吳 迪 郭珍妮 (吉林大學白求恩醫(yī)學院08級7班,吉林 長春 3002)
腦血管儲備(cerebrovascular reserve,CVR)是指在生理或病理因素刺激下,腦血管通過小動脈和毛細血管的代償性擴張或收縮(Bayliss效應),維持腦血流穩(wěn)定或調控腦血流量以適應腦功能的需要。雖然存在爭議,但文獻報道,CVR受損是卒中的獨立危險因素〔1,2〕。目前評價CVR功能常用的影像技術包括正電子計算機斷層攝影術(PET)、單光子計算機斷層攝影術(SPECT)、氙 CT(XeCT)、CT灌注成像(CTP)、MRI中的灌注加權成像(PWI)、血氧水平依賴性(BOLD)磁共振血管成像(MRA)和近紅外線頻譜分析等〔3,4〕。但由于這些檢測方法大都費用昂貴而且對設備及操作要求較高,臨床上廣泛應用受到一定限制。而經(jīng)顱多普勒超(TCD)作為一種非損傷性超聲檢查,可以測定顱內大動脈的局部血流速度和方向,間接反映腦血流量而被用來評價CVR,因其簡便、無創(chuàng)、費用較低、可重復等優(yōu)點已廣泛應用于臨床。
自1982年Aaslid等開創(chuàng)TCD探測腦底大動脈血流速度以來,大量試驗和臨床實踐中采用TCD對CVR進行評價。其機制為:通過CO2試驗改變動脈血和細胞外液中的CO2分壓,或通過乙酰唑胺激發(fā)試驗抑制碳酸酐酶,腦小動脈等阻力血管收縮或擴張,改變腦循環(huán)阻力,使腦血流量發(fā)生改變。在腦底供血大動脈管徑保持穩(wěn)定不變的前提下,按照Poiseuille定律表現(xiàn)為血流速度增快或減慢。腦血管對CO2的反應機制有多種學說,最常見的為體液機制:CO2氣體可在血漿和腦脊液之間自由彌散,通過與體液內水分結合,形成碳酸后電離為H+和HCO-3。H+是腦小動脈擴張的主要刺激因子。乙酰唑胺(ACZ)抑制碳酸酐酶后,碳酸分解為CO2和水的速度明顯減慢,從而組織中的H+濃度升高,腦小動脈擴張。因此,在腦底供血動脈管徑不變的前提下,TCD探測到的血流速度變化,代表了腦血流量的變化。和基線血流速度比較,該過程中血流速度的變化量可代表腦血流量的改變,從而評價腦血管的儲備狀況。
目前臨床上用于評價CVR的TCD腦血流負荷檢查方法主要有:CO2吸入試驗、呼吸抑制試驗、或乙酰唑胺(ACZ)試驗和血壓體位試驗。屏氣試驗操作簡單,原理是提高血液中的CO2濃度,由于患者的配合在試驗中的重要性,務必事先有一個訓練過程,而且需排除呼吸系統(tǒng)疾病及神志不清無法合作者,同時屏氣時間過短則會影響檢查結果。目前CO2吸入試驗是主流試驗,被廣泛應用在臨床科研和實踐中,它可以通過調整CO2的濃度來測定不同參數(shù),如血管反應性(VMR)。但CO2奴不良反應大,可引起血壓升高,有呼吸道不適反應,亦需依賴病人合作。Totaro等〔5〕用CO2吸入法、屏氣法、再呼吸和過度換氣法對45名健康志愿者進行TCD腦血管反應性測定,并于測定后1 h(短期)和24 h(長期)后重復測試,結果顯示:CO2吸入法短期及長期反應指數(shù)值的可重復性可靠;屏氣法短期可重復性好,而長期可重復性差;再呼吸法短期可重復性一般,長期可重復性差;過度換氣法在整個測量范圍內,短期可重復性好而長期可重復性一般,并認為5%CO2吸入法和過度換氣法在隨訪過程中對腦VMR評價可作為首選。ACZ是碳酸脫氫酶的可逆性抑制劑,它擴張腦血管的機制尚不清,可能是改變代謝的結果,也可能是其直接作用于小血管。以往的研究已表明ACZ試與CO2吸入試驗有很好的相關性,僅不適用于嚴重的肝腎疾病、顱內高壓和對該藥過敏的患者。但它相對安全,不良反應少,且不需要復雜的試驗設備,有長達20 min的血管擴張期,可用于不能配合呼吸的患者,耐受性良好,所以近期有替代CO2吸入試驗的趨勢。
3.1 預測疾病的發(fā)生 CVR功能受損是腦卒中的獨立危險因素〔1〕。一側頸動脈閉塞或狹窄的患者,無論有無癥狀,只要有腦血流儲備功能低下,則發(fā)生梗死的危險性較正常者增高4~5倍。CVR檢查可以評價頸動脈狹窄患者發(fā)生腦卒中的危險性。通過Xe-SPECT測得的定量CVR是顱內大動脈閉塞患者5年腦卒中風險的獨立預測因子〔6〕。CVR的降低可以提示臨床早期采取相應的治療措施,預防腦卒中發(fā)生〔2〕。嚴重頸動脈狹窄患者,如果CVR良好可以不出現(xiàn)臨床癥狀,但如果有CVR 受損,則腦卒中的危險性明顯增加〔7〕。Silvestrini等〔8〕用屏氣指數(shù)檢測了94例單側頸內動脈狹窄達70%以上患者的腦VMR,進行了平均28.5個月的隨訪后,發(fā)現(xiàn)屏氣指數(shù)較高組每年缺血性腦卒中發(fā)病率為4.1%,屏氣指數(shù)較低組發(fā)病率高達13.9%,并指出屏氣指數(shù)可作為CVR功能的初查。提示了CVR功能的評價有利于早期篩選缺血性腦卒中的高危患者。
3.2 評價治療 TCD已被廣泛應用于頸動脈(CA)閉塞性病變患者CA手術治療適應證選擇及療效評估。Keunen等〔9〕報道動脈內膜剝脫術(CEA)術前檢測CVR,可以預測CEA后出現(xiàn)腦過度灌注綜合征的危險性。有學者〔10〕對150例急性缺血性腦梗死在其出現(xiàn)癥狀128 min內進行了床邊TCD檢查,以篩選出有介入治療指征的病變特異性白細胞黏附抑制試驗(LAIT),結果發(fā)現(xiàn):LAIT在適于溶栓治療的患者中檢出率為98%,在不適于溶栓治療的急性腦梗死中為76%,在短暫性腦缺血發(fā)作患者中為42%。與數(shù)字減影血管照影(DSA)相比,TCD對LAIT檢出的敏感性為100%,特異性為100%,提示TCD對患者是否該采取溶栓介入治療具有同DSA等同的價值。Rainov等〔11〕研究發(fā)現(xiàn):分流手術前腦血流速度明顯低于對照組,而分流后ICP很快又降至正常,腦血流速度顯著增高,提示CA狹窄患者無論有無臨床癥狀,CVR受損可以期待術后得到改善,手術將有助于預防其缺血性事件的發(fā)生。Laman等〔12〕采用TCD在術中/術后監(jiān)測CEA病人的腦血流狀態(tài),發(fā)現(xiàn)女性病人早期腦血管并發(fā)癥和栓塞的發(fā)生率是男性的4倍。Rhsso等〔13〕采用TCD進行多中心研究,發(fā)現(xiàn)CEA病人術后腦血流動力學狀態(tài)不穩(wěn)定是發(fā)生腦血管并發(fā)癥的主要危險因素。
3.3 判斷預后 對于已經(jīng)發(fā)生缺血性腦血管病的患者來說,了解預后非常重要,而TCD是了解腦血流情況的首選檢測方法,它可以幫助了解急性腦卒中側支循環(huán)建立的情況。Wong等〔14〕報告,MCA主干嚴重狹窄或閉塞的患者TCD檢測均出現(xiàn)患側大腦后動脈(PCA)血流速度代償性增高,9%的病例出現(xiàn)患側PCA血流速度代償性增高,說明MCA嚴重狹窄或閉塞時軟腦膜吻合血管開放成為側支循環(huán)的重要途徑。側支循環(huán)建立越早,患者的臨床癥狀恢復越好。TCD對評價卒中患者再發(fā)的幾率亦有一定價值,國內張雄偉等〔15〕研究發(fā)現(xiàn),血管閉塞性卒中和非血管閉塞性卒中6個月內再發(fā)的幾率分別為18.0%和9.7%,閉塞血管數(shù)目越多,其卒中再發(fā)和病死率越高。
TCD探測腦底大動脈血流速度已經(jīng)有近30年的歷史。TCD作為一種非損傷性超聲檢查,結合測量呼氣末CO2分壓來評價CVR,因其簡便、無創(chuàng)、費用較低、可重復性等優(yōu)點,具有廣泛的研究空間及臨床應用價值,是腦血管疾病預測、診斷、預后以及隨訪的有效手段。但其作為超聲檢查,血流動力學信息較少,并受到骨窗位置等因素的影響,其結果更依賴于操作者的經(jīng)驗。影響CVR的因素很多,評估者不但要有豐富的專業(yè)知識,而且還需結合臨床資料,才能正確判斷結果。近年來隨著超聲新技術的發(fā)展如能量多普勒超聲、超聲造影及三維超聲計算機體層攝影技術用于臨床,增強了對腦血管的顯示,提高了腦血流的成像率,進一步提高了TCD對CVR檢測能力,它必將以其獨特的優(yōu)點為臨床和科研提供更高的實用價值。
1 Ogasavcara K,Ogawa A,Terasald K,et al.Use of cerebrovascular reactivity in patients with symptomatic major cerebral artery occlusion to predict 5-year outcome:comparison of xenon-133 and iodine-123-IMP singlephoton emission computed tomography〔J〕.J Cereb Blood Flow Metab,2002;22(9):1142-8.
2 Kuroda S,Houldn K,Kamiyan H,et al.Long-term prognosis of medically treated patint with irtemal carotid or middl cerebral artery occlusion:can acetazolamide test predict it〔J〕?Stroke,2001;32(9):2110-6.
3 Kirkness CJ.Cerebral blood flow monitoring in clinical practiee〔J〕.AACN Clin Issues,2005;16(4):476-87.
4 邵 淵,徐 運.腦血管儲備功能的臨床意義及檢測方法〔J〕.中國卒中雜志,2007;2:684-9.
5 Totaro R,Marlni C,Baldassarre M,et al.Cerebmvascular reactivitv evaluated bv transcranial Doppler:reproducibility of different methods〔J〕.Ccrebrovasc Dis,1999;9(3):142-5.
6 Ibaraki M,Shimosegawa E,Miura S,et al.PET measurements of CBF,OEF,and CMRO2without arterial sampling in hyperacute ischemic stroke:method and error analysis〔J〕.Ann Nucl Med,2004;18(1):35-44.
7 Yamamoto KK,Miyata T,Momose T,et al.Reduced vascular reserve measured by stressed single photon emission computed tomography carries a high risk for stroke in patients with carotid stenosis〔J〕.Int Angiol,2006;25(4):385-8.
8 Silvestrini M,Vemieri F,Pasqualetti P,et al.Impaired cerebral vasoreactivity and risk of stroke in patients with asymptomatic carotid artery stenosis〔J〕.JAMA,2000;283(16):2122-7.
9 Keullen R,Nijmeijer HW,Tavy D,et al.An observational study of preoperatlve transcranial Doppler examinations to predict cerebral hyperperfusion following carotid endanerectomies〔J〕.Neurol Res,2001;23(6):593-8.
10 Chernyshev OY,Garami Z,Calleja S,et al.Yield and accuracy of urgent combined carotid/transcranial ultrasound testing in acute cerebral ischemia〔J〕.Stroke,2005;36(1):32-7.
11 Rainov NG,Weise JB,Burken W.Transcranial Doppler sonography in adult hydrocephatic patients〔J〕.Neurosurg Rev,2000;23(1):34-8.
12 Laman DM,Wieneke GH,van Duin H,et al.Higll embolic rate early after carotid endanerectomy is associated with early cerebrovascular complications,especially in women〔J〕.J Vasc Surg,2002;36:278-84.
13 Russo G,Di Maro D,Grasso U,et al.Carotid endarterectomy:a retrospective analysis.Microendarterectomy and transcranial Doppler ultrasound monitoring〔J〕.J Neurosurg Sci,2001;45(4):206-12.
14 Wong KS,Li H,Chan YL,et al.Use of transcranial doppler ultrasound to predict outcome in patients with intratranial large-artery occlusive disease〔J〕.Stroke,2000;31(11):2641-7.
15 張雄偉,張以善,劉建紅,等.TCD評估大腦中動脈主干嚴重狹窄或閉塞患者的側支循環(huán)代償能力〔J〕.醫(yī)學臨床研究,2006;23(7):1008-10.