吳建

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展。老年人多見，患病率和病死率較高。COPD的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了。普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，氣道炎癥是COPD發(fā)病和加劇的一種重要因素，白三烯(Leukotrienes，LTs)是一種重要的促炎性介質(zhì)，

白三烯中主要致病成份為半胱氨酸白三烯(cysLT1)，具有收縮支氣管平滑肌、增強(qiáng)炎癥反應(yīng)和增加液體滲出的作用，其直接參與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、平滑肌痙攣和氣道重塑，白三烯與COPD的發(fā)病有關(guān)，白三烯拮抗劑對COPD顯示出一定的治療效果。本研究主要通過血氣分析的變化來評價白三烯拮抗劑孟魯司特鈉在COPD急性加重期的療效?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年1月至2010年3月我院收治的COPD急性加重期患者28例，均符合COPD急性加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。并除外合并支氣管哮喘、呼吸衰竭需要機(jī)械通氣、使用糖皮質(zhì)激素及合并心力衰竭等其他嚴(yán)重疾病的病例。

1.2 方法 28例患者隨機(jī)分成兩組，每組14例。對照組按GOLD(慢性阻塞性肺疾病全球倡議)方案接受包括氧療、支氣管擴(kuò)張劑、化痰止咳及抗感染等常規(guī)治療;治療組在對照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉(商品名:順爾寧)口服，10 mg/次1 d 1次，共5 d。兩組均不使用糖皮質(zhì)激素。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.4軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者在性別、年齡、患病時間等方面差異均無顯著性，見表1。

表1 兩組患者一般情況

2.2 數(shù)據(jù)均為停止吸氧1 h后采血測定結(jié)果。兩組治療前動脈血氣分析無顯著性差異，治療后5 d組內(nèi)比較，兩組均較治療前氧分壓明顯增高，二氧化碳分壓明顯降低，與對照組相比，治療組患者氧分壓增高，二氧化碳分壓降低，與對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表2 兩組患者治療前、治療后5 d的動脈血PaCO2、PaO2值的比較(略)

3 討論

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive lung disease，COPD)是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，是一種具有氣流受限特征的、可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。由于肺功能呈進(jìn)行性損害，嚴(yán)重影響患者的勞動能力和生活質(zhì)量。據(jù)WHO統(tǒng)計，在全球死亡病因中，COPD居第四位，且呈逐年上升趨勢。COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚。目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，氣道炎癥是COPD發(fā)病和加劇的一種重要因素，研究發(fā)現(xiàn)，白三烯是一種炎癥介質(zhì)，是炎性細(xì)胞趨化因子，使中性粒細(xì)胞在氣道內(nèi)聚集，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。白三烯作為一種強(qiáng)有力的選擇性中性粒細(xì)胞趨化劑，可募集活化中性粒細(xì)胞，使之生成過量炎性產(chǎn)物，擴(kuò)大局部炎癥反應(yīng)［2］，并能引起氣道痙攣。白三烯中主要致病成份為半胱氨酸白三烯(cysLT1)，具有收縮支氣管平滑肌、增強(qiáng)炎癥反應(yīng)和增加液體滲出的作用，直接參與氣道炎癥、氣道高反應(yīng)性、平滑肌痙攣和氣道重塑。在COPD急性加重期患者的痰液中白三烯濃度明顯增加，參于COPD發(fā)病。因此，Kilfeather［3］提出阻斷白三烯生物合成或拮抗其作用，作為COPD治療的新方法之一。近年臨床研究亦發(fā)現(xiàn)白三烯拮抗劑能夠減輕COPD患者氣道炎癥，舒張平滑肌，降低肺動脈壓，對COPD有一定的臨床治療效果［4］。孟魯司特鈉(順爾寧)是一種強(qiáng)選擇性長效白三烯拮抗劑，主要作用于半胱氨酸白三烯，通過競爭性結(jié)合半胱氨酸受體，使半胱氨酸酰白三烯的致炎效果被中斷，從而抑制白三烯的活性，進(jìn)而抑制氣道炎癥過程，預(yù)防和減輕黏膜炎性細(xì)胞浸潤，舒張支氣管平滑肌，降低氣道高反應(yīng)性，同時孟魯司特鈉在抑制氣道重塑及抗肺纖維化作用;抑制炎癥細(xì)胞的游走遷移、聚集、增殖和活化;降低毛細(xì)血管通透性及減少腺體粘液分泌等方面作用明確［5］。本實驗表明在常規(guī)的治療手段的基礎(chǔ)上，加用孟魯司特鈉可以取得了良好的臨床療效，各項血氣分析指標(biāo)(PaCO2、PaO2)亦有顯著性改善。治療COPD優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義，可作為COPD急性發(fā)作期輔助治療藥物，同時未觀察到明顯的不良反應(yīng)發(fā)生。故白三烯拮抗劑孟魯司特鈉可作為COPD急性加重期治療的有效選擇，有一定的臨床推廣價值。但因治療時間較短及病例數(shù)較少，今后還需收集更大樣本進(jìn)一步證實。且長期應(yīng)用LT受體拮抗劑能否提高老年COPD患者的生存率、復(fù)發(fā)率及其預(yù)后尚未見報道，均需臨床觀察考證。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會呼吸病學(xué)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8．

［2］ CrooKs SW，Stockleg RA，Leu Kotriene B.Int J Biochem Cell Biol，1998，30:172-178．

［3］ KiLfeatherS.5-lipoxygenase in hibitors for the treatment of COPD.Chest，2002，121(5suppl):s197-200．

［4］ 卜小寧，王辰，龐寶森，等.扎魯司特對慢性阻塞性肺病合并肺動脈高壓的臨床治療研究.中華內(nèi)科雜志，2001，40(3):190．

［5］ 武玉清.白三烯受體拮抗劑孟魯司特鈉鈉的研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)·藥學(xué)分冊，2003;30(5):284．