柯吳堅 車雅敏 田敬群 馮 斌 李春莉 張?zhí)扈?/p>

(天津醫(yī)科大學總醫(yī)院皮膚性病科，天津 300052)

近年來，隨著中國經(jīng)濟的快速發(fā)展和人們性觀念和性行為的改變，我國性傳播疾病(sexually transmitted disease，STD)新發(fā)病例數(shù)以平均每年20%～30%的比例增長［1］，STD病原體的混合感染亦有增多趨勢。STD的混合感染是導致STD感染者難以診斷的主要原因之一，也是STD感染者治療的主要難題之一。一些癥狀較隱匿的STD混合感染容易被忽視。Da Ros C T等［2］對全球STD流行病調查發(fā)現(xiàn)，約60%的STD感染者至少同時伴發(fā)有一種顯性或隱匿的STD病原體感染，如果對這些混合感染，特別是隱匿性混合感染重視不足，常使其發(fā)展成為慢性持續(xù)性感染，可引起一系列合并癥，甚至引起STD的流行與擴散，因此必須引起足夠的重視。本研究通過檢測天津醫(yī)科大學總醫(yī)院性病門診就診者中STD混合感染情況及感染模式，以期了解本地區(qū)STD病原體混合感染的特點，為預防和治療STD混合感染提供科學依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

天津醫(yī)科大學總醫(yī)院2009年6月至8月性病門診就診者1 124例，男性731例，女性393例，年齡(18～74)歲，平均年齡(32.45 ±4.73)歲。男性已婚483 例(66.1%)，女性已婚 325 例(82.7%)?；颊呔胁粷嵭孕袨榻佑|史或配偶感染史，部分伴有不同程度的尿頻、尿急、尿痛、尿道或宮頸分泌物增多、外陰瘙癢等癥狀，少數(shù)可見生殖器部位發(fā)生潰瘍或出現(xiàn)新生物，其余患者無明顯癥狀。

1.2 標本采集

男性用滅菌細小棉拭子緩慢伸入尿道內(nèi)約2 cm處，停留片刻，輕輕捻轉取柱狀上皮細胞;女性采用窺陰器暴露宮頸后，先用無菌棉拭子拭去宮頸表面分泌物，再用新的棉拭子伸入宮頸口內(nèi)約1 cm處，停留片刻，輕輕捻轉取宮頸黏膜上皮細胞。抽靜脈血進行梅毒螺旋體(treponema pallidum，TP)及人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)血清抗體檢測。

1.3 檢測方法

7種病原體檢測方法:采用免疫層析法檢測沙眼衣原體(Chlamydia trachomatis，CT)特有的特異性脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)抗原;TP采用梅毒快速血漿反應素試驗(rapid plasma reagin test，RPR)和梅毒螺旋體明膠凝集試驗(treponema pallidum particle agglutination test，TPPA);HIV(Ⅰ +Ⅱ型)抗體采用酶聯(lián)免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)方法。解脲支原體(Ureaplasma urealyticum，UU)、白色念珠菌(Candida albicans，CA)、淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae，NG)分別采用本室自制牛肉浸汁培養(yǎng)基、沙氏培養(yǎng)基、巧克力培養(yǎng)基進行培養(yǎng)和鑒定;應用聚合酶鏈式反應(polymerase chain reaction，PCR)技術檢測人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)DNA。

1.4 主要試劑

CT檢測試劑盒購自VEDA LAB公司(法國)，RPR檢測試劑盒購自蘭州生物制品研究所(中國)，TPPA檢測試劑盒購自日本富士公司(日本)，HIV(Ⅰ+Ⅱ型)診斷試劑盒購自北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司(中國)，Premix Taq購自大連寶生物有限公司(中國)。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，兩組間感染率比較采用χ2檢驗，2組間均數(shù)比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 405例混合感染者的感染模式

1 124例性病門診就診者中，有36.0%(405/1 124)為混合感染。其中，男性混合感染率為34.7%(254/731)，女性為 38.4%(151/393)，女性高于男性，但二者差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.498，P=0.221)。405例混合感染者的感染模式詳見表1。

表1 405例STD混合感染者的感染模式Tab.1 Mixed infection pattern of 405 cases of STD patients

STD混合感染者的混合感染模式多樣，共統(tǒng)計出16種模式，其中CT和UU的混合感染率最高，為79例(19.5%)。二重感染所占比例最高，為286例(70.6%)，三重感染 97 例(24.0%)，四重感染 17 例(4.2%)，另外還有 5例(1.2%)患者同時感染 5種STD病原體。

2.2 405例混合感染者年齡分布情況

在405例混合感染者中，21～30歲年齡段混合感染率最高，為225例(55.6%)。其他年齡段混合感染率由高到低依次為:31～40歲年齡段79例(19.5%)、41～50 歲年齡段 68 例(16.8%)、小于 20歲23 例(5.7%)、大于50歲10 例(2.5%)。

2.3 405例混合感染者教育程度

405例混合感染者教育程度分別為:小學33例，占 8.1%;中學 157 例，占 38.8%;中專 57 例，占14.1%;高中67 例，占16.5%;大專56 例，占13.8%;本科及以上35例，占8.6%。在405例混合感染者中，高中及以下學歷所占比例最高，為 314例(77.5%)。

2.4 405例混合感染者職業(yè)情況

各職業(yè)混合感染率由高到低分別為:工人158例(39.0%)、個體職業(yè)者 113 例(27.9)、無業(yè)者 56 例(13.8%)、農(nóng)民45 例(11.1%)、干部23 例(5.7%)、學生10 例(2.5%)。

2.5 混合感染者各相關因素與非混合感染者的比較分析

混合感染者與非混合感染者的性別、平均年齡和婚姻情況差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);混合感染者學歷低于非混合感染者，二者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001);混合感染者平均性伴數(shù)高于非混合感染者，二者差異有統(tǒng)計學意義(P=0.001)。詳見表2。

表2 混合感染者各相關因素與非混合感染者的比較分析Tab.2 Comparative analysis of related factors in patients with mixed and non-mixed-infectionn(%)

3 討論

據(jù)世界衛(wèi)生組織［3］報道，STD及其合并癥是發(fā)展中國家成人尋求醫(yī)療幫助的五大原因之一。Lee S R等［4］的研究顯示，全球每年新發(fā)STD數(shù)就高達78×106～33×107人。同樣，隨著改革開放和經(jīng)濟的不斷快速發(fā)展，近年來STD在我國迅速蔓延流行，嚴重危害人們的身心健康，也給社會和經(jīng)濟發(fā)展帶來了巨大影響。STD的高流行常伴隨著STD的高混合感染率，已成為臨床上棘手問題，它常使患者的臨床癥狀和體征變得錯綜復雜，給臨床的診斷和治療帶來極大困難。本研究顯示，1 124例性病門診就診者中，高達36.0%的患者發(fā)生STD混合感染，與邵新華等［5］統(tǒng)計的44.20%和陸云清等［6］統(tǒng)計的 35.45%相近，但低于Da Ros C T等［2］報道60%的全球 STD混合感染率。STD混合感染如此多見，提示臨床醫(yī)生應對混合感染者進行詳細而全面的STD病原學檢查，以便發(fā)現(xiàn)STD混合感染及隱匿感染并給予針對性治療，從而提高STD的治愈率，減少其復發(fā)率。因此調查性病門診就診者的混合感染狀況對STD的防治具有重要意義。然而在實際臨床工作中，不少醫(yī)生在診斷某一種STD后僅給予患者治療該病，而忽略了對其他STD病原體的檢測，這樣不僅會遺漏其他STD，也為STD的復發(fā)埋下隱患，導致STD的流行和播散。

STD感染者常同時或反復感染多種其他STD病原體，可能由于感染某一種STD病原體后，常導致患者體內(nèi)及局部皮膚黏膜免疫功能存在不同程度障礙，降低患者體內(nèi)及局部的抗病能力，有利于其他STD病原體的感染。另外，某些糜爛潰瘍性STD(如梅毒和生殖器皰疹等)可導致皮膚黏膜屏障受到破壞，有助于其他STD病原體的侵入，這兩方面的共同作用使臨床上出現(xiàn)STD高混合感染的情況。由于目前，對UU是否為致病性菌株還存有爭議，但已有資料證實其可導致生殖器官的急慢性炎性反應、不孕不育、異位妊娠、流產(chǎn)等相關系統(tǒng)疾?。?］，因此本文仍對其進行檢測。STD混合感染者的混合感染模式多樣，但以二重感染為主，達70.6%。其中以CT和UU混合感染率最高，為 19.50%，與邵新華等［5］報道的 19.20% 相似，但高于孫莉等［8］報道的4.96%。說明 CT與 UU作為引起STD混合感染最常見的致病病原體，應引起人們的足夠重視。三重感染所占比例也高達24.0%，此外還有5例患者同時感染5種STD病原體，提示臨床醫(yī)生應對性病門診就診者進行詳細而全面STD的病原體檢測，以明確診斷，防止漏診和誤診。

本文結果顯示，STD混合感染者主要集中在21～30歲年齡段、高中及以下學歷、工人和個體職業(yè)者，因此應對該類人群進行必要的健康科普知識宣傳，加強個人自我防范意識和婚姻道德觀念的教育，從而減少和控制STD的流行與擴散?；旌细腥菊吲c非混合感染者在性別、平均年齡和婚姻情況上差異無統(tǒng)計學意義，但混合感染者學歷明顯低于非混合感染者，二者差異具有統(tǒng)計學意義，混合感染檢出率與受教育程度成反比，提示加強對文化程度較低人員進行必要的道德倫理和衛(wèi)生保健知識宣傳教育的必要性?；旌细腥菊咂骄园閿?shù)高于非混合感染者，二者差異有統(tǒng)計學意義，說明隨著性伴數(shù)增多，其與STD感染者接觸的機會增加。此外，性伴數(shù)的增多常伴有性生活頻率的增加，使其感染STD的風險性隨之增高。

STD的混合感染已成為臨床上需要關注的問題，它不僅增加了臨床診療難度，同時也是臨床上出現(xiàn)一些所謂的“難治性”病例的主要原因之一，因此防治STD的混合感染刻不容緩。應加大對STD的宣傳力度，增強人們對STD的認識，杜絕不潔性交，保護健康人群不受STD病原體的感染;同時早期診斷STD感染者，并對其進行詳細全面的STD病原體檢測，及時發(fā)現(xiàn)混合感染，采取有效的干預措施，達到控制STD發(fā)生和傳播的目的。

［1］He N，Detels R，Zhu J，et al.Characteristics and sexually transmitted diseases of male rural migrants in a metropolitan area of Eastern China［J］.Sex Transm Dis，2005，32(5):286-292.

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［3］WHO.Sexually transmitted infections［EB/OL］.http:∥www.who.int/mediacentre/factsheets/fs110/en/， 2007-07/2011-01.

［4］Lee S R，Chung J M，Kim Y G.Rapid one step detection of pathogenic bacteria in urine with sexually transmitted disease(STD)and prostatitis patient by multiplex PCR assay(mPCR)［J］.J Microbiol，2007，45(5):453-459.

［5］邵新華，劉樹業(yè)，張麗.STD四種病原體抗體檢測的臨床應用［J］.中國皮膚性病學雜志，2002，16(4):250-251.

［6］陸云清，黃培勇，梁建秀，等.827例STD門診女性就診者病原體檢測結果分析［J］.廣西預防醫(yī)學，2004，10(1):5-7.

［7］劉淑榮，張洪文.解脲支原體致病性與治療決策［J］.醫(yī)學與哲學:臨床決策論壇版，2009，30(10):6-8.

［8］孫莉，連海燕，卞金玲，等.11 434例性傳播疾病的臨床特點分析［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(18):73-74.