李 月 （荊州市荊州區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，湖北 荊州434000）

慢性腎功能衰竭 （CRF）是各種病因引起腎臟功能損害和進行性惡化的結(jié)果，往往是各種腎臟疾病的終末期表現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計資料顯示，全世界慢性腎衰竭進行透析人數(shù)十年中 （1990～2000年）由42．6萬增長至106．5萬。由于惡化的腎功能難以逆轉(zhuǎn)，患者最后往往需要依靠透析或者腎臟移植來維持生命，昂貴的費用常給病人及社會帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。因此尋找早期防治CRF的藥物有著重要的意義。我們利用羥苯磺酸鈣治療慢性腎衰竭患者，觀察其對慢性腎衰竭的保護作用，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1．1 一般資料

選擇我院2005年4月至2010年2月共139例就診患者，分為治療組和對照組。治療組73例，其中男性42例，女性31例，平均年齡 （44．1±5．2）歲 （31～67歲）；對照組66例，其中男性39例，女性27例，平均年齡 （45．7±6．8）歲 （27～71歲）。原發(fā)病構(gòu)成如下，治療組73例：慢性腎小球腎炎34例，慢性間質(zhì)性腎炎11例，糖尿病腎病12例，高血壓腎損害16例；對照組66例：慢性腎小球腎炎27例，慢性間質(zhì)性腎炎9例，糖尿病腎病12例，高血壓腎損害18例。兩組在年齡、疾病構(gòu)成上相似，具有可比性。

1．2 方法

對照組給予口服經(jīng)腸道清除毒素的藥物 （如藥用炭等）治療以及其它綜合對癥治療，并行低鹽（2．0～3．0g／d）、低脂、低磷 （每日少于600mg）、低優(yōu)質(zhì)蛋白 （每日0．6g／kg）飲食，并控制血壓；治療組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用羥苯磺酸鈣0．5g（商品名：昊暢，寧夏康亞藥業(yè)有限公司），2次／d。兩組均隨訪觀察8周。

1．3 觀察指標(biāo)

兩組治療前后分別測定24h尿蛋白定量及腎功能 （Scr、BUN）。

1．4 統(tǒng)計學(xué)分析

各組指標(biāo)檢測結(jié)果采用±s表示，兩組間及兩組治療前后差異采用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者治療前后24h尿蛋白、腎功能的變化見表1。

治療組治療8周后24h尿蛋白顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．01）。對照組8周時24h尿蛋白有所下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．01）。

治療組治療8周后Scr、BUN均有顯著變化，BUN及Scr均明顯下降 （P＜0．001），治療組治療后腎功能均有明顯改善。對照組Scr、BUN亦有所下降，但治療前后差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0．01）。

表1 兩組患者治療前后24h尿蛋白定量及腎功能指標(biāo)比較

3 討 論

慢性腎臟病是一個普便存在的公共健康問題，而由于慢性腎臟病而導(dǎo)致的慢性腎衰竭 （CRF）因其療效差且費用高成為醫(yī)務(wù)工作者一直努力解決的難題。目前臨床醫(yī)師積極提倡一體化方案治療CRF，主要包括盡早發(fā)現(xiàn)進展的腎臟疾病，并給予干預(yù)治療以延緩腎功能衰竭的發(fā)展，防治各種并發(fā)癥，完善腎臟替代治療前的準(zhǔn)備以及適時開始透析治療等等。非透析治療在臨床上主要采取綜合療法，包括針對原發(fā)病的治療、飲食治療、積極控制高血壓，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂等。這些一體化治療方案的采用，的確明顯改善了CRF患者的生存質(zhì)量，減輕了患者的臨床癥狀，但是并未能顯著抑制腎功能的惡化。這樣就需要我們進行新的探索，盡可能多的發(fā)現(xiàn)新的治療方法。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，在CRF的發(fā)生及發(fā)展過程中，血液流變學(xué)異常促進了腎功能衰竭的發(fā)展。在CRF時，患者血液流變學(xué)指標(biāo)通常會異常升高，其原因可能與血液濃縮、大量蛋白尿丟失、繼發(fā)性低蛋白血癥等，促使肝臟合成纖維蛋白原與脂蛋白增多，而大分子量的纖維蛋白原在血液中易形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，使血粘度增加等因素有關(guān)。Gordge等［1］人觀察了多例糖尿病腎病合并慢性腎衰竭患者的血液流變學(xué)指標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，血粘度和血纖維蛋白原與尿蛋白明顯相關(guān)，高血粘度及高血纖維蛋白原的患者尿蛋白程度與腎功能減退明顯加重。許多臨床觀察也發(fā)現(xiàn)，血液流變學(xué)的主要指標(biāo)-血粘度與血漿纖維蛋白原濃度的異常與腎功能惡化的程度明顯相關(guān)，隨著上述指標(biāo)的改善，腎功能也能得到相應(yīng)的好轉(zhuǎn)。盡管目前該因素的具體機制尚不明確，但是其致病作用已得到重視。因此，維持血液流變學(xué)正常對于預(yù)防慢性腎臟病持續(xù)進展具有重要意義。

羥苯磺酸鈣是一種微血管保護劑，具有降低血小板粘附和血粘度，改善異常的血液流變學(xué)和微循環(huán)障礙等作用［2］。同時還可以抑制血管活性物質(zhì)的合成及其對微血管引起的高通透作用，減少血管內(nèi)膜的損傷，改善基底膜膠原的生物合成。有研究發(fā)現(xiàn)羥苯磺酸鈣可以通過與血肌酐結(jié)合以及改善腎臟病理結(jié)構(gòu)，增加內(nèi)生肌酐清除率的方式降低血肌酐的濃度［3］。目前羥苯磺酸鈣主要用于糖尿病微血管病變，包括糖尿病腎病的治療，但是在治療CRF方面的報道較少。我們利用羥苯磺酸鈣來治療CRF患者，發(fā)現(xiàn)其能使CRF患者的24h尿蛋白量顯著減少，血Scr及BUN顯著下降。

有關(guān)羥苯磺酸鈣減少腎病蛋白尿排泄作用的機制，近年來研究發(fā)現(xiàn)，可能通過下述途徑使腎小球濾過膜的通透性降低而減少尿蛋白的排泄。羥苯磺酸鈣能減少血小板聚集因子的合成與釋放，減少毛細(xì)血管內(nèi)皮的損害及血小板激活因子的合成，抑制血管活性物質(zhì)，降低纖維蛋白的水平，抑制多種聚集因子，降低血小板活性，抑制血栓形成，預(yù)防和減少毛細(xì)血管閉塞及微小梗死，減輕慢性缺血缺氧所致腎臟損傷，從而延緩腎小球硬化及間質(zhì)纖維化，并通過減少毛細(xì)血管活性物質(zhì)降低毛細(xì)血管通透性，減少膠原蛋白在血管內(nèi)皮下的沉積，阻止基底膜增厚。此外，羥苯磺酸鈣還具有抗炎抗免疫的作用以及抑制腎臟氧化應(yīng)激作用。

我們觀察的資料表明：羥苯磺酸鈣可以減少尿蛋白的排泄，對腎臟具有保護作用，可改善CRF患者的腎功能。但其腎臟保護作用的具體機制尚需臨床試驗進一步研究證實。

［1］Gordge M P，Patel A，F(xiàn)aint R W，et al．Blood hyperviscosity and its relationship to progressive renal failure in patients with diabetic nephropathy ［J］．Diabete Med，1990，7：880-886．

［2］Tejerina T，Ruiz E．Calcium Dobesilate：Pharmacology and Future Approaches ［J］．Gen Pharmacy，1998，31 （3）：357-360．

［3］劉新明，劉曉城 ．羥苯磺酸鈣降低血肌酐機制的研究 ［J］．中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2004，14（24）：70-72．