淺析兒童用藥的發(fā)展現(xiàn)狀

張 霞

（哈爾濱星火藥物研究院，黑龍江 哈爾濱 150060）

兒童作為一個(gè)特殊的群體，他們處在不斷生長發(fā)育過程中，身體各方面的器官和生理功能尚未發(fā)育成熟，在藥物的應(yīng)用方面與成人有著很大的區(qū)別，即使是不同的年齡階段的兒童，對(duì)藥物的反應(yīng)也不盡相同。

1 國外保障兒童用藥政策措施的建立

為了使兒童用藥得到保障，美國FDA采取了一系列傾斜政策，以加強(qiáng)兒童用藥的研究。

早在1994年，F(xiàn)DA即對(duì)藥品使用說明作出規(guī)定，允許將成年人的安全性和有效性數(shù)據(jù)作為兒童用藥依據(jù)[1]。1997年，美國國會(huì)通過了《食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法》，F(xiàn)DA規(guī)定，如果制藥企業(yè)研究兒童用藥人群，可獲得6個(gè)月的市場保護(hù)，這6個(gè)月保護(hù)期除適用于兒科藥和兒科制劑外，同時(shí)適用于所有規(guī)格和用途的藥品。1998年美國FDA發(fā)布了最新兒童用藥法規(guī)，要求研究藥物用于兒童人群。該項(xiàng)法規(guī)涵蓋了新的專利藥、新規(guī)格制劑、新的給藥途徑，適用于藥品的開發(fā)和上市后藥品。2002年通過的《最佳兒童醫(yī)藥藥品法案》允許美國食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品制造商進(jìn)行由美國國立衛(wèi)生研究院贊助的兒科藥品測試。2003年通過的《兒科研究平安法》授權(quán)美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)由藥品制造商贊助的兒科藥品臨床試驗(yàn)作為激勵(lì)機(jī)制和公共基金機(jī)制后的補(bǔ)充手段。2007年，F(xiàn)DA通過《食品藥品管理修正案》，對(duì)《兒童最佳藥品法案》和《兒科試驗(yàn)公平法兒科試驗(yàn)公平法》進(jìn)行修訂，F(xiàn)DA修正案規(guī)定，政府機(jī)構(gòu)發(fā)布藥品和生物制品在兒童中進(jìn)行研究的信息，包括哪些藥品獲得額外的市場獨(dú)占權(quán)、臨床和其他的全部評(píng)論以及兒科研究的特征。截止2009年9月8日，280多種藥品的300多個(gè)標(biāo)簽進(jìn)行了修改。其中160多個(gè)藥品增加了新的兒科標(biāo)簽信息，包括：49個(gè)藥品有了新的或更多的兒科安全資料；29個(gè)藥品有個(gè)新的劑量或劑量發(fā)生了變化；50個(gè)藥品有資料顯示它們對(duì)兒童并沒有效果。

2005年，第一部英國國家兒童處方集（BNFC）由英國醫(yī)學(xué)會(huì)、大不列顛皇家藥學(xué)會(huì)、兒科與兒童健康皇家學(xué)院（RCPCH）及新生兒與兒科藥師協(xié)會(huì)聯(lián)合出版。處方集涉及人群從新生兒到18歲青年，指南提供的一系列指導(dǎo)是以往醫(yī)師不得不從多種資源中調(diào)查才能得到的[2-4]。

2010年6月18日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布了第一份《世界衛(wèi)生組織兒童標(biāo)準(zhǔn)處方集》針對(duì)0～12歲兒童的疾患，提供了240多種基本藥物的使用信息。這也是全球首份面向所有國家的兒童用藥手冊(cè)[5]。

2 我國保障兒童用藥政策措施的建立

2010年2月7日，我國首部國家處方集——《中國國家處方集》（化學(xué)藥品與生物制品卷）正式發(fā)布[6]?！吨袊鴩姨幏郊肥呛侠碛盟幍膶I(yè)指導(dǎo)性專著，該處方集的正式發(fā)布，標(biāo)志著我國合理用藥領(lǐng)域終于有了公認(rèn)的國家標(biāo)準(zhǔn)，合理用藥行為終于有了統(tǒng)一的指導(dǎo)性文件，同時(shí)也標(biāo)志著我國的國家藥物政策得到了進(jìn)一步完善。在書中的總論部分，專門對(duì)兒童用藥進(jìn)行了特別綜述，其中對(duì)兒童生理特點(diǎn)、兒童藥物代謝特性、兒童用藥劑量計(jì)算以及注意事項(xiàng)等做了詳細(xì)闡述。

3 國內(nèi)兒童用藥的現(xiàn)狀和問題

據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國約有4億兒童，其中患病兒童的比例約占患病人口總數(shù)的20%。我國14歲以下兒童數(shù)量約為2.9億，患病率達(dá)12.3%。而目前兒童用藥的現(xiàn)狀總體情況是令人擔(dān)憂的，主要存在于以下幾個(gè)方面。

3.1 兒童用藥品種缺乏

兒童用藥品種少是不可爭議的事實(shí)，即使在歐美發(fā)達(dá)國家也存在兒童用藥難以滿足臨床醫(yī)療需要的問題。在我國3500多種藥物制劑品種中，專供兒童使用的僅有60多種，不足2%。同時(shí)，我國政策嚴(yán)格限制新藥在兒童身上做臨床試驗(yàn)；加之知情同意難、試驗(yàn)者招募難等原因，兒童試驗(yàn)難以開展，國內(nèi)很多藥都沒有兒童用藥試驗(yàn)資料。這也是兒童用藥少的一個(gè)原因。雖然世界各國也爭相出臺(tái)可以指導(dǎo)臨床用藥的兒童專用處方集。但兒童用藥品種的稀少是依然存在的現(xiàn)實(shí)問題。

3.2 兒童用藥規(guī)格少、劑型少

在我國基本藥物目錄中，化學(xué)藥明確標(biāo)注兒童使用具體用量的只有5個(gè)品種，而中成藥只有1個(gè)兒童專用品種，兒童感冒、咳嗽、健脾等中成藥的優(yōu)勢領(lǐng)域都沒有兒童專用藥物。許多地區(qū)的藥物采購目錄沒有涉及兒童用藥，使得各類醫(yī)院對(duì)兒童藥物配備不齊?，F(xiàn)有的60多種兒童藥品，也存在劑型單一、劑量不明確等問題。由于兒科制劑批量小、成本高、利潤低，從而影響了廠家與經(jīng)營者的積極性，故生產(chǎn)兒童用藥的專業(yè)廠家寥寥無幾。兒童用藥大多數(shù)以成年人藥品來替代，減量給藥。這樣給藥難以掌握藥物的劑量，致使用藥不足或過量的情況時(shí)有發(fā)生，不良反應(yīng)嚴(yán)重，甚至發(fā)生藥物中毒致死。

3.3 兒童用藥使用說明標(biāo)注不明確

藥品說明書是醫(yī)師處方、藥師審方和患者安全、有效用藥的依據(jù)。以當(dāng)前使用率最高的抗生素為例，收集醫(yī)院使用抗生素說明書150份，包括頭孢菌素類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類等臨床常用抗菌藥品。除了喹諾酮類無兒童用藥缺項(xiàng)，其他缺項(xiàng)率高達(dá)53.8%，低者14.5%[7]。而在湖南省兒童醫(yī)院收集507份藥品說明書內(nèi)容現(xiàn)狀調(diào)查分析中顯示，中成藥的藥品說明書中，多數(shù)項(xiàng)目缺項(xiàng)嚴(yán)重，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過化學(xué)藥品與生物制品。特別是不良反應(yīng)項(xiàng)，僅有16.1%的說明書進(jìn)行了標(biāo)注[8]。

4 我國兒童用藥問題的思考及展望

近年來，一些歐美國家已陸續(xù)出臺(tái)相應(yīng)的政策和法規(guī)，鼓勵(lì)藥廠或制藥公司在臨床合適的情況下，進(jìn)行以兒童為研究對(duì)象的臨床試驗(yàn)。美國在兒童臨床試驗(yàn)上已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，各國有關(guān)兒童臨

床試驗(yàn)的文件和指導(dǎo)原則也在增多。雖然我國也在2010年出版了《中國國家處方集》，但對(duì)兒童用藥沒有專門詳細(xì)的論著，我們也可以借鑒國外的經(jīng)驗(yàn)，制定相應(yīng)的兒童用藥指南，將有關(guān)兒童安全用藥的權(quán)威的、規(guī)范的相關(guān)信息及時(shí)提供給醫(yī)師、藥師、患者和相關(guān)人員。同時(shí)國家應(yīng)在現(xiàn)有的法律基礎(chǔ)上，增加對(duì)兒童藥品的政策規(guī)定，制定符合我國實(shí)際通過一些有利措施來為國內(nèi)兒童用藥市場創(chuàng)造出廣闊的發(fā)展空間和機(jī)遇。藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)、引進(jìn)新技術(shù)和產(chǎn)品，生產(chǎn)適合兒童使用的機(jī)型產(chǎn)品，以滿足兒童用藥的多樣化需求。在國家的政策扶植下，科研單位與生產(chǎn)企業(yè)攜手開發(fā)兒童專用藥品，拓展兒童用藥范圍，開發(fā)新劑型、新品種，完善兒童用使用說明書，為兒童藥物的臨床使用提供更有效的、安全的使用保障。

[1]郭曉昕,顏敏.國外兒童用藥現(xiàn)狀與思考[J].中國藥房,2000,11(5):197-199.

[2]沈璐,曹立亞,張?zhí)K琳.英國兒科用藥戰(zhàn)略簡介[J].中國藥房,2006,17(2):153-154.

[3]鄭心晶(摘).兒科用英國國家處方集出版[J].國外藥訊,2006(2):4.

[4]王德志,梅丹,李大魁.國外處方集及處方集系統(tǒng)介紹[J].中國藥房,2008,19(16):1209-1211.

[5]世界衛(wèi)生組織.全球兒童用藥指南發(fā)布[J].健康大視野,2010(14):18.

[6]金有豫.國家處方集的意義和作用[J].藥品評(píng)價(jià),2010,7(8):2-5.

[7]陽幼林.150份抗生素說明書對(duì)兒童用藥說明缺項(xiàng)的調(diào)查[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(2):145-146.

[8]彭翠英,何周康.507份藥品說明書內(nèi)容現(xiàn)狀調(diào)查分析[J].兒科藥學(xué)雜志,2009,15(4):45-47.