藥品不良反應(yīng)信息通報（第38期）警惕細辛腦注射劑的嚴重過敏反應(yīng)2011年06月10日 發(fā)布

藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

本期通報的是細辛腦注射劑引起的嚴重過敏反應(yīng)問題。細辛腦注射劑的主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-細辛腦，臨床主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)顯示，細辛腦注射劑的安全性問題比較突出，尤其是兒童使用細辛腦注射劑后發(fā)生過敏性休克、過敏樣反應(yīng)等嚴重不良反應(yīng)病例較多。

為使醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)以及公眾了解細辛腦注射劑的安全性問題，特別是在兒童患者中的用藥安全問題，特以?？问酵▓蟠似贩N。本通報旨在提醒廣大醫(yī)務(wù)人員在選擇用藥時，仔細詢問患者過敏史，并進行充分的風險/效益評估，告知患者可能存在的用藥風險；相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善產(chǎn)品說明書的相關(guān)安全性信息，加強產(chǎn)品上市后安全性研究及不良反應(yīng)的跟蹤監(jiān)測工作，采取有效措施，降低嚴重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，保障公眾的用藥安全。

警惕細辛腦注射劑的嚴重過敏反應(yīng)

細辛腦注射劑的主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-細辛腦，劑型包括細辛腦注射液、注射用細辛腦、細辛腦氯化鈉注射液三種，臨床主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等。

2004年1月1日至2011年2月28日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)細辛腦注射劑的病例報告共計5631例，不良反應(yīng)/事件主要為全身性損害、皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害等。其中嚴重病例710例，占所有報告12.61%。嚴重病例報告中6歲以下兒童患者較多，占所有嚴重病例的半數(shù)以上，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等。

一、嚴重病例的臨床表現(xiàn)

細辛腦注射劑嚴重病例的不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害占51.45%，主要表現(xiàn)為過敏性休克（168例）、過敏樣反應(yīng)、紫紺等，呼吸系統(tǒng)損害占29.59%，主要表現(xiàn)為呼吸困難、胸悶、喉水腫等；皮膚及其附件損害占6.00%，主要表現(xiàn)為、面部水腫等；心血管系統(tǒng)損害占4.64%，主要表現(xiàn)為心悸、心動過速、心律失常等。典型病例1：患者，女，25歲，因支氣管哮喘給予細辛腦注射液16mg＋5%的葡萄糖250ml靜脈滴注，10分鐘后患者出現(xiàn)胸悶，面色蒼白，大汗淋漓，血壓60/40 mmHg。立即停止用藥，給予吸氧，肌注腎上腺素1mg、地塞米松10mg、非那根25mg，多巴胺40mg+0.9%生理鹽水靜脈滴注。半小時后，患者癥狀緩解。1天后癥狀消失。

二、兒童嚴重病例分析

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)細辛腦注射劑的嚴重不良反應(yīng)/事件病例報告中，14歲以下的兒童患者達466例，占嚴重病例的65.64%，尤其是6歲以下兒童嚴重病例較多,共387例，占全部兒童嚴重病例的83.05%。主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應(yīng)、呼吸困難等；其中過敏性休克107例，占細辛腦注射劑過敏性休克報告總數(shù)的63.69%。

典型病例2：患兒，男，4個月，因急性支氣管炎使用細辛腦4mg靜脈滴注，10分鐘后出現(xiàn)寒戰(zhàn)，皮膚潮紅，四肢發(fā)涼，血壓80/40 mmHg，心律150次/分。隨即停藥，吸氧，給予氟美松4mg靜推，非那根4mg肌注，半小時后，患兒面色轉(zhuǎn)紅，皮膚轉(zhuǎn)暖，1小時后癥狀完全消失。

典型病例3：患兒，男，1歲5個月，因喘息性支氣管炎給予5%葡萄糖100ml＋細辛腦注射液8mg＋地塞米松3mg 靜滴，約2分鐘患兒出現(xiàn)面色發(fā)白、牙關(guān)緊閉、大汗淋漓、四肢厥冷，血壓下降至0/0mmHg。立即予吸氧，肌注腎上腺素1mg，地塞米松及生理鹽水擴容，多巴胺改善微循環(huán)，40分鐘后患兒意識逐漸恢復(fù)。

三、相關(guān)建議

1、細辛腦注射劑易發(fā)生過敏反應(yīng)，建議醫(yī)護人員在用藥前應(yīng)詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。在給藥期間應(yīng)對患者密切觀察，一旦出現(xiàn)過敏癥狀，則應(yīng)立即停藥或給予適當?shù)木戎未胧ｈb于細辛腦注射劑嚴重病例報告中兒童患者較多，尤其是6歲以下兒童，建議6歲以下兒童慎用。

2、醫(yī)護人員應(yīng)嚴格按照說明書規(guī)定的用法用量給藥，不得超劑量使用，并在使用細辛腦注射劑時盡量單獨用藥，以減少嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。

3、建議生產(chǎn)企業(yè)對說明書相關(guān)內(nèi)容進行修訂，增加不良反應(yīng)描述，尤其是嚴重不良反應(yīng)；加強臨床合理用藥的宣傳，尤其是加強兒童使用該品種的風險宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時傳達給患者和醫(yī)生；完善生產(chǎn)工藝、提高產(chǎn)品質(zhì)量標準，并開展相應(yīng)的安全性研究。