紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療胰頭癌PD術后功能性胃排空障礙的療效觀察

陳 墾（新疆克拉瑪依市中心醫(yī)院，克拉瑪依市 834000）

胰頭癌是惡性程度極高的消化系統(tǒng)腫瘤，起病隱匿，發(fā)展迅速，極易侵犯腸系膜血管及門靜脈。胰十二指腸切除術（Pancreacoduodenectomy，PD）作為胰頭癌外科治療的主要手術方式，切除范圍廣，涉及多處消化道重建，手術難度及創(chuàng)傷大。近年來，隨著手術經(jīng)驗的積累和技術的不斷完善，在大型醫(yī)院手術病死率已可控制在1%～4%，但由于涉及多處消化道重建，術后并發(fā)癥多，臨床處理非常棘手，可能導致病情加重，使疾病恢復更趨緩慢，不利于后續(xù)治療[1]。如，功能性胃排空障礙（FDGE）是比較常見的并發(fā)癥，F(xiàn)DGE一旦發(fā)生，常持續(xù)數(shù)周甚至更長時間。因此，采用積極有效的方法進行防治，避免盲目再次手術，對于減輕患者痛苦、縮短病程具有重要意義。我院自2008年5月－2011年4月對胰頭癌PD術后患者采用紅霉素聯(lián)合多潘立酮治療FDGE，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2008年5月－2011年4月間胰頭癌PD術后PDGE患者共45例，其中男性35例，女性10例，年齡45～67歲，平均（53.4±2.3）歲，按照入院手術先后順序隨機分為治療組和對照組。其中，治療組23例，對照組22例。2組患者一般資料比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

依據(jù)《黃家駟外科學》（第6版）PDGE診斷標準[2]:（1）癥狀體征。術后恢復肛門排氣解除胃腸減壓后由流質(zhì)改半流質(zhì)到開始進食的過程中，反復上腹部飽脹、惡心、無食欲、溢出性嘔吐。嘔吐后癥狀緩解，或行胃腸減壓后癥狀可緩解，但胃液量不見減少，反而每天達1000～2000 mL以上，再次拔除胃管后，患者上述癥狀重復出現(xiàn)，但無腹痛。上腹多有水音、輕壓痛，腸鳴音減弱或正常，無氣過水聲。（2）胃排空試驗。有固體排空和液體排空障礙或上消化道壓力測定證實動力不正常。

1.3 治療方法

所有患者給予禁食禁水，留置胃管減壓，維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。同時，給予脂肪乳、白蛋白、微量元素糾正負氮平衡。

2組患者均胃管注入多潘立酮混懸液，靜脈補液維持水、電解質(zhì)平衡及補充營養(yǎng)物質(zhì)，治療組在此基礎上，增加紅霉素治療。用法:每日6～8 mg·kg－1，分2次加入5%葡萄糖液250 mL，以每分鐘20滴的速度早、晚靜脈滴注，連用21 d。

1.4 療效判定標準

以1周時間為限:食欲差、惡心、嘔吐、上腹部飽脹、餐后易飽脹癥狀消失，胃生理鹽水排空試驗30 min胃內(nèi)殘留量＜200 mL為顯效；食欲差、惡心、嘔吐、上腹部飽脹、餐后易飽脹明顯減輕，胃生理鹽水排空試驗30 min胃內(nèi)殘留量200～400 mL為有效；食欲差、惡心、嘔吐、上腹部飽脹、餐后易飽脹癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，胃生理鹽水排空試驗30 min胃內(nèi)殘留量＞400 mL為無效?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

所有數(shù)據(jù)采用PEMS 3.1軟件進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較

治療組治療后總有效率為91.3%，對照組治療后總有效率為63.6%，2組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學處理，有顯著性差異（χ2＝4.98，P＜0.05），詳見表1。

表1 2組臨床療效比較（n）Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups（n）

2.2 不良反應

治療組有1例出現(xiàn)腹痛反應，減慢滴速后，不良反應消除。2組均未見其他不良反應發(fā)生。

3 討論

有學者認為，胰頭癌PD術后胃腸交感神經(jīng)活動增強，胃壁釋放去甲腎上腺素或其他抑制性物質(zhì)直接與胃腸平滑肌細胞膜上的受體結(jié)合，阻止胃腸平滑肌中的副交感神經(jīng)釋放乙酰膽堿，從而抑制胃的肌電活動，延緩胃的排空，被認為是導致FDGE的主要機制[3]，同時也可能與神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)因子、精神因素、術后腹腔感染、全身營養(yǎng)狀況、低蛋白血癥、電解質(zhì)紊亂、食物甚至藥物等因素有關。因此，可以說胰頭癌PD術后FDGE的發(fā)生是多因素導致的。

多潘立酮選擇性阻斷多巴胺2（DA2）受體，主要作用于周圍神經(jīng)系統(tǒng)。由于DA2受體也同樣是胃腸道的主要受體，因此DA2受體拮抗藥可減少多巴胺介導的胃平滑肌松弛。在胃腸道中，多潘立酮作為一種促動力藥，能增加消化道的動力，并且該藥作用于血腦屏障外的化學受體觸發(fā)區(qū)，因此幾乎不作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng).

紅霉素屬于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有胃動素激動劑樣作用，能促進MMC-Ⅲ波的恢復，對胃、近端小腸有強烈的促動力作用，從而糾正紊亂的胃電節(jié)律和明顯改善胃排空功能，靜脈給藥作用更強[4]。王志剛等[5]在大鼠胃癱模型中通過基因芯片和RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)，DR-D3和NPYY5受體的表達可能參與外周靶器官的胃腸動力調(diào)節(jié)，該受體可能與紅霉素促進胃排空作用的藥物個體敏感性有關。

綜上所述，使用紅霉素聯(lián)合多潘立酮能有效治療胰頭癌PD術后FDGE，且副作用較輕。

[1]秦新裕，雷 勇.胃手術后功能性排空障礙[J].中國胃腸外科雜志，2000，3（1）:7.

[2]吳階平，裘法祖.黃家駟外科學（中冊）[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1999:1067-1081.

[3]蔡一亭，秦新裕.根治性胃大部切除術后胃癱15例臨床分析[J].中國實用外科雜志，1999，19（6）:338.

[4]Hunter A，Regnard C，Armstrong C，et al.The use of long-term，low-dose erythromycin in treating persistent gastric stasis[J].J Pain Symptom Manage，2005，29（5）:430.

[5]王志剛，秦新裕，劉鳳林，等.紅霉素促動力作用易感性的實驗研究[J].中華醫(yī)學雜志，2003，83（3）:251.