邵惠鸞
(沭陽(yáng)縣中醫(yī)院腫瘤科 江蘇宿遷 223600)
我科自2003年1月至2009年8月應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療48例晚期乳腺癌患者,療效較好,現(xiàn)將療效及護(hù)理體會(huì)報(bào)道如下。
本組患者48例,年齡34~68歲,平均年齡49歲,均為乳腺癌術(shù)后出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者,均有可測(cè)量的腫瘤病灶,治療前KPS評(píng)分均≥70分,2個(gè)月內(nèi)未用過(guò)其它抗腫瘤藥物,心、肺、肝、腎功能無(wú)明顯異常,預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月。
紫杉醇135~175mg/m2dL,順鉑40mg (iv) d1-3。具體應(yīng)用:生理鹽水100mL+紫杉醇30mg iv gtt,觀察無(wú)反應(yīng)后再予紫杉醇150~180mg加入生理鹽水500mL中,靜脈滴注3h。為防止過(guò)敏反應(yīng),在應(yīng)用紫杉醇前12、6h分別口服地塞米松7.5mg,應(yīng)用紫杉醇前30min,予非那更25mg肌注及西米替丁0.4靜滴,常規(guī)應(yīng)用格拉司瓊、胃復(fù)安防治消化道反應(yīng),化療期間記錄不良反應(yīng),化療2周期后1~2周復(fù)查胸部CT或B超以評(píng)價(jià)療效。
48例患者中,23例有效,有效率為48%。骨髓抑制:是最常見(jiàn)的不良反應(yīng),共28例,發(fā)生率為58.3%,多為2~3度,且多發(fā)生在用藥后8~12d。神經(jīng)毒性:有11例出現(xiàn)指(趾)端麻木、感覺(jué)異常,占23%。肌肉、關(guān)節(jié)酸痛:有5例在用藥后2~3d出現(xiàn)肌肉、關(guān)節(jié)酸痛,占10%,多在3~4d內(nèi)恢復(fù),與文獻(xiàn)報(bào)道相似[1]。胃腸道反應(yīng):有26例患者出現(xiàn)2~3度消化道反應(yīng),發(fā)生率為54%。過(guò)敏反應(yīng):有12例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢、尋麻疹,占25%,經(jīng)處理后好轉(zhuǎn),無(wú)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng),如過(guò)敏性休克等發(fā)生。心臟毒性:有1例出現(xiàn)一過(guò)性心動(dòng)過(guò)緩,1例出現(xiàn)陣發(fā)性室上速,經(jīng)處理后恢復(fù)正常。未出現(xiàn)明顯腎功能損害患者。
(1)心理護(hù)理:在化療前與患者進(jìn)行耐心、細(xì)致的心理交流,消除其緊張情緒及恐懼感,告訴患者化療期間可能發(fā)生的不良反應(yīng),如消化道反應(yīng)、肢體麻木、關(guān)節(jié)酸痛及便秘等,為正常反應(yīng)。經(jīng)使用一些預(yù)防反應(yīng)的藥物,也可能不會(huì)發(fā)生,即使出現(xiàn)了,處理后會(huì)很快好轉(zhuǎn)或消失。(2)嚴(yán)格執(zhí)行抗過(guò)敏藥物地塞米松的使用,必須在應(yīng)用紫杉醇前12、6h分別口服地塞米松7.5mg,并告知其藥物的作用是為了防止化療的不良反應(yīng)。特別注意在應(yīng)用紫杉醇前30min肌注非那更及靜滴西米替丁。(3)飲食護(hù)理:化療期間囑患者多飲水,這樣可以減輕不良反應(yīng),同時(shí)食用清淡、易消化食物、新鮮蔬菜。
化療前詳細(xì)詢(xún)問(wèn)有無(wú)過(guò)敏史,盡量使用深靜脈置管,使用不含聚氯乙烯的專(zhuān)用輸液器加入紫杉醇,靜滴時(shí)先將紫杉醇30mg溶于生理鹽水100mL中緩慢靜滴,觀察無(wú)反應(yīng)后,再將剩余的藥物加入生理鹽水500mL中靜滴,控制滴速,3h滴完,特別是首次應(yīng)用患者。同時(shí)設(shè)施心電監(jiān)護(hù),用藥前、用藥后5、10、30min各測(cè)1次血壓、呼吸、脈搏,主管護(hù)士在用藥后30min內(nèi)守護(hù)在患者床邊,并備好急救藥物,做好搶救準(zhǔn)備。因根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,過(guò)敏反應(yīng)大多發(fā)生在用藥后最初10min內(nèi),且多發(fā)生在第1次應(yīng)用時(shí)[2~3]。本組患者,經(jīng)上述處理,過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為25%,低于文獻(xiàn)報(bào)道[4]。
(1)血液學(xué)毒性:最常見(jiàn)的毒性為白細(xì)胞減少,早期臨床報(bào)道,紫杉醇200~250mg/m2時(shí),嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為15%~54%[5]。出現(xiàn)骨髓抑制,特別是3~4級(jí)時(shí),要進(jìn)行床邊隔離,紫外線消毒房間,口腔護(hù)理,應(yīng)用G-CSF等。(2)神經(jīng)毒性:根據(jù)本組48例患者回顧性分析,應(yīng)用B族維生素、還原性谷胱甘肽,可顯著降低神經(jīng)毒性。23例患者應(yīng)用,發(fā)生神經(jīng)毒性3例,發(fā)生率13%,25例未用患者,有6例發(fā)生神經(jīng)毒性,發(fā)生率24%,有顯著差異,與文獻(xiàn)報(bào)道相似[6~7]。(3)心臟毒性:化療前常規(guī)檢查心電圖,對(duì)于以前使用過(guò)阿霉素的患者,可考慮改用多西他賽。腎毒性的預(yù)防與護(hù)理:足量補(bǔ)液,充分水化、利尿,鼓勵(lì)患者多飲水,保證每日尿量≥2000mL。
紫衫醇是從一種植物紫杉的樹(shù)干、樹(shù)皮、或葉中提取的有效成分,廣泛應(yīng)用于各種腫瘤的化療中,特別是對(duì)乳腺癌和卵巢癌療效較好,其作用機(jī)理為促進(jìn)微管的聚合,并抑制微管解聚,導(dǎo)致微管束的排列異常,使紡錘體失去正常功能而導(dǎo)致細(xì)胞死亡,與順鉑組成的TP方案,為晚期乳癌的常用而有效方案,特別是作為復(fù)發(fā)性乳癌的二線方案,文獻(xiàn)報(bào)道有效率達(dá)85%,常見(jiàn)的不良反應(yīng)為過(guò)敏反應(yīng)、血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性等,在臨床應(yīng)用中,如能?chē)?yán)格執(zhí)行操作規(guī)程,包括抗過(guò)敏、止吐、應(yīng)用G-CSF等,并能注意聯(lián)合用藥的先后順序,如先用紫杉醇,后用順鉑、阿霉素等,均能明顯減少前三者的發(fā)生率[8]。但神經(jīng)毒性目前尚無(wú)特效的治療手段,有研究認(rèn)為,在G-CSF支持下,外周神經(jīng)毒性會(huì)成為紫杉醇治療時(shí)的劑量限制性毒性[9]。本組應(yīng)用還原型谷胱甘肽、B族維生素,顯著減少了神經(jīng)毒性的發(fā)生率。還原型谷胱甘肽作為一種天然的含硫三肽,具有解毒和防止氧化損傷的作用,降低并防止順鉑引起的腎毒性,降低神經(jīng)毒性發(fā)生[10]。推測(cè)其作用機(jī)理可能為谷胱甘肽能阻止鉑類(lèi)化合物在神經(jīng)后根、神經(jīng)節(jié)蓄積,B族維生素能進(jìn)一步減輕其神經(jīng)損害,可在臨床上推廣應(yīng)用。
[1]彭春艷.紫杉醇在聯(lián)合化療中的不良反應(yīng)及護(hù)理[J].當(dāng)代護(hù)士(專(zhuān)科版),2008(2):44~45.
[2]畢秀玲,張冬青.護(hù)理干預(yù)在508例次紫杉醇化療時(shí)的應(yīng)用[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(2):423.
[3]周際昌.實(shí)用腫瘤護(hù)理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1999:354.
[4]孫燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:433.
[5]張曉靜.紫杉醇新劑型的開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].癌癥進(jìn)展雜志,2007,5(1):66~72,98.
[6]宋子正,商琰紅.谷胱甘肽對(duì)紫杉醇聯(lián)合順鉑化療所致神經(jīng)毒性的預(yù)防作用觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,46(18):98~99.
[7]周超,胡斌.NP方案和TP方案對(duì)初始晚期非小細(xì)胞肺癌療效的對(duì)比觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2006,11(10):749~751.
[8]劉潔,劉悅.紫杉醇的不良反應(yīng)及防范措施[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,7(3):173.
[9]Apfel SC.Managing the neurotoxity of paclitaxel(taxol) and docetaxel(taxotere) with neurotrophic factors cancer Invest[J].2000,18(6):564~573.
[10]匡培根.藥物引起的神經(jīng)精神不良反應(yīng)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:127~137.