染毒組肺泡盥洗液和肺組織勻漿中MDA含量顯著增加，SOD活性也因氧化損傷應激而顯著升高，GSH含量顯著下降。NF-κB和TNF-α的表達水平顯著升高。給予CAPE治療可以顯著抑制上述肺泡灌洗液和肺組織中各項指標變化。這些結(jié)果表明，CAPE作為一種高效抗氧化劑，能夠顯著改善光氣中毒引起的各項損傷相關指標變化，具有很好的救治作用，其中抑制氧化損傷和炎癥反應是其發(fā)揮救治作用的重要機制之一。這些結(jié)果也進一步提示，CAPE是一個極具潛力的抗光氣肺水腫的候選救治藥物，有待進一步深入研究開發(fā)。

025 清醒大鼠肺功能檢測系統(tǒng)在全氟異丁烯吸入毒理研究中的應用

孫曉紅，張憲成，黃春倩，孟 革，付犖援，趙 建，蘇瑞斌

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:目的吸入毒理實驗研究中引進清醒動物肺功能檢測系統(tǒng)，實施中毒后對大鼠呼吸功能指標連續(xù)監(jiān)測手段，有助于全氟異丁烯中毒的診斷和治療。方法對全氟異丁烯吸入中毒大鼠利用清醒動物肺功能檢測系統(tǒng)進行中毒前后不同時間的呼吸功能指標〔吸氣時間(TI)、呼氣時間(TE)、呼吸頻率(F)、吸氣流量峰值(PIF)、呼氣流量峰值(PEF)、潮氣量(TV)和呼氣量(EV)〕進行監(jiān)測。結(jié)果大鼠吸入全氟異丁烯150 mg·m-38 min，4 h后即觀察到TI，TE時間明顯縮短，8 h兩者分別降至129 ms和215 ms，并持續(xù)至24 h;在染毒后8 h PIF和PEF顯著升高，呼吸頻率明顯加快，TV和EV明顯降低。結(jié)論清醒大鼠肺功能檢測系統(tǒng)操作簡便快捷，數(shù)據(jù)穩(wěn)定，靈敏度高，可及時有效檢測出PFIB吸入中毒大鼠呼吸功能指標的變化，可廣泛應用于吸入毒理藥理實驗研究中。

關鍵詞:肺功能檢測系統(tǒng);全氟異丁烯;呼出流量峰值

基金項目:國家自然科學基金(30800904);“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項(2008ZX09305-003)

通訊作者:趙 建，Tel:(010)66931646，E-mail:zhaojames@gmail.com

026 大耳白兔急性吸入全氟異丁烯肺影像表現(xiàn)

趙 建，張?zhí)旌?，孫曉紅，孟 革，黃春倩，張憲成，丁日高

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:目的利用CT和胸部平片技術開展全氟異丁烯(PFIB)吸入性肺水腫的早期診斷研究。方法采用自制的大耳白兔頭部暴露染毒裝置進行大耳白兔PFIB急性暴露染毒，實驗設計兩個暴露條件，即PFIB 300 mg·m-3，20 min，和 PFIB 300 mg·m-3，25 min。采用美國貝尼 600 ma 高頻(100 kHz)常規(guī) X 線機和美國柯達CR800計算機影像處理系統(tǒng)，常規(guī)拍攝胸部平片。采用西門子16排螺旋CT，進行常規(guī)CT掃描，層厚5 mm。結(jié)果暴露前兔CT掃描顯示:雙肺容積如常，肺紋理清晰，雙肺野未見異常密度影。在PFIB 300 mg·m-320 min暴露條件下，兔CT掃描顯示:至暴露后18 h，左肺中野外帶呈現(xiàn)片絮狀及毛玻璃樣改變;21 h，左肺片絮狀影較18 h減輕;24 h，范圍縮小，密度增高;48 h，范圍進一步縮小，密度進一步增高，余肺野未見異常改變。在PFIB 300 mg·m-325 min暴露條件下，兔CT掃描顯示:至暴露后6 h，右肺中野外帶呈現(xiàn)淡薄云霧狀影，9 h，右肺中野外帶出現(xiàn)斑片狀毛玻璃樣影，余肺野未見異常，右肺毛玻璃樣影進行性擴大，至15h時全部呈現(xiàn)毛玻璃樣改變，于暴露后17 h死亡。暴露前兔胸部平片結(jié)果顯示:雙肺容積如常，肺紋理清晰，雙肺野未見異常密度影。在PFIB 300 mg·m-320 min暴露條件下，兔胸部平片顯示:至暴露后24 h，雙肺中內(nèi)帶見少量小點片影，至暴露后48 h，表現(xiàn)為小點片影吸收。在PFIB 300 mg·m-325 min暴露條件下，兔胸部平片顯示:至暴露后3 h，可見雙肺內(nèi)帶條片狀影;至6 h，雙肺內(nèi)帶條片狀影較前增多;至暴露后12 h，雙肺透光度降低;暴露后15 h，雙肺中外帶呈現(xiàn)毛玻璃樣改變，提示出現(xiàn)肺泡性肺水腫;至暴露后17 h，雙肺呈“白肺”樣，均勻?qū)嵶冇?。結(jié)論及早對中毒患者進行影像學監(jiān)測將有助于早期發(fā)現(xiàn)中毒患者，利于中毒患者的救治。

關鍵詞:全氟異丁烯;肺水腫;影像學

基金項目:國家自然科學基金(30800904);“重大新藥創(chuàng)新”科技重大專項(2008ZX09305-003)

027 F2007對新型控暴劑辣椒素所致呼吸道中毒癥狀的治療作用

駱 媛，闞佳妮，隋 昕，李萬華，關 雷，王永安

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:目的建立新型控暴劑辣椒素中毒模型，評價比較A，B兩種單藥單獨及聯(lián)合應用條件下對辣椒素中毒所致咳嗽、哮喘等呼吸道刺激癥狀的治療效果，篩選并確定新型刺激性毒劑中毒治療藥物處方。方法96只豚鼠隨機分為12組，每組8只動物，包括:空白對照組，模型組，A單藥組(低劑量、中劑量、高劑量)，B單藥組(低劑量、中劑量、高劑量)，F(xiàn)2007復方組(低劑量、中劑量、高劑量)，并以我軍裝備的原有刺激性毒劑治療藥物K作為陽性藥物對照組。模型建立方法:將豚鼠置入多功能誘咳引喘儀，以0.15 ml·min-1噴霧0.2 mmol·L-1的辣椒素溶液5 min，停止染毒后繼續(xù)觀察10 min。給藥方式:染毒前霧化給藥3 min，藥物作用3 min。觀察指標:記錄從染毒起至觀察結(jié)束15 min內(nèi)的咳嗽次數(shù)、抓嘴抓鼻數(shù)、流涎、紫紺、抽搐、呼吸困難等癥狀;實驗結(jié)束后處死動物，分離氣管及肺組織，計算肺濕干比并進行病理學檢查。試驗數(shù)據(jù)采用SPSS16.0軟件包one-way ANOVA分析，方差齊者采用LSD檢驗進行比較，方差不齊者采用Games-Howell檢驗比較。結(jié)果① A單藥組藥效評價結(jié)果:與模型組相比，A單藥各劑量組均可顯著減少辣椒素中毒所致抓嘴抓鼻次數(shù)(P＜0.01)，且高劑量組對抓嘴抓鼻抑制作用要明顯優(yōu)于陽性對照藥K(P＜0.05);但A單藥各劑量組對辣椒素引起的咳嗽、呼吸困難、紫紺及肺水腫等癥狀均無明顯改善作用。②B單藥組藥效評價結(jié)果:B單藥各劑量組對辣椒素誘發(fā)的咳嗽均有顯著抑制作用(P＜0.01)，且各劑量組鎮(zhèn)咳效果要明顯優(yōu)于對照藥物K(P＜0.01);此外，B單藥中、高劑量給藥組對辣椒素中毒引起的哮喘、紫紺、流涎、抽搐、呼吸困難及肺組織損傷等癥狀均有明確治療效果，但對辣椒素刺激引起的抓嘴抓鼻無明顯抑制作用。③F2007藥效評價結(jié)果:由A單藥及B單藥以一定比例組成的F2007復方對辣椒素誘發(fā)的咳嗽均有顯著抑制作用，每只動物用藥后咳嗽數(shù)均為0，較對照藥物K組有顯著統(tǒng)計學差異(P＜0.01);對辣椒素刺激誘發(fā)的抓嘴抓鼻數(shù)有顯著抑制作用(P＜0.01)，其中中、高劑量組對較對抓嘴抓鼻的抑制作用要明顯優(yōu)于對照藥物K(P＜0.05)，動物幾乎已無扎嘴抓鼻現(xiàn)象出現(xiàn);此外，F(xiàn)2007復方各劑量給藥組對辣椒素刺激引起的哮喘、紫紺、流涎、抽搐、呼吸困難、肺組織損傷等癥狀均有顯著治療作用，中毒動物癥狀表現(xiàn)與正常動物相當。結(jié)論我軍裝備的原有刺激性毒劑防治藥物K可顯著抑制新型控暴劑辣椒素中毒所致的、以抓嘴抓鼻為主要表現(xiàn)的呼吸道刺激癥狀，但對辣椒素誘發(fā)的咳嗽、呼吸困難及紫紺等癥狀無任何改善作用;由A單藥及B單藥組成的F2007既可很好地控制辣椒素引起的抓嘴抓鼻刺激癥狀，又能顯著改善咳嗽、呼吸困難、紫紺、肺組織損傷等癥狀，因而從藥效學角度提示其具有良好的應用前景。

關鍵詞:控暴劑;辣椒素;呼吸道中毒;防治藥物

通訊作者:王永安，E-mail:yonganw908@yahoo.com.cn，Tel:(010)66874607

028 新型刺激性控暴劑辣椒素的致傷效應研究進展

駱 媛，王永安

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:新型刺激性控暴劑辣椒素，作為催淚瓦斯的主要組分，已被廣泛裝備于軍隊及警察部門，用于制止暴力犯罪、各種恐怖活動等。辣椒素可引起流淚、噴嚏、咳嗽等強烈不適癥狀或受累器官的疼痛，導致中毒人員暫時性失能。雖然辣椒素被認為是相對安全的刺激劑，但其誘發(fā)的嚴重并發(fā)癥甚至死亡等中毒事件，不得不使人們重新認識其安全性。目前國內(nèi)外對辣椒素的致傷效應研究非常有限，相關醫(yī)學防護急救措施更是缺乏，因此，本文就辣椒素的毒理學作用及防護措施研究進展進行綜述。

關鍵詞:辣椒素;催淚瓦斯;毒理學作用;防護措施

基金項目:國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(2011ZXJ09305-06)

通訊作者:王永安，Tel:(010)66874607，E-mail:yonganw908@yahoo.com.cn

029 毒物及化學戰(zhàn)劑快速檢測的最佳動物模型

趙寶全

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:化學武器擴散和國際恐怖活動日益猖獗，毒物形式多種多樣，且有由高濃度向低濃度，急性毒性向慢性毒性方向發(fā)展的趨勢，引起了國際社會的強烈不安。為此世界各國愈發(fā)重視毒物、化學戰(zhàn)劑快速檢測技術及其防治藥物的研究和開發(fā)。急需靈敏、高效、快速檢測的動物模型進行評價。斑馬魚是近年來發(fā)展起來的脊椎模式生物。斑馬魚卵體及幼魚透明，熒光染色或使用其它標記物標記可使細胞觀察得更清楚?？捎^察到原腸期的細胞運動、腦區(qū)的形成和心跳等胚胎發(fā)育情況，發(fā)育異常的突變體也很容易被鑒別出來。全胚組織標本制作及全胚原位雜交都可以在胚胎上實施。斑馬魚胚胎發(fā)育快(從受精到孵出大約3 d)，且源于同一母體的胚胎是同步發(fā)育的，易于大量收集特定階段的同期胚胎材料。斑馬魚具有其他生物無可比擬的優(yōu)勢:①斑馬魚核苷酸序列分析基本完成，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟器官、血液以及視覺系統(tǒng)在分子水平上與人有很高的同源性;②疾病表達的相關基因與許多脊椎動物相同;③全年產(chǎn)卵、體積小，作為胚胎發(fā)育模型有豐富的研究背景;④使用斑馬魚胚對母體無任何影響，早期身體透明，可對發(fā)育過程直接觀察;⑤斑馬魚胚胎和幼魚對毒物、藥物非常敏感，極微量就會有反應，最小檢出量在ng·L-1級;⑥簡便易行，只需將被檢測物質(zhì)放入養(yǎng)殖胚胎的水中或快速注射;用量很少;測試周期短;測試樣本數(shù)可以很大，可以作為毒物、化學戰(zhàn)劑的高通量篩選，以確保統(tǒng)計學意義上的顯著性。為此，經(jīng)濟合作發(fā)展組織(OECD)將斑馬魚列為了健康毒性和環(huán)境毒性檢測的標準魚類。國際標準組織(ISO)已將斑馬魚推薦為河水毒性實驗魚種并制定了相應的標準(ISO07346)。利用轉(zhuǎn)基因斑馬魚檢測毒物或化學戰(zhàn)劑。將毒物或化學戰(zhàn)劑作用斑馬魚，找到差異表達基因，將靶基因及其啟動子和增強子序列與熒光蛋白基因連接構建轉(zhuǎn)基因斑馬魚，當毒物或化學戰(zhàn)劑作用該斑馬魚后，熒光會變化從而顯示毒性。國外已有利用芳烴受體、親電子受體、金屬等效應元件與熒光蛋白基因連接構建轉(zhuǎn)基因斑馬魚，當轉(zhuǎn)基因斑馬魚遇到相應物質(zhì)就會發(fā)射熒光，用于檢測相應環(huán)境毒物，被譽為環(huán)境檢測“哨兵”和“生態(tài)燈泡”。毒物和化學戰(zhàn)劑檢測及識別能力研究，著重發(fā)展靈敏度高、識別能力強、假陽性率低、準確、特異、快速的檢測和報警技術?；诎唏R魚上述特點，利用斑馬魚進行毒物和化學戰(zhàn)劑的毒性評價，更具優(yōu)勢，是毒物和化學戰(zhàn)劑毒性檢測的新技術。

030 皮膚洗消劑PF2009對化學毒劑的消毒作用

劉紅巖1，劉艷芹1，應 鶯1，林京玉1，左國民2，朱海燕2，鐘玉緒1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.防化指揮工程學院，北京 102205)

摘要:目的評價皮膚洗消劑PF2009的消毒效果。方法將皮膚洗消劑PF2009按比例分別同梭曼(GD)、維?？怂?VX)、芥子氣(HD)混合，采用色譜分析法或T-135法于不同作用時間檢測化學毒劑的剩余量。將皮膚洗消劑PF2009及其基質(zhì)分別按相同比例同梭曼、VX或HD相互作用，1 h后利用反應物進行在體動物實驗，染毒后不同時間觀察動物存活情況，檢測乙酰膽堿酯酶(AChE)活性，觀察皮膚損傷面積及組織病理學變化。結(jié)果洗消劑對VX和梭曼具有快速、高效的消毒效果，洗消劑與化學毒劑按照體積比50∶1進行消毒時，混勻后靜置10 min，其消毒效率大于99%;洗消劑對芥子氣也具有較好的消毒效果，混勻后靜置10 min，消毒率達到80%以上，靜置60min，其消毒率達到94%。毒劑與洗消液的摩爾比1∶10時，混勻60 min后梭曼消毒產(chǎn)物按照GD劑量4.54和9.0 mg·kg-1(以初始加入GD量計)腹腔注射(ip)家兔，6d之內(nèi)家兔全部存活，血液AChE活性為正常對照的90%以上;VX消毒產(chǎn)物3.3 mg·kg-1(以初始加入VX量計)ip家兔，6d之內(nèi)家兔全部存活，血液AChE活性為正常對照的90%以上，而對應的基質(zhì)對照組動物全部死亡。HD與PF2009消毒產(chǎn)物1 mg·cm-2皮膚染毒組同芥子氣基質(zhì)消毒對照組相比皮膚損傷明顯減輕。結(jié)論皮膚洗消劑PF2009具有較好的消毒效果。

關鍵詞:皮膚洗消劑;化學毒劑;消毒

通訊作者:鐘玉緒，E-mail:yuxuzhong 2008@yahoo.com.cn，Tel:(010)66931647

031 Pd5PV2Mo10O4與納米TiO2對化學毒劑消毒效果的評價

劉紅巖1，劉艷芹1，林京玉1，應 鶯1，周云山2，鐘玉緒1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.北京化工大學理學院，北京 100013)

摘要:目的比較多金屬氧酸鹽Pd5PV2Mo10O4與納米TiO2對化學毒劑的消毒效果，為化學毒劑的洗消及防護應用提供依據(jù)。方法將多金屬氧酸鹽Pd5PV2Mo10O4或納米TiO2與化學毒劑芥子氣(HD)，梭曼(GD)或VX按一定質(zhì)量比混合，相互作用一定時間后，T-135法測定HD含量，許乃曼反應測定GD含量，氯亞鈀酸銨法測VX含量。結(jié)果(1)在試驗物與HD質(zhì)量比為100∶1時，Pd5PV2Mo10O4在3 h對HD的消除效率可達到98.3%以上，而納米TiO2在3 h對HD的消除效率只達到74.2%，對Pd5PV2Mo10O4對HD的消毒能力進一步檢驗，結(jié)果顯示其對HD的消毒作用非常強，在其與HD質(zhì)量比為50∶1時，Pd5PV2Mo10O4在4 h對HD的消除效率可達到99.9%，在質(zhì)量比為25∶1時，Pd5PV2Mo10O4在4 h對HD的消除效率可達到97.5%，在質(zhì)量比為12.5∶1時，Pd5PV2Mo10O4在4 h對HD的消除效率可達到94.9%，而納米TiO2若要達到90%以上消除效率，在其與HD質(zhì)量比為100∶1時也需要相互作用將近10 h。(2)在試驗物與GD質(zhì)量比為20∶1時，Pd5PV2Mo10O4同GD相互作用4 h，對GD的消除效率只有35.5%，而同樣條件下納米TiO2對GD的消除效率可達88%，在納米TiO2同GD相互作用5h后，對GD的降解效率幾乎達到100%。(3)在在試驗物與VX質(zhì)量比為20∶1時，Pd5PV2Mo10O4同VX相互作用7 h，對VX的消除效率可達76.8%，而同樣條件下納米TiO2對GD則幾乎沒有消除效果，消除效率只有2.63%。結(jié)論多金屬氧酸鹽Pd5PV2Mo10O4對HD和VX的消除效果明顯高于納米TiO2，而納米TiO2對GD的消除效果則明顯優(yōu)于Pd5PV2Mo10O4，因此兩者聯(lián)合應用在發(fā)展廣譜消毒劑或防護劑上有廣闊的應用前景。

關鍵詞:化學毒劑;納米TiO2;Pd5PV2Mo10O4;消除

032 敵腐特靈化學污染皮膚洗消劑的洗消作用

應 鶯1*，郭京艷2*，劉艷芹1，劉紅巖1，王伊文3，施 建1，鐘玉緒1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.山東省醫(yī)學科學院附屬醫(yī)院，山東 濟南 250031;3.解放軍302醫(yī)院，北京 100039)

摘要:目的評價敵腐特靈化學污染皮膚洗消劑(敵腐特靈Chn，F(xiàn)ra)的酸堿洗消效果。方法采用體外1 mol·L-1酸(堿)敵腐特靈中和試驗、在體皮膚酸灼傷、眼堿性灼傷方法等測定pH值、IL-6、TNF、VEGF觀察敵腐特靈的洗消效果。結(jié)果敵腐特靈Chn，F(xiàn)ra 30 ml可使1 ml HCl(NaOH)1 mol·L-1溶液的pH中和至生理pH范圍(pH 5.5～9.0)，敵腐特靈洗消降低酸灼傷大鼠皮膚血清IL-6，TNF含量，降低兔眼堿性損傷角膜表面pH和前房液pH，降低大鼠眼堿性損傷后的VEGF水平。結(jié)論敵腐特靈具有明顯的酸堿中和作用，敵腐特靈Chn，F(xiàn)ra的洗消效果一致，敵腐特靈皮膚洗消劑對化學污染皮膚保護作用顯著，效果好，損傷創(chuàng)面小，愈合較快。

關鍵詞:敵腐特靈;化學污染;洗消;皮膚

通訊作者:鐘玉緒，E-mail:yuxu zhong 2008@yahoo.com.cn，Tel:(010)66931647

*共同第一作者.

033 日遺化武處置的醫(yī)學防護和毒劑洗消

金慧英1，榮 曙1，汪朝暉2

(1.南京軍區(qū)疾病預防控制中心，江蘇 南京 210002;2.南京軍區(qū)第八一醫(yī)院，江蘇 南京 210002)

摘要:侵華日軍在第二次世界大戰(zhàn)結(jié)束時，將大量化學武器遺棄在我國境內(nèi)，目前，中日雙方正對部分日遺化武進行聯(lián)合處置。本文針對日遺化武處置現(xiàn)場化學事故具有突發(fā)性、復雜性、破壞性等特點，對可能發(fā)生的化學戰(zhàn)劑事故，進行了醫(yī)學防護和洗消的探討。并作為任務的醫(yī)療保障和應急救援力量，對此次南京日遺化武處置中可能事故的防護進行了進一步探討，有利于提高對日遺化武危害性的認識和應急處置能力，做好自身的防護，減少和避免日遺化武處置過程中對相關人員的傷害和環(huán)境污染，更好地完成好日本遺棄在華化學武器處置的醫(yī)學保障任務，保障人民的生命財產(chǎn)安全。

關鍵詞:日遺化武;醫(yī)學防護;洗消

通訊作者:汪朝暉

034 疑似核化生突發(fā)事件受害者的接診及醫(yī)院洗消策略

趙進沛，楊會鎖，李秀芹，楊新芳，孟 園

(北京軍區(qū)疾病預防控制中心，北京 100042)

摘要:目的為接診疑似核化生突發(fā)事件受害者的臨床醫(yī)院提供洗消策略。方法通過分析核化生襲擊后受害人的可能反應，判斷臨床醫(yī)院可能面臨的洗消問題;通過分析核化生襲擊造成人員污染的規(guī)律以及影響污染程度的各種因素，提供切實可行的洗消策略。結(jié)果當醫(yī)院接診疑似核化生突發(fā)事件受害者時，應盡快報告有關部門，做好自我保護，按有關原則迅速開設洗消場并根據(jù)情況分類處置，應首先去除受害人衣物，選擇合適的方式進行洗消，保證齊全和充足的洗消用品供應，并盡量利用醫(yī)院現(xiàn)成制劑進行針對性洗消，對洗消廢水與廢物進行收集和專門處理。結(jié)論臨床醫(yī)院很好地完成核化生污染洗消，需要加強對醫(yī)學院在校學生以及醫(yī)院工作人員的“三防”知識培訓，需要準備一些核化生洗消用品以及掌握常見試劑的核化生洗消用法，制訂切實可行的核化生傷員洗消預案。

關鍵詞:三防;洗消;醫(yī)院;醫(yī)學救援

基金項目:北京軍區(qū)“十一五”立項課題(06BJ009);全軍“十一五”滾動立項課題(08G008);全軍衛(wèi)勤科研基金課題(11WQZ04)

035 基于炎性反應的應對多種威脅醫(yī)學救治措施的研究進展

宋尚華，王永安

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:應對多種威脅醫(yī)學救治措施(multi-threat medical countermeasures，MTMC)是指尋求一組單一藥物，使其能夠預防、緩解或治療多種因素引發(fā)的人體損傷。近來發(fā)現(xiàn)盡管不同化學毒劑作用部位、中毒機制及中毒后的癥狀表現(xiàn)各異，但是它們都涉及到了共同的信號通道、分子介質(zhì)及一些細胞過程，這些共同的信號通路可為MTMC研究提供較為明確作用靶點，其中炎癥反應及所參與的炎癥介質(zhì)與受體已成為MTMC研究熱點。本文主要就炎性反應與化學中毒救治進行綜述。

關鍵詞:應對多種威脅救治措施;中毒;炎性反應

通訊作者:王永安，Tel:(010)66874607，E-mail:yonganw@sina.com

036 MK-801對四次甲基二砜四胺誘發(fā)難治性癲癇的抑制作用

王 京，關 雷，楊一萍，王永安

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:四次甲基二砜四胺(TET)，是國內(nèi)近年發(fā)生的投毒案件中應用最多、危害最大的劇毒殺鼠劑，也是國家公安部、衛(wèi)生部重點關注的化學恐怖劑，反復發(fā)作難治性癲癇(RE)是TET中毒致殘及致死主要原因。本文在建立TET所致RE實驗動物模型基礎上，借助藥理學、電生理學、病理學等相關研究手段，系統(tǒng)評價比較了N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑MK-801對TET所致RE的治療效果;在此基礎上，從mRNA及蛋白水平，觀察了MK-801對NMDA主要受體亞型NR2A及NR2B表達的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)MK-8013和5 mg·kg-1均可有效抑制RE及由此引發(fā)腦損傷，顯著提升24 h存活率，其作用明顯優(yōu)于作用于γ-氨基丁酸(GABA)系統(tǒng)藥物地西泮(DZP)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，MK-801可顯著下調(diào)皮質(zhì)NMDA受體2A，2B mRNA及蛋白表達但DZP無類似作用。本研究結(jié)果初步證實，MK-801對毒鼠強誘發(fā)RE具有確切的治療效果，其良好抗驚厥及神經(jīng)保護作用可能與其對NMDA受體亞單位的下調(diào)作用密切相關。

關鍵詞:MK-801;四次甲基二砜四胺;難治性癲癇，N-甲基-D-天冬氨酸受體

基金項目:國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2008ZXJ0900);國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項資助項目(2008ZXJ09002-003)

通訊作者:王永安，E-mail:yonganw@sina.com

037 相思子蛋白P2小鼠灌胃給藥后的組織分布

鹿曉晶，石 童，李麗琴，張瑞華

(防化研究院，北京 102205)

摘要:目的相思子蛋白P2(abrin P2)是由豆科藤本植物相思(Abrus Precatorius)種子中分離純化出的一種植物蛋白毒素，對于多數(shù)腫瘤具有顯著的殺傷作用。但由于其為蛋白類毒素，易產(chǎn)生抗體，從而降低抗癌效果;且其自身具有較大的毒性，注射途徑多次給藥較難控制給藥劑量。為了降低abrin P2對機體的毒性和免疫原性，同時也為了避免注射給藥產(chǎn)生的一些弊病，對abrin P2灌胃給藥后在小鼠體內(nèi)的組織分布進行了研究。方法本文采用同位素示蹤法結(jié)合三氯乙酸沉淀法對abrin P2在小鼠各組織勻漿中的回收率和穩(wěn)定性進行了研究。并采用單次ig給予abrin P243.8和170.0 μg·kg-1后，分別測定組織中abrin P2及代謝物總含量(abrin P2T)、TCA沉淀部分的abrin P2含量(代表大部分原型藥物，abrin P2P)，為abrin P2新型抗腫瘤藥的研發(fā)及臨床治療提供參考依據(jù)。結(jié)果abrin P2在小鼠各組織勻漿中的回收率均大于80%，abrin P2在肝、腎、骨骼肌中，于25℃和4℃放置6 h基本不變。小鼠分別 ig 給予 abrin P243.8 和 170.0 μg·kg-1后組織分布研究表明，小鼠灌胃給予 43.8 μg·kg-1時，abrin P2T和abrin P2P在各組織中的含量，除消化系統(tǒng)外，脾、肺、腎、子宮中相對較高，其他組織中含量相對較少，腦中最少。小鼠ig給予abrin P2170.0 μg·kg-1后，除消化系統(tǒng)外，abrin P2T和abrin P2P含量較多的組織分別為子宮、腎，心、肺、脾，其中abrin P2T在心中含量較多，而abrin P2P在肺中含量較多?？傮w來說，給藥后1～3 h內(nèi)，abrin P2T的含量在多數(shù)組織中達到頂峰，之后迅速下降，18 h后下降平緩，大部分組織在72 h仍可檢測到少量abrin P2T的存在。在abrin P2P中，大多數(shù)組織在1～3 h內(nèi)abrin P2P的含量達到頂峰，之后迅速下降，在9 h內(nèi)逐漸平緩，24 h后，在大多數(shù)組織中已經(jīng)檢測不到abrin P2P的存在。結(jié)論abrin P2分布的靶向組織可能是脾、子宮和腎。腦中abrin P2P和abrin P2T分布最少，表明，abrin P2不易通過血腦屏障。小鼠ig給予abrin P2P和abrin P2T在各組織中不同時間段含量的差異表明，abrin P2進入體內(nèi)后，體內(nèi)各種因素會導致其大量的分解。ig給予abrin P243.8和170 μg·kg-1，在各組織中的分布不盡相同，提示，abrin P2在治療靶器官的腫瘤上可能會更加有效，在治療不同器官腫瘤時，可選擇不同的給藥劑量。

關鍵詞:相思子蛋白P2;小鼠;灌胃給藥;組織分布

038 灌胃給藥相思子蛋白P2在小鼠體內(nèi)的排泄

徐建富，鹿曉晶，李麗琴，石 童，張瑞華

(防化研究院，北京 102205)

摘要:目的相思子蛋白P2(abrin P2)對腫瘤具有顯著的殺傷作用，具有成為新型抗腫瘤藥物的潛能。但由于abrin P2是蛋白類藥物，多次注射給藥易產(chǎn)生抗體;同時，abrin P2經(jīng)注射途徑給藥毒性較大。而ig給藥可與胃、腸壁上的受體結(jié)合，延長藥物的轉(zhuǎn)運時間，保證藥物的作用效率，此外還可以降低藥物對機體的毒性作用。為了降低abrin P2對機體的毒性和免疫原性，同時也為了避免注射給藥產(chǎn)生的一些弊病，對ig給予abrin P2小鼠體內(nèi)的排泄進行了研究。方法本文采用同位素示蹤法結(jié)合三氯乙酸沉淀法檢查了小鼠單次灌胃給予abrin P2后，24 h內(nèi)，糞和尿中abrin P2及代謝物總含量(abrin P2T)、TCA沉淀部分的abrin P2含量(代表大部分原型藥物，abrin P2P)，并根據(jù)所求abrin P2T和abrin P2P的值，求出了abrin P2的肝、腎清除率，為abrin P2新型抗腫瘤藥的ig劑量的選擇和臨床治療用藥提供了參考依據(jù)。結(jié)果小鼠ig給予abrin P243.8 μg·kg-1，給藥后24 h內(nèi)，abrin P2T在小鼠尿中的排泄量占給藥量的58.85%。在給藥4 h內(nèi)，可檢測到abrin P2P僅占給藥量的3.58%。給藥4 h后，檢測不到abrin P2P的存在;在給藥24 h內(nèi)，abrin P2T在糞中的排泄量占給藥量的19.17%。在給藥12 h內(nèi)，可檢測到 abrin P2P的存在，占給藥量的13.41%。小鼠灌胃給予170.0 μg·kg-1abrin P2，給藥后24 h內(nèi)，abrin P2T在小鼠尿中的排泄量占給藥量的14.26%，在給藥4 h內(nèi)，可檢測到abrin P2的存在，僅占給藥量的0.57%。在糞中，給藥后24 h內(nèi)，abrin P2T在糞中的排泄量占給藥量的50.67%。在給藥12 h內(nèi)，可檢測到abrin P2P占給藥量的43.74%，給藥12 h后，不再檢測到abrin P2P的存在。小鼠ig給予abrin P243.8 μg·kg-1，腎清除率占絕對優(yōu)勢，75%的abrin P2從腎中清除，25%的abrin P2從肝中清除。而小鼠灌胃給予abrin P2170.0 μg·kg-1，肝清除率占絕對優(yōu)勢，78.6%的abrin P2從肝中清除，而21.4%的abrin P2從腎中清除。結(jié)論小鼠分別灌胃給予abrin P243.8和170.0 μg·kg-1后的排泄研究結(jié)果表明，當灌胃給予小鼠適合的劑量時，abrin P2以從尿中排泄為主。灌胃給予abrin P2170.0μg·kg-1時，abrin P2量超過了小鼠胃、腸道的吸收能力，因而abrin P2從糞中排出較多。

關鍵詞:相思子蛋白P2;小鼠;灌胃給藥;排泄

039 壓電適配子傳感芯片檢測葡萄球菌腸毒素B

穆晞惠，童朝陽，劉 威，劉艷麗，劉 冰

(北京防化研究院，北京 102205)

摘要:目的建立葡萄球菌腸毒素B(SEB)的壓電適配子傳感芯片檢測方法。方法采用磁珠法篩選的SEB適配子探針與壓電傳感器芯片技術相結(jié)合，構建壓電適配子傳感芯片檢測SEB。結(jié)果該傳感芯片對SEB響應的線性范圍為 0.1 ～5 mg·L-1，回歸方程為△F=43.26CSEB+81.79(R=0.9850，n=9，P ＜0.0001)，檢測靈敏度為43.26 Hz·mg-1·L-1。不同濃度的蓖麻毒素、相思子毒素對檢測基本無干擾，表明該傳感芯片具有很好的特異性。結(jié)論成功建立了壓電適配子傳感芯片檢測SEB的方法，可適用于SEB現(xiàn)場快速檢測。

關鍵詞:適配子;壓電傳感芯片;葡萄球菌腸毒素B

通訊作者:童朝陽，Tel:(010)66758322，E-mail:zhaoyangtong@sohu.com

040 水母毒素研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學

肖 良，王倩倩，王蓓蕾，王 濤，張 林，張黎明

(第二軍醫(yī)大學海醫(yī)系防化醫(yī)學教研室，上海 200433)

摘要:水母蜇傷是最常見的海洋生物傷，其發(fā)生率隨著近年來環(huán)境變化引起的水母爆發(fā)性增長在不斷上升。水母毒素具有心血管、溶血、神經(jīng)、肌肉等多種生物毒性，其作用機制不明確，水母蜇傷防治也以對癥處理為主。注重水母蜇傷臨床癥狀、救治措施與水母毒素純化鑒定、作用機制之間的相互聯(lián)系，將加速水母毒素研究的整體推進。

關鍵詞:水母;毒素;轉(zhuǎn)化醫(yī)學

基金項目:國家自然科學基金青年項目(81000098);國家自然科學基金面上項目(41176126)

通訊作者:張黎明，E-mail:lmzhang1969@yahoo.com.cn

041 重組表達葡萄球菌腸毒素B及其突變體M177的免疫原性

宋云揚，張 靖，高 川，吳方暉，李艷軍，王慧芳

(防化研究院，北京 102205)

摘要:目的研究重組表達的葡萄球菌腸毒素B(rSEB)及其突變體M177的免疫學活性，探討rSEB及其突變體M177作為超抗原疫苗的可行性。方法通過小鼠急性毒性實驗、抗原抗體結(jié)合實驗、主動免疫和被動免疫保護實驗來研究rSEB及其突變體M177的免疫學活性。結(jié)果rSEB對BALB/c小鼠的致死作用與野生型SEB的致死作用基本相同，而突變體M177對小鼠的致死作用下降了21倍，M177具有與rSEB和SEB相同的免疫活性。結(jié)論突變體M177有望發(fā)展為SEB超抗原疫苗。

關鍵詞:葡萄球菌腸毒素B;突變體;超抗原;脂多糖;疫苗

042 應對多樣化軍事行動化學武器損傷防治藥物的研發(fā)

趙 瑾，楊志奎，房彤宇，李 樺

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:新時期國家安全面臨的復雜形勢要求軍隊承擔多樣化的軍事任務，與傳統(tǒng)戰(zhàn)爭行動相比，軍隊執(zhí)行多樣化軍事任務，常常在事件發(fā)生的時間上具有極強的突然性和緊迫性，在事件規(guī)模、地理環(huán)境和氣候等方面具有極高的不確定性，同時還面臨新型化學戰(zhàn)劑、恐怖劑及潛在毒劑的威脅，對化學武器損傷防治藥物研發(fā)提出了新的挑戰(zhàn)?；瘜W武器損傷防治藥物作為軍隊衛(wèi)生保健物質(zhì)的重要組成部分，其研發(fā)應更加注重救治的時效性，同時也對藥品的應急生產(chǎn)能力、效期、包裝和貯備提出了更高的要求。應對多樣化軍事行動化學武器防治藥物的新要求，防化藥品的研發(fā)應重點關注以下幾個方面:第一，以勤務需求為牽引，針對多樣化軍事行動藥物使用的新特點，應熟悉并掌握我軍軍隊特需藥品研發(fā)的相關政策要求，了解外軍防化藥物研發(fā)的新動向，開展?jié)撛谛滦投緞┑淖粉櫍瑸樾滦头雷o藥物的立項、研發(fā)和裝備提供科學依據(jù)。第二，以新技術發(fā)現(xiàn)為基礎，進一步建立不同染毒途徑、損傷器官和損傷程度的大動物模型，通過損傷機制的研究發(fā)現(xiàn)藥物的對抗靶標，對新化合物進行快速的藥效篩查和評價;發(fā)展藥物分子設計核心關鍵技術，設計和發(fā)現(xiàn)具有藥效活性的新藥;建立活性化合物系列高效合成技術和制備方法，提高藥物合成的速度和效率;加強體外分子、細胞和器官水平的藥理毒理評價關鍵技術的研究，建立不同類型實驗動物模型，為防化藥品的人體藥效學和安全性評價預測提供技術手段。第三，以“過程控制質(zhì)量”理念為指引，加強研究藥物標準品制備及標定關鍵技術、藥物結(jié)構確證分析技術、藥物晶型評價分析新技術及藥品中微量雜質(zhì)的分離分析檢測、原料藥及其制劑的穩(wěn)定性預測及評價等關鍵技術的研究，從而實現(xiàn)防化藥品的“質(zhì)量可控”。第四，針對多樣化的軍事行動的不確定性，系統(tǒng)研究自助給藥、速效給藥、長效和控釋等軍隊特殊用藥給藥技術和制劑。通過對處方或包裝改造，提高藥品的穩(wěn)定性，避免特殊儲放條件，延長儲存期。第五，應進一步改進和優(yōu)化合成工藝，克服現(xiàn)有原料藥不能放大量生產(chǎn)的技術瓶頸，實現(xiàn)戰(zhàn)儲藥品的規(guī)?；a(chǎn)，在大幅提高質(zhì)量、節(jié)約經(jīng)費的同時縮短生產(chǎn)周期，滿足應急生產(chǎn)的需求。

關鍵詞:化學武器損傷;防治藥物

043 化學毒劑偵檢與防護洗消裝備的現(xiàn)狀與發(fā)展

牛 福，吳文娟，張文昌，崔向東，任旭東，韓俊淑

(軍事醫(yī)學科學院衛(wèi)生裝備研究所，天津 300161)

摘要:化學，作為一門古老科學，在促進社會進步帶給人類福祉的同時，也會帶來災難。由各種化學毒劑研制而成的化學武器以其巨大的殺傷能力、廉價高效的費效比和多種多樣的殺傷途徑而成為威脅人類和平與安全的三大魔鬼武器之一。盡管有《禁止化學武器公約》的限制，但化學武器并沒有因此而消亡。一方面大量遺留化學武器尚未被銷毀;另一方面，不少國家仍然擁有化學武器，許多國家掌握化學武器技術，具備了強大的化學作戰(zhàn)能力。而且在恐怖主義蔓延的今天，通過各種渠道投放化學毒劑的恐怖主義行為威脅也是現(xiàn)實存在的?；瘜W毒劑的軍事使用和化學恐怖襲擊是推動防化裝備發(fā)展的持續(xù)動力。世界各國紛紛制定了核化生防護戰(zhàn)略，加強防護體系和裝備建設。化學武器的存在與發(fā)展推動著防化裝備不斷探索創(chuàng)新，已逐步形成了以偵檢、防護、洗消為主的防化裝備體系。然而防化裝備的發(fā)展總是落后于化學武器的發(fā)展，尤其是基因工程和生物技術的發(fā)展對防化裝備的研制提出了更高的要求。各國依據(jù)自身實力和潛力，發(fā)展防化裝備各有側(cè)重。本文重點介紹美國、韓國、日本等國家先進的化學毒劑偵檢、防護和洗消裝備現(xiàn)狀，在充分了解和分析國外防化裝備的基礎上，為我國研制各種防化裝備提供借鑒，并總結(jié)其先進經(jīng)驗，把握未來發(fā)展趨勢，爭取提高我國防化裝備的研制水平，走在世界前列。面對今后毒性更高，毒理作用更復雜的化學毒劑危害威脅，防化裝備的主要發(fā)展趨勢是:研制輕巧、耐用、檢測快精準的化學偵檢設備，重點研制具有遠距離探測(遙測、遙感)毒劑能力的輕型遠程化學探測裝備，且能實現(xiàn)核生化偵察一體化。無人化也是偵檢裝備的重要發(fā)展方向之一，在有限到達區(qū)域和受限地帶，偵察機器人將更加快速有效地自動探測、識別化學毒劑。采用新材料，發(fā)展負擔更小、輕型舒適的防護裝備。個人防護裝備將繼續(xù)追求既能防化學毒劑、防放射性物質(zhì)、防生物戰(zhàn)劑，又能防熱、阻燃，重量輕且耐用，能適應各種氣候條件，不影響人員完成各項任務。各種輕型的反應材料、納米纖維和金屬有機材料等新材料和新工藝的引入是滿足這種挑戰(zhàn)的解決辦法之一。集體防護裝備正向輕型化、模塊化和可移動的方向發(fā)展。研制高效能洗消劑始終是防化裝備研究的一個活躍領域，注重發(fā)展最小后勤負擔、適應廣譜毒劑、低腐蝕、環(huán)保無污染的洗消劑。重點發(fā)展高溫、高壓、射流、免水等洗消技術和大、中、小型洗消裝備，并滿足多功能、智能化、快速機動的要求，以適應多樣化、多層次、多目標的洗消要求。面向電子、光學精密儀器以及小型敏感裝置的免水洗消技術和裝備研制也是當前極為緊迫的研究方向。

044 探討過濾式防毒面具發(fā)展方向

吳 昊，海春旭

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710032)

摘要:時代的發(fā)展為我們帶來便利的同時亦帶來了危險，一起起化學事故的發(fā)生，提醒著人們發(fā)展個人呼吸防護用具已是刻不容緩。(1)傳統(tǒng)過濾式防毒面具的優(yōu)點:傳統(tǒng)過濾式防毒面具主要是利用面罩與人面部周邊形成密合，使人員的眼睛、鼻子、嘴巴和面部與周圍染毒環(huán)境隔離，同時依靠濾毒罐中吸附荊的吸附、吸收、催化作用和過濾層的過濾作用將外界染毒空氣進行凈化，提供人員呼吸用潔凈空氣。其結(jié)構簡單、質(zhì)量輕、佩戴方便，佩戴后穩(wěn)定性和氣密性好，適于批量生產(chǎn)。(2)傳統(tǒng)過濾式防毒面具的缺點:一是面具佩戴后產(chǎn)生的呼吸阻力和有害空間使佩戴人員的生理機能產(chǎn)生明顯的不適反應 ，出現(xiàn)難以忍受的情況，直接影響面具的使用。二是由于在佩戴防毒面具時要求與面部緊密結(jié)合，隔絕了聲音氣流，阻斷了佩戴人員之間的語言交流。三是視野狹窄，防霧性能和舒適度比較差，作業(yè)易受限制，長時間佩戴極易產(chǎn)生疲勞。四是型號單一，綜合性能差，不能很好地應用于一些特殊環(huán)境，如消防員滅火救災的特殊情況。(3)過濾式防毒面具的發(fā)展方向:針對傳統(tǒng)過濾式防毒面具的缺點，未來應從以下幾個方面進行改進。一是改進現(xiàn)有過濾材料，研究新的過濾材料，最大限度地提升過濾材料使用面積，降低面具阻力;結(jié)合當前科技發(fā)展成果，積極研制更高級的帶有主動送風系統(tǒng)的面具。二是利用當前日益成熟的無線技術，在面具中融合現(xiàn)代化的通訊系統(tǒng)，內(nèi)置小型多功能無線通話終端，增強復雜作業(yè)條件下人員之間的交流。三是盡可能采用寬大單眼窗設計，擴大視野，并改進材料增加鏡片防霧功能;改進制造工藝，采用材料質(zhì)輕、柔韌性好、抗化學滲透性能力強的材料(如氯丁橡膠/硅橡膠的混煉材料)，降低面具質(zhì)量，提高面具舒適度。四是在基礎型號的基礎上開發(fā)專用型裝備，如開發(fā)消防員專用防毒頭盔。增加安全燈等基本設備，保證消防人員在光線差的環(huán)境中視線清楚;適當添加羊毛襯墊等材料，可以迅速排除消防人員頭部的汗液和熱氣。

關鍵詞:過濾式;防毒面具;主動送風;無線通話系統(tǒng)

045 “便攜式化學危險品應急醫(yī)學救援箱”模塊化設計構思

李秀芹，楊會鎖，于瑞敏，趙進沛，劉士敏，董宏彬

(北京軍區(qū)疾病預防控制中心，北京 100042)

摘要:當前，國際恐怖活動正愈演愈烈，恐怖分子日益囂張。從常規(guī)爆炸、劫持、暗殺等到核化生恐怖襲擊，襲擊手段日益更新。不同于常規(guī)戰(zhàn)劑的禁用性，化學危險品的毒性、腐蝕性、易獲得、易投放、快速性、高度致命性等特點，極易成為恐怖分子利用的新目標。一旦發(fā)生化學危險品恐怖事件，現(xiàn)場一線的緊急救援對于挽救傷員生命至關重要。由于事發(fā)突然，任務緊急，應急救援中樣品采集是否及時、恰當，偵檢的速度、準確性直接關系到事件性質(zhì)的判斷和現(xiàn)場的救治;現(xiàn)場洗消、快速解毒、脫毒，也是現(xiàn)場救援的關鍵步驟。另外，一般化學物質(zhì)中毒沒有特效解毒藥，即使是少量特效解毒藥，多數(shù)醫(yī)療單位也并不儲存，對于現(xiàn)場偵檢、急救藥品、中和物質(zhì)、洗消用品也缺乏足夠的拓展。造成一旦發(fā)生化學危險品事件，使現(xiàn)場醫(yī)學救援十分困難。加強化學危險品事件現(xiàn)場醫(yī)學處置技術及其裝備的研究和訓練，就成為防化研究領域的重要研究課題。

本研究組以化學危險品中毒應急救援為切入點，以現(xiàn)場醫(yī)學救援為目標，集常見化學危險品取樣器材、快速偵檢試劑、洗消劑、解毒藥品等急救物品于一體，采用分類研究、系統(tǒng)合成的方法，搭建功能模塊，確立每個功能模塊的主要功能和使用方法，集成“便攜式化學危險品應急醫(yī)學救援箱”。

該救援箱具有以下特點:①適用范圍廣。適用于軍隊、武警、地方政府的反恐醫(yī)學救援、化學危險品安檢和民用中毒醫(yī)學救援。②功能配套，可組合擴充。裝備現(xiàn)場采樣與樣品儲運器具、快速檢測試劑、急救藥品、解毒、脫毒和洗消藥械，使現(xiàn)場檢測功能一體化，并可隨著防化技術新進展，可重新組合和擴充。③ 檢測手段先進，操作方便。采用檢測試紙、靈敏度高、操作簡單，數(shù)分鐘即可出檢測結(jié)果。④輕巧便攜，適合單兵操作。該箱體體積小，重量輕，適合單兵野外展開和操作。

目前，化學危險品檢測、洗消和急救試劑、藥品和儀器研究有所報道，但集成上述四個模塊的便攜式專業(yè)裝備研究，本課題組還居于首位。該救援箱的研制，為化學危險品應急醫(yī)學救援預案提供了素材，解決了化學危險品現(xiàn)場急救急需物品匱乏、配置分散的問題，極大地保證了救援的速度和效果。為化學危險品應急救援訓練、演練和實施一線救援提供了便捷的衛(wèi)生裝備，對于提高“三防”醫(yī)學救援隊應急保障能力有重要作用。

基金項目:十一五全軍科研基金課題(08G008)

046 基于地理信息系統(tǒng)的重慶市化學事故醫(yī)學應急救援指揮系統(tǒng)

趙遠鵬，趙吉清，董兆君，鄒仲敏

(第三軍醫(yī)大學軍事預防醫(yī)學院毒理學研究所，重慶 400038)

摘要:目的本項目旨在開發(fā)基于地理信息系統(tǒng)(GIS)的重慶市化學事故救援系統(tǒng)。我室前期已研制重慶市化學毒劑數(shù)據(jù)庫，并在此基礎上建立了化學事故醫(yī)學應急救援指揮系統(tǒng)。已初步具備化學事故醫(yī)學應急指揮能力。近幾年，我國城市GIS的建設和應用取得了較大進步，與此同時重慶市GIS公用平臺也已建成并逐步具備二三維一體化的技術體系。構建一套基于GIS的重慶市化學事故醫(yī)學應急救援指揮系統(tǒng)形成一套標準化的應急救援程序?qū)⑹种匾?。方法基于GIS的重慶市化學事故醫(yī)學應急救援指揮系統(tǒng)可利用現(xiàn)有重慶地理信息公共服務平臺進行軟件的二次開發(fā)。實現(xiàn)化學事故救援系統(tǒng)與GIS平臺的結(jié)合。目前可通過組件技術以圖層疊加的形式，將已有的化學事故應急救援指揮系統(tǒng)與GIS平臺結(jié)合，并在終端服務平臺運行。數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)可由市政府組織相關單位分批次采集并由軟件開發(fā)部門統(tǒng)一錄入。結(jié)果建立基于三維可視化的GIS化學事故應急救援指揮系統(tǒng)，可為化學事故救援工作提供決策支持。該系統(tǒng)可迅速查看事故地點(單位)地理信息，提供二維、三維地圖及遙感影像圖。三維可視化遙感圖像技術的引入可突破傳統(tǒng)二維地圖的局限，充分發(fā)揮其空間分析功能，使相關部門在第一時間對事故現(xiàn)場及周邊地區(qū)基本狀況有一個較為清晰的印象。迅速查找事故地點，準確獲取事故單位化學品、化學危險品存放情況、負責人、聯(lián)系方式等相關信息。系統(tǒng)可根據(jù)發(fā)生的事故類型和當時的氣象條件結(jié)合化學擴散模型，計算出輕度、中度和重度中毒傷亡人數(shù)以及對應的應急反應級別。結(jié)合致傷區(qū)域范圍，以及可能的傷亡人數(shù)，進行救援點設置、傷員救護、人員疏散等工作，使經(jīng)濟損失和人員傷亡降到最小程度。以上信息可生成圖文并茂的應急救援參考方案，為現(xiàn)場指揮提供及時可靠的科學數(shù)據(jù)和圖文資料。結(jié)論基于三維可視化的GIS化學事故應急救援指揮系統(tǒng)的建立，可為化學事故應急救援工作提供決策支持。

關鍵詞:GIS;化學事故;應急;救援

047 核化生恐怖襲擊特點及醫(yī)學救援對策

楊志奎，張志偉，王永安，房彤宇

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:自美國“9.11”事件以來，恐怖主義作為非傳統(tǒng)安全中最突出和最現(xiàn)實的威脅，其危害不斷上升，已成為人類社會將長期面臨的全球性問題之一。核化生恐怖襲擊具有以下特點:一是突發(fā)性。由于恐怖組織內(nèi)部組織機構比較嚴密，具有一定軍事化的特點，恐怖襲擊在發(fā)生前均十分隱蔽，突發(fā)性強，難以甚至無法預料;二是襲擊方式和手段的多樣性。在現(xiàn)實的恐怖襲擊中，既可能發(fā)生核、化、生單一襲擊事件，還有可能同時存在核化、生化、核生以及核化生襲擊同時發(fā)生或連環(huán)發(fā)生的可能。襲擊的方式既有固態(tài)微?；驓馊苣z形式撒布，也可采取污染公共用水和食品造成，或襲擊相關的核化生設施等;三是危害后果的嚴重性。如日本“奧姆真理教”所策動的“東京地鐵沙林事件”，受累人群達5000人之多。四是醫(yī)學救治的復雜性。救治時效性強，需要專業(yè)的救援人員、裝備以及特殊的救治藥品。針對上述特點，核化生醫(yī)學救援首先要建立完善的組織指揮體系，制訂明確的規(guī)章制度，明確指揮流程及各部門的職責任務。其次要建立和完善各類醫(yī)學救援方案預案。對重點保障目標要進行現(xiàn)場勘察，針對核化生襲擊的種類、襲擊的地區(qū)、形式、規(guī)模，制定各種切實可行的預案。第三加強救援物資儲備，特別是要儲備一定量核化生醫(yī)學救治的特殊藥品，并定期更新。第四加強訓練和演練。要加強各指揮層的指揮協(xié)同演練，確保組織指揮順暢有序。要定期組織醫(yī)學救援力量開展專業(yè)理論、操作技能培訓，開展現(xiàn)場救援演練和協(xié)同訓練，提高醫(yī)學救援隊伍快速救援能力。

關鍵詞:核化生恐怖襲擊;醫(yī)學救援

通訊作者:房彤宇，E-mail:fangty@bmi.ac.cn，Tel:(010)66931607

048 化學恐怖主義威脅的評估和處置

劉江正，海春旭

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710032)

摘要:近年來，由于世界范圍內(nèi)思想意識沖突，恐怖主義在很多國家和地區(qū)有愈演愈烈的趨勢，其中化學恐怖主義的威脅也越來越大。化學恐怖主義是利用化學武器所制造的恐怖威脅行為?；瘜W武器是利用各種毒劑對人員及其它生物不同的毒害作用，進行大規(guī)模殺傷的武器。由于化學武器相較于其他大規(guī)模殺傷性武器而言技術含量較低，獲取或制備過程相較容易，對人群的殺傷性強，群體對化學武器防控措施缺乏，能夠迅速的造成襲擊區(qū)域或者更大范圍內(nèi)的人群恐慌，進而容易被恐怖分子所利用。如何就化學恐怖主義行為進行評估和處置在當今社會顯得尤為重要。由于現(xiàn)在技術進步和互聯(lián)網(wǎng)上的技術信息的可用性及各種化學原料的易得性，，使恐怖分子不難使用化學戰(zhàn)劑，以達到自己的目標。在化學恐怖主義發(fā)生以前情報部門應廣泛搜集相關情報，評估安全威脅，同時迅速作出反應，以遏制該類型恐怖事件的發(fā)生。

關鍵詞:化學恐怖;評估;處置

049 上海世博會防化醫(yī)學應急救援保障的經(jīng)驗與思考

毛應華，王忠燦，王長軍，曹勇平，楊 龍，朱樂明，趙國良，金慧英

(南京軍區(qū)疾病預防控制中心，江蘇 南京 210002)

摘要:目的總結(jié)上海世博會防化醫(yī)學應急救援保障經(jīng)驗，為做好類似重大活動防化醫(yī)學救援保障提供借鑒。方法結(jié)合上海世博會安保工作實際，對防化醫(yī)學應急救援保障進行回顧總結(jié)。結(jié)果總結(jié)出4條主要經(jīng)驗:①精心籌劃，健全組織，建立各項管理制度。深入抓好思想發(fā)動，強化戰(zhàn)斗精神，認真做好人員抽組，建立健全各級黨組織，建立戰(zhàn)備、訓練和生活制度，嚴格部隊管理。② 研究任務，分析形勢，充分做好各項準備。通過研究世博安保任務特點，深入分析上海世博會面臨的化學事件威脅形勢，充分理解防化醫(yī)學應急救援的任務，有針對性地從組織、方案、物資等方面做好充分準備。③強化專業(yè)訓練，提高防化醫(yī)學救援實戰(zhàn)能力。按照先理論后技能、先模塊后整體、先合成后協(xié)同的原則，穩(wěn)步推進防化醫(yī)學應急救援專業(yè)訓練和演練。④ 立足長期作戰(zhàn)，高標準完成備勤任務。長期的備勤值班對官兵的意志、心理和體能都是嚴峻的考驗，為持續(xù)保持部隊戰(zhàn)斗力，在強有力抓好思想教育的同時，合理安排隊員輪休，豐富官兵業(yè)余文化生活，使官兵始終以昂揚的精神風貌投入安保工作中。并就未來進一步做好防化醫(yī)學應急救援保障提出了5點建議:①建議國家和軍隊建立平戰(zhàn)結(jié)合、軍民兩用的防化醫(yī)學救援技術和裝備研制體系，瞄準國際前沿技術，加緊研發(fā)功能完備、系統(tǒng)配套的防化醫(yī)學救援專業(yè)技術和裝備。②推動防化醫(yī)學救援的信息化和標準化建設。建立化學毒物信息數(shù)據(jù)庫，研制便攜實用的防化醫(yī)學救援專家咨詢系統(tǒng)，為應急救援準備和救援行動提供技術和決策支持。逐步制訂完善防化醫(yī)學救援技術標準和指南，規(guī)范化學事件醫(yī)學應急救援工作。③加強部隊機動衛(wèi)勤分隊防化醫(yī)學救援能力建設，確保平戰(zhàn)時都能隨時完成所承擔的醫(yī)學救援任務。④建立軍地防化醫(yī)學救援聯(lián)動機制，將軍隊防化醫(yī)學救援專業(yè)力量納入當?shù)氐膽本仍w系中加以建設和使用。⑤全民普及化學事件減災教育，使公眾平時就了解化學災害事件及其應對措施，以便在災害來臨時能有效應對。結(jié)論在完成重大活動安保任務后及時總結(jié)經(jīng)驗，對未來執(zhí)行防化醫(yī)學應急救援任務有重要參考意義。

關鍵詞:防化醫(yī)學;應急救援;上海世博會

050 “三防”醫(yī)學救援隊參與化學恐怖襲擊救援初探

馮子良，陳 剛，袁貴紅，崔慶華

(成都軍區(qū)疾病預防控制中心，云南 昆明 650118)

摘要:由于目前發(fā)生恐怖事件的可能性不斷增加，并且在策劃上智能化、目的上政治化、手段上尖端化、力量上國際化、方式上向核化生靠近，因此恐怖襲擊在今后一段時間是軍隊和地方共同關注的重點。在核化生三種襲擊方式中，由于化學恐怖襲擊的原材料容易獲得，人才和技術的“門檻”低，防衛(wèi)不嚴密、成功率高等原因，化學恐怖襲擊是三種襲擊方式中最有可能發(fā)生的襲擊?！叭馈贬t(yī)學救援隊擔負戰(zhàn)時核化生襲擊造成的傷員搶救、早期治療和后送工作，配備了人員洗消、偵檢、醫(yī)療救護等裝備和對抗核化生傷員癥狀的專業(yè)藥品，是打贏未來核化生背景戰(zhàn)爭的一支不可或缺的力量。人民軍隊的宗旨性質(zhì)決定了“三防”醫(yī)學救援隊必須參與到反化學恐怖救援行動中來，并且參與化學恐怖襲擊救援具有三大優(yōu)勢。一是思想上的勇于奉獻、不怕犧牲的精神，二是專業(yè)上的精通化學戰(zhàn)劑的防護、救治、洗消，比反恐更高一個層次，三是組織上將反恐作為專業(yè)必訓科目，能快速有序的展開?！叭馈贬t(yī)學救援隊參與化學恐怖襲擊救援主要承擔以下工作:一是搶救后送傷員，快速深入毒源區(qū)和污染區(qū)搜救事故發(fā)生后沒有來得及撤離的昏迷和無法獨自行走的傷員;組織現(xiàn)場施救;組織傷員后送。二是改進人員防護，在達到現(xiàn)場，還未判明毒劑種類時，“三防”醫(yī)學救援隊由于收治中毒人員，因此對人員中毒癥狀、染毒途徑、危害方式等最為熟悉，這就為人員的防護提供最直接最有效的依據(jù)，可直接用于指導污染區(qū)的作業(yè)人員和等待撤離群眾的防護。三是參加偵檢，“三防”醫(yī)學救援隊開設野戰(zhàn)化驗室，對可疑物品進行采樣、分析，同時，在工作場所開設化學毒劑監(jiān)測哨，與各分隊的化學監(jiān)測有機結(jié)合，形成化學監(jiān)測網(wǎng)。人員健康檢測，一是人員的各項生理指標，通過檢查發(fā)現(xiàn)慢性的潛在的危險，進一步保證人員安全;二是檢查人員心理狀況，對救援造成的心理問題及時查出并化解。

051 軍隊“三防”醫(yī)學救援小分隊的準備與應急行動

趙進沛，楊會鎖，李秀芹，楊新芳

(北京軍區(qū)疾病預防控制中心，北京 100042)

摘要:圍繞軍隊“三防”醫(yī)學救援小分隊的職能定位，提出了隊伍編成與分組、裝備物資的配置與管理、應急預案制定的方法與原則，對于建好用好軍隊“三防”應急小分隊具有指導意義。

關鍵詞:“三防”醫(yī)學救援;小分子;反恐維穩(wěn);安保

基金項目:北京軍區(qū)“十一五”立項課題(06BJ009);全軍“十一五”滾動立項課題(08G008);全軍衛(wèi)勤科研基金課題(11WQZ04)

052 地震次生化學災害的醫(yī)學救援

楊麗梅，趙艷梅，常留栓

(武裝警察部隊后勤學院衛(wèi)生勤務學系部隊防護醫(yī)學教研室，天津 300162)

摘要:破壞性地震使生產(chǎn)或儲存有毒有害物料的設備、容器或輸送管道破損，有毒有害氣體在短時間內(nèi)泄漏并在大氣中擴散，引發(fā)次生化學災害，增加了人員傷亡和救援難度。了解地震次生化學災害的相關問題有助于提升救援效率。本文就地震次生化學災害發(fā)生時的傷員特點、人員防護及醫(yī)學救援進行探討。

關鍵詞:地震;化學災害;醫(yī)學救援;醫(yī)學防護

053 危險化學品泄漏的隱患與對策

常留栓，趙艷梅，楊麗梅

(武裝警察部隊后勤學院衛(wèi)生勤務學系部隊防護醫(yī)學教研室，天津 300162)

摘要:危險化學品泄漏是一種頻發(fā)的化學事故，給我們的生命、經(jīng)濟及環(huán)境造成重大損失。本文介紹了危險化學品泄漏的危害，目前我國化學品生產(chǎn)、存儲、運輸與使用過程中存在的隱患與應對策略，以增強人們對危險化學品泄漏的認識和了解，減少危險化學品泄漏的發(fā)生，并減少危險化學品泄漏所造成的傷害和損失。

關鍵詞:危險化學品泄漏;隱患;對策

054 對疾病預防控制部門突發(fā)化學事故處理能力的思考

胡軍霞，廖 鼐，彭 潔，海春旭

(第四軍醫(yī)大學，陜西 西安 710032)

摘要:隨著化學工業(yè)的發(fā)展與生產(chǎn)規(guī)模的擴大，有毒化學品的種類增多，存儲、保管、運輸有毒化學品的數(shù)量劇增，化學事故發(fā)生正呈正比例發(fā)展趨勢，且危害的危險性也逐漸呈增大趨勢。作為疾病預防控制部門有著不可推卸的義務參與到突發(fā)化學事故的調(diào)查中去。因此，各級疾病預防控制部門必須熟知危險化學品的種類、事故發(fā)生特點、目前我國面臨的救援問題，才能制定相應的對策，提高處置突發(fā)化學事故的能力。突發(fā)化學事故中的危險化學品主要包括:①窒息性化學物質(zhì)。如一氧化碳、硫化氫、氰化物等。②刺激性化學物質(zhì)。如氯氣、鹽酸等。③腐蝕性物質(zhì)。如硫酸、硝酸、冰醋酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨氣等。④強氧化劑。如氯酸鉀、高錳酸鉀、過氧化氫等。⑤農(nóng)藥。如甲胺磷、樂果、氧化樂果等。⑥易揮發(fā)的有機液體。如苯、甲苯、二甲苯、甲醇、甲胺等。⑦ 致死、致畸、致癌物質(zhì)(簡稱“三致”物質(zhì))。如苯并芘、亞硝胺、二英等。⑧高壓氣體。如高壓儲存下的二氧化碳、一氧化碳、氯氣等。化學事故有突發(fā)性強、危害范圍大;中毒人員的群發(fā)性;確診難;缺乏特效藥;中毒途徑多樣性;公眾恐懼心理加重;災害救援復雜等眾多特點。由于我國執(zhí)行化學突發(fā)事故執(zhí)行任務的特殊性，涉及多部門的支持協(xié)作與配合;同時我國目前化學事故應急面臨缺乏現(xiàn)場急救防護洗消;醫(yī)療急救隊伍不健全，急救人員經(jīng)驗缺少;急救藥品缺乏;醫(yī)學應急救援基礎研究不深入 ;救援技術標準不規(guī)范等諸多問題。針對目前存在問題，我們應該積極配備必要的現(xiàn)場防護、檢測和洗消設備;在應急救援醫(yī)療中，應加強對救援人員個人防護器材的配備，提高救援人員防護水平，至少人人應裝備軍用防毒面具、防毒衣等，給相應的救援單位。加強應急救援醫(yī)療隊伍建設，提高專業(yè)應急隊伍專業(yè)知識的掌握，并定期對其進行相關應急久遠的模擬訓練，提高其急救知識能力。加強急救藥品的研發(fā)，儲備與管理，做到備有其用。加強醫(yī)學應急救援基礎研究 ，不僅要加強對毒劑中毒機制和急救方法的研究，而且要對重要的化學毒物研制特效解毒急救藥品，提出有針對性的急救措施和方案，并加強有關應急救援技術的訓練，不斷提高整體救治水平等。

關鍵詞:化學事故;危險化學品;醫(yī)學救援

055 “衛(wèi)勤使命-2009”演習的實踐與思考

張 偉，海春旭

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710033)

摘要:教研室派員于2009年8月7日抵達寧夏青銅峽軍事基地，參加了為期半個月的“衛(wèi)勤使命-2009”軍事演習。按照“迅速機動，救命為先”，“軍地聯(lián)合，保證勝利”，“磨煉意志，鑄造精英”的指導原則，突出解決重點問題和難點問題。這次演習規(guī)模宏大，組織有力，實戰(zhàn)性強，在與眾多兄弟單位的合作中學到了很多新知識，教研室圓滿完成了各項演習任務，積累了許多寶貴經(jīng)驗。

關鍵詞:軍事演習;醫(yī)學救援;實踐;思考

056 特殊作業(yè)軍人心理健康狀況及其調(diào)適

王 京1，2，王永安1

(1.軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850;2.總后裝部后勤部防疫大隊，北京 100101)

摘要:特殊作業(yè)軍人因長期受特定專業(yè)技術要求和緊張性工作氛圍以及特殊環(huán)境的影響，往往會承受更多更重的生理和心理的壓力，其心理健康素質(zhì)，是影響軍隊戰(zhàn)斗力的重要因素。研究和掌握特殊作業(yè)官兵的心理健康狀況，對于提高特殊作業(yè)軍人心理健康素質(zhì)具有十分重要的意義。本文從特殊作業(yè)軍人心理健康狀況的特點、影響因素和心理調(diào)適等方面進行了探討。

關鍵詞:特殊作業(yè);心理健康;調(diào)適

057 武警防護醫(yī)學學科建設的初步探索

趙艷梅，楊麗梅，李 倩

(武裝警察部隊后勤學院衛(wèi)生勤務學系部隊防護醫(yī)學教研室，天津 300162)

摘要:軍事特色學科建設一直是軍隊院校生存和發(fā)展的重要途徑。武警后勤學院(原武警醫(yī)學院)部隊防護醫(yī)學教研室于2008年正式成立，經(jīng)過3年多的探索與實踐，學科建設在人才隊伍、教學能力、科研水平、教學管理等方面取得了一定的進展，逐漸形成了一套適合自身特色的發(fā)展方式，為在武警部隊開展防護醫(yī)學學科建設起到了積極的推動作用。

關鍵詞:防護醫(yī)學;化學恐怖

058 突發(fā)化學事件現(xiàn)場醫(yī)學應急救援裝備研發(fā)趨勢

楊志奎，張志偉，趙 瑾，王永安，房彤宇

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:突發(fā)化學事件具有事發(fā)突然，危害后果嚴重，救治時效強，醫(yī)學處置難度大等特點，要求現(xiàn)場醫(yī)學救援裝備必須具備機動性好，輕便實用，技術先進，功能配套，信息化程度高等特點。突發(fā)化學事件現(xiàn)場醫(yī)學救援裝備主要包括:個人和集體防護裝備，現(xiàn)場偵檢裝備，人員洗消裝備，救治裝備和藥品等。在防護裝備方面，國外比較系統(tǒng)和完善，如美軍M40，M48系列防護面具、自攜氣有毒環(huán)境防護服等。我國防護裝備品種較少，系列不完整，技術和功能有待提高。下步應充分利用現(xiàn)有新材料、新技術，研發(fā)防護譜廣、防護時間長，阻燃，重量輕、透氣性好，穿戴舒適，并且具備通話、信息傳輸能力的個體防護裝備;在偵檢裝備方面，國外基于顯色、離子遷移譜(IMS)及色譜質(zhì)譜聯(lián)用等的技術方法，先后研發(fā)出了多種現(xiàn)場快速偵檢裝備。美國還研發(fā)了NBC偵檢車，臺軍也研發(fā)出了具備正壓功能的97式核化生偵檢車。國內(nèi)由于受技術、設備以及制造工藝的限制，在裝備性能、系列化、配套化等方面還存在差距。下一步，應基于納米科學、材料技術的最新進展，研發(fā)廣譜、便攜的系列偵檢裝備。同時，集成現(xiàn)有裝備，加強信息化建設，組建更加智能化、模塊化、機動化的化學損傷檢測平臺;在洗消裝備方面，個體洗消裝備有美國的M291皮膚消毒包、俄羅斯的IPP-3消毒盒等。在傷員集體洗消裝備研究方面，德國的“克歇爾”DECOCONTAIN 3000集裝箱洗消系統(tǒng)可對人員及裝備進行洗消。我國對安全、環(huán)保的新型洗消劑和洗消裝備研究不足。下一步，應加強生物催化酶、納米金屬氧化物和自動消毒涂料等新型消毒劑的研究。同時利用高溫、高壓、射流洗消等技術研發(fā)多功能，模塊化、智能化的系列洗消裝備。非水洗消裝備研發(fā)也是一個重要研究方向;在救治裝備方面，針對外軍化武裝備情況，研發(fā)了系列防治藥物和救治技術，在此基礎上研發(fā)了防化醫(yī)學應急救援急救箱、化生事件現(xiàn)場處置系列箱組等，但在系統(tǒng)化、信息化等方面還存在一定不足。下一步，應針對多種化學毒劑毒物共性致死效應，研發(fā)與之相適應的若干救治藥品，使其能夠?qū)崿F(xiàn)多種共性致傷效應醫(yī)學救治。同時，基于單兵、救援分隊及暴露人群，以及軍隊各軍兵種、地域環(huán)境、戰(zhàn)位等特點，研發(fā)系列現(xiàn)場救援裝備。應急醫(yī)學救援裝備是完成突發(fā)化學事件醫(yī)學救援的基礎保障，應充分利用現(xiàn)代醫(yī)學技術、新材料技術、生物工程技術、信息技術等的最新研究成果，加大研發(fā)力度。同時做好裝備使用人員的培訓，提高裝備使用效能也是完成救援任務的一個重要保證。

關鍵詞:化學突發(fā)事件;應急救援;技術裝備;現(xiàn)狀;對策

通訊作者:房彤宇，E-mail:fangty@bmi.ac.cn，Tel:(010)66931607

059 新形勢下如何提高核化生醫(yī)學防護教學創(chuàng)新的幾點思考

李 倩，趙艷梅，楊麗梅，常留栓

(武裝警察部隊后勤學院衛(wèi)生勤務學系部隊防護醫(yī)學教研室，天津 300162)

摘要:著眼現(xiàn)實需要，立足我院教學實際，分析教學體系建設的必要性，從創(chuàng)新教學理念、優(yōu)化教學內(nèi)容、豐富教學信息資源等方面探討了教學體系建設的基本設想。

關鍵詞:核化生;醫(yī)學防護

060 川芎嗪對照射所致小鼠心臟組織氧化應激損傷的保護作用

彭 潔，李玉亮，海春旭

(第四軍醫(yī)大學預防醫(yī)學院毒理學教研室，陜西 西安 710032)

摘要:目的研究川芎嗪對輻射所致小鼠心臟組織氧化損傷的保護作用。方法采用60Co-γ射線5 Gy全身單次照射小鼠造模，腹腔注射川芎嗪130 mg·kg-1進行治療，觀察心組織MDA，SOD，CAT，GSH，GPx及T-AOC的變化。結(jié)果照射可顯著增加心組織中MDA的含量，降低SOD，GSH的活性，使心組織T-AOC下降，但對CAT和GPx活性無顯著影響，給予川芎嗪治療后心組織MDA含量降低，SOD，GSH的活性升高，T-AOC升高，CAT，GPx活性仍無明顯變化。結(jié)論川芎嗪對照射所致小鼠心臟氧化損傷具有一定的保護作用。

關鍵詞:川芎嗪;氧化損傷;抗氧化

061 空氣顆粒物PM2.5對健康的危害作用

劉巖磊，孫 嵐，張英鴿

(軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所，北京 100850)

摘要:大氣污染是影響公眾健康的首要危險因素之一，已經(jīng)在世界范圍內(nèi)發(fā)生多次重大公共衛(wèi)生事件。煤煙型污染引發(fā)的倫敦煙霧事件，致使當?shù)鼐用癜l(fā)病率和死亡率急劇上升。心血管疾病和呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率、入院率、死亡率與室外空氣污染呈顯著的正相關相關，特別與直徑 ≤2.5 μm和≤10 μm的顆粒物(相應地以PM2.5和PM10表示)濃度相關。PM2.5的粒徑小、比表面積大，易于富集空氣中的重金屬元素及揮發(fā)性有機物(VOC)、多環(huán)芳烴(PAH)等有毒有害物質(zhì)，它們可以隨著人的呼吸進入體內(nèi)，甚至進入到肺泡和血液中，導致各種疾病。此文就顆粒物PM2.5的理化性質(zhì)和進入體內(nèi)方式，以及引起呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)疾病的發(fā)病機制和造成細胞的遺傳毒性機制作一綜述。

062 鹽酸千金藤堿在Beagle犬體內(nèi)的藥動學

董瑞華1，高洪志1，郝廣濤1，單婷婷2，劉澤源1

(1.軍事醫(yī)學科學院附屬307醫(yī)院，北京 100071;2.總后勤部衛(wèi)生部藥品儀器檢驗所，北京 100071)

摘要:目的探討鹽酸千金藤堿在Beagle犬體內(nèi)藥代動力學特征。方法采用液-質(zhì)聯(lián)用法測定Beagle犬靜脈滴注鹽酸千金藤堿1.0，3.0和10.0 mg·kg-1后的血藥濃度，使用3P97軟件計算藥動學參數(shù)。結(jié)果靜脈滴注鹽酸千金藤堿注射液1.0，3.0 和 10.0 mg·kg-1后，血漿平均滯留時間(MRT)依次為 8.6 ±7.0，14.5 ±2.5 和(18.3 ±5.8)h;血漿半衰期(T1/2)分別為8.59 ±7.02，14.55 ±2.46 和(18.27 ±5.77)h;平均血藥峰濃度(cmax)分別為(125.6 ±65.4)，(262.6 ±95.1)和(1672.0 ±400.5)μg·L-1;平均藥時曲線下面積(AUC0-tn)值分別為389 ±213，1377±428和(13666±4330)μg·h·L-1;平均清除率(Cl)分別為4.57 ±6.20，2.14±0.66 和(0.77 ±0.28)L·h-1;平均表觀分布容積(Vd)分別為27.2 ±11.4，44.8 ±15.8 和(19.9 ±9.7)L·kg-1。結(jié)論千金藤堿在Beagle犬體內(nèi)代謝過程基本符合三室模型，主要藥代動力學參數(shù)表現(xiàn)出一定的劑量相關性。

關鍵詞:千金藤堿;藥動學;HPLC-MS/MS

通訊作者:劉澤源，Tel:(010)66947251，E-mail:13311010528@189.cn

063 過氯酸銨對大鼠體內(nèi)碘負荷及抗氧化能力的影響

丁淼鴻，劉 琴，彭開良

(華中科技大學同濟醫(yī)學院工業(yè)毒理學研究室，湖北 武漢 430030)

摘要:目的過氯酸銨(AP)具有強氧化性，是復合固體推進劑的重要組成部分。有研究發(fā)現(xiàn)，AP的毒作用靶器官為甲狀腺。但AP對甲狀腺組織的影響尚不明了。因此，探討過氯酸銨對大鼠體內(nèi)碘負荷和抗氧化能力的影響，了解其作用機制，為預防和控制AP對甲狀腺的職業(yè)性危害提供科學依據(jù)。方法將SD雄性大鼠24只隨機分為對照組(0 mg·kg-1·d-1)、AP 130，260 和 AP 520 mg·kg-1·d-1組，每組6 只。AP 各劑量組采用經(jīng)口飲水方式染毒，大鼠將每日相應劑量AP溶液飲用完后，再喂飲自來水，連續(xù)染毒13周。對照組飲用自來水。上述各組大鼠均給予正常喂飼。于染毒第6周和第13周檢測大鼠尿碘水平;并在13周后檢測甲狀腺組織總碘量、相對含碘量(即每100 mg甲狀腺組織的含碘量)、甲狀腺組織蛋白定量、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、甲狀腺過氧化物酶(TPO)等指標。對各項數(shù)據(jù)收集整理，采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行單因素方差分析。結(jié)果AP 染毒第 6 周，520 mg·kg-1·d-1組大鼠尿碘(125.9 μg·L-1)與對照組(96.91 μg·L-1)比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)，而 130 和260 mg·kg-1·d-1組大鼠尿碘(分別為 78.29 和 75.75 μg·L-1)與對照組(96.91 μg·L-1)相比，差異均無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05);AP染毒第13周各劑量組大鼠尿碘水平(分別為88.55，90.96和89.22 μg·L-1)與對照組(82.35 μg·L-1)比較，均無明顯差異。AP各劑量組甲狀腺組織總碘量(分別為222.48，163.58和183.44 μg)均低于對照組(609.91 μg)，P ＜0.01;AP 各劑量組相對含碘量(分別為 100.48，94.87 和 72.41 mg/100 g)均低于對照組(144.50 mg/100 g)(P＜0.01)。甲狀腺組織相對含碘量隨染毒劑量的增加而減少，有明顯的劑量-效應關系。AP 266和520 mg·kg-1·d-1組甲狀腺總蛋白定量水平(分別為673和707 mg·L-1)明顯低于對照組(821 mg·L-1)(P＜0.05)。AP各劑量組MDA含量和SOD活力與對照組比較均無明顯差別。AP 520 mg·kg-1·d-1組 TPO(17.40 kU·g-1)比對照組(6.59 kU·g-1)明顯升高(P ＜0.01)。結(jié)論AP 可抑制甲狀腺攝取碘，在一定時間內(nèi)造成大鼠尿碘增加，并導致甲狀腺組織含碘量降低。AP可致甲狀腺組織代償性增生，使甲狀腺蛋白定量水平減少。AP造成甲狀腺過氧化物酶活性升高。

基金項目:國家自然科學基金資助項目(30972452)

通訊作者:彭開良，E-mail:klpeng@mails.tjmu.edu.cn

064 α2A-腎上腺素受體重組細胞株信號轉(zhuǎn)導活性

李麗琴，張 挺，鹿曉晶，張瑞華，高 川

(防化研究院，北京 102205)

摘要:目的α2-腎上腺素受體(α2-ARs)是G蛋白偶聯(lián)受體超家族中成員之一，α2-ARs在人體多種生理活動中發(fā)揮著極其重要的作用，介導低血壓、鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、麻醉等多種重要的生理應答和藥理學效應，其相關配體在醫(yī)學治療領域中具有很大潛力。本研究旨在建立以α2A-AR亞型為作用靶點的高選擇性藥物篩選平臺，為該類藥物的活性評價提供新研究方法。方法對大鼠腦α2A-AR進行基因克隆和CHO真核細胞表達，獲得陽性重組單克隆細胞株。(1)陽性重組CHO-K1細胞準備:取凍存陽性重組CHO-K1單克隆細胞株及轉(zhuǎn)染空質(zhì)粒的細胞株復蘇，用篩選培養(yǎng)基培養(yǎng)并傳代。(2)cAMP濃度標準工作曲線制備:配制cAMP濃度系列分別為0，0.195，0.78，3.1，12.5，50和200 pmol·ml-1(B0～B6)，同時設非特異管(NSB)和空白對照管(N)，酶聯(lián)免疫法檢測各管 A450值，以濃度為0的A450值減去NSB的A450值為B0，其余各濃度A450值減去NSB的A450值為B值，以B/B0(%)作為縱坐標，以標準cAMP濃度的常用對數(shù)值為橫坐標，列出線性回歸方程。(3)重組表達受體與激動劑結(jié)合后介導胞內(nèi)cAMP信號反應檢測:將培養(yǎng)的8個重組陽性細胞株與1個重組陰性細胞株按5×108L-1分別接種至96孔板，每孔 100 μl，37℃5%CO2培養(yǎng)過夜;每孔加入腎上腺素 8 μmol·L-1作為激動劑，37℃5%CO2培養(yǎng) 30 min;去掉細胞培養(yǎng)液并用生理鹽水洗滌，加入鹽酸0.1 mol·L-1作為細胞溶解液，室溫下振搖10～20 min以使細胞充分溶解，將細胞溶解樣品轉(zhuǎn)入96孔酶聯(lián)檢測板，進行酶聯(lián)免疫檢測胞內(nèi)cAMP的含量變化情況。結(jié)果(1)陽性重組CHO-K1細胞復蘇后，在篩選培養(yǎng)基中生長狀況良好，表明α2A-AR在CHO-K1細胞中穩(wěn)定表達。(2)cAMP濃度測定標準工作曲線制備:以標準cAMP濃度的常用對數(shù)值為橫坐標，以B/B0(%)作為縱坐標作圖得到一條近似直線，線性回歸方程為B/B0(%)=-27.6 lg［cAMP］+89.8，r=-0.9776，P ＜0.01。(3)重組表達受體與激動劑結(jié)合后介導胞內(nèi)cAMP信號反應檢測:8個重組陽性細胞株與1個重組陰性細胞株，在激動劑處理前后，細胞內(nèi)A450變化情況為:重組陰性細胞株cAMP水平無明顯變化;8個重組陽性細胞株cAMP水平變化并不一致，其中，5株重組陽性細胞株cAMP水平未見明顯變化;2株重組陽性細胞株cAMP水平下調(diào)，加入腎上腺素激動劑后的cAMP含量分別為加入腎上腺素激動劑前的74.7%，59.6%;1株重組陽性細胞株cAMP水平明顯下調(diào)，加入腎上腺素激動劑后的cAMP含量為加入腎上腺素激動劑前的1.47%。結(jié)論8個α2A-AR受體重組陽性細胞株對腎上腺素激動劑的信號轉(zhuǎn)導反應存在有較大差異。野生型CHO細胞本身不表達α2A-AR受體，人為導入α2A-AR受體基因，重組受體的信號轉(zhuǎn)導活性存在差異，可能是由諸多不確定因素造成的，諸如:細胞自身的活性狀態(tài)及質(zhì)粒進入細胞后的整合狀態(tài)差異;α2A-AR在不同細胞株的表達水平差異;α2A-AR受體表達過程中的修飾加工差異以及真核細胞其他相對復雜的表達調(diào)控環(huán)節(jié)差異等。

關鍵詞:α2A-腎上腺素受體;真核細胞表達;信號轉(zhuǎn)導

065 傷員化學戰(zhàn)劑洗消裝備及傷口防護材料應用研究進展

楊 健，田 豐

(軍事醫(yī)學科學院衛(wèi)生裝備研究所，天津 300161)

摘要:化學戰(zhàn)劑，其生產(chǎn)和使用是國際社會所禁止的，但是直到現(xiàn)在化學戰(zhàn)劑還一直威脅著世界各國的國家安全、社會穩(wěn)定和經(jīng)濟發(fā)展。例如，在1987年伊拉克部隊用化學武器轟炸了伊朗薩爾大什特市，1988年再次使用化學武器造成5000名伊拉克庫爾德人的死亡;1995年日本地鐵遭受沙林的恐怖分子的襲擊，引發(fā)12死5500傷的重大破壞;2002年俄羅斯政府使用大劑量的鴉片衍生物氣體芬太尼消滅車臣恐怖分子，但也形成了118名無辜人質(zhì)死亡的后果，上述事實都說明化學戰(zhàn)劑依然威脅著民眾生命安全和社會安定。沾染化學戰(zhàn)劑，將對人體造成嚴重損傷，化學戰(zhàn)劑的洗消和傷口防護是傷員搶救的重要處置步驟，洗消裝備以及傷口防護材料一直是各國防化醫(yī)學以及衛(wèi)生裝備研究的重要內(nèi)容。德國的Mediclean 2000 units是一個典型的針對傷員的化學戰(zhàn)劑洗消裝備。系統(tǒng)將泵的增壓噴淋和負壓抽吸進行了協(xié)同集成，洗消液噴淋與洗消液抽吸同步進行，洗消液可以被迅速吸收到獨立容器中，減少了洗消液擴散的風險。噴淋器的壓力、洗消液流量和溫度可以根據(jù)傷員沾染情況和創(chuàng)面情況進行調(diào)節(jié)。噴淋液滴細小，比傳統(tǒng)水沖和刷洗的去污能力更強，對皮膚損傷小，洗消時間短。該設備在法國內(nèi)政部、比利時、英國、挪威、俄羅斯、沙特阿拉伯、日本、約旦等國家均有使用。洗消液噴淋洗消外，洗消布擦拭也是一種應急洗消方式。通過非織造復合技術制備的活性炭布廣泛用于化學戰(zhàn)劑沾染皮膚的擦拭。如美軍在2009年試用的super wipe。該洗消布和浸有皮膚洗消劑的海綿在美軍單兵洗消包中聯(lián)合使用。在傷口防護材料方面，一類是可以起到物理隔離作用的材料，如聚氨酯、聚氯乙烯、丁基橡膠等，另外一類是能夠催化化學戰(zhàn)劑水解的聚合物，如聚乙烯亞胺。熱塑性聚氨酯，是一種典型的物理隔離材料，聚酯型TPU膜具有良好的耐熱及耐化學溶劑性、氣密性好;而聚醚型TPU具有良好的耐水解性和耐低溫、抗霉抗菌性。我軍三防敷料外層使用了TPU作為阻隔的重要材料，該敷料的芥子氣常壓氣-液穿透時間能超過24 h。聚乙烯亞胺(聚氮雜環(huán)丙烷，polyethyleneimine)一種具有催化化學戰(zhàn)劑水解的高分子聚合物，吸濕性強，可溶于水、乙醇，其分子鏈中擁有大量的胺基N原子，分子鏈上的伯、仲、叔胺基的比例一般為1∶2∶1，有“質(zhì)子海綿”之稱，在生物大分子的分離純化、酶的固定化、生物傳感器的構建、藥物釋放、轉(zhuǎn)基因載體材料等多個方面都有重要的應用。聚乙烯亞胺眾多的氨基具有誘導有機磷毒劑水解的能力。按照ASTM D726-58試驗，測定12.4 cm水柱壓差條件下芥子氣氣液穿透時間，經(jīng)適度交聯(lián)的50 μm聚乙烯亞胺膜的芥子氣氣液穿透時間在13 min以上，而彈性或剛性雙酚A型環(huán)氧樹脂的穿透時間僅能維持3 min。聚乙烯亞胺能夠與二價銅離子形成螯合物，進一步提高其解毒能力，通過靜電紡絲技術可以制備螯合Cu(Ⅱ)離子的線形聚乙烯亞胺納米纖維。