針刺治療對(duì)肥胖模型大鼠血清瘦素、胰島素水平的影響

唐紅珍，李紅陽，龐勇，李麗帆

（廣西中醫(yī)學(xué)院，廣西 南寧 530001）

肥胖是一種常見代謝性疾病，隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的快速發(fā)展，生活方式的改變和飲食的富營(yíng)養(yǎng)化，其發(fā)病率不斷上升［1］。肥胖已成為繼艾滋病、吸毒、酒精中毒這三大醫(yī)學(xué)社會(huì)問題后的第四大醫(yī)學(xué)社會(huì)問題，在可預(yù)防的死因中居第二位［2］。由于肥胖的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明，依據(jù)已闡明機(jī)制研制的減肥藥物，如二甲雙胍、西布曲明等長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致厭食、失眠、肝、腎功能異常等危害嚴(yán)重的副作用［3］；一些植物（中藥）提取物大多含有瀉泄成分，用藥不當(dāng)可能引起脫水、電解質(zhì)失衡［4］；而美容中心采用的方法，由于缺乏醫(yī)學(xué)根據(jù)，亦難以形成規(guī)范的治療方法在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域推廣［5］，致使臨床缺乏有效防治策略及干預(yù)方法。中醫(yī)針刺在肥胖防治中具有整體治療優(yōu)勢(shì)，且具有多層次、多靶點(diǎn)干預(yù)效應(yīng)，因此探索針刺減肥療法作用機(jī)制，對(duì)肥胖病癥臨床防治具有重要意義。本研究在前期工作的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探討了特定穴位針刺法對(duì)肥胖大鼠血清瘦素、胰島素（FINS）水平的影響。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF／VAF級(jí)雄性SD大鼠60只，4周齡，體重（70±10）g，購于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司［許可證號(hào)：SCXK（京）2007－0001］。

1.2 飼料配方

基礎(chǔ)飼料100g加奶粉10g、豬油10g、雞蛋1個(gè)、濃魚肝油10滴（含維生素A17000U、維生素D1700U）、新鮮黃豆芽250g。

1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)與分組

大鼠適應(yīng)性馴養(yǎng)3d后，按照體質(zhì)量隨機(jī)分成特定經(jīng)穴針刺治療組、非特定穴位對(duì)照組、模型對(duì)照組，正常對(duì)照組，每組15只。除正常對(duì)照組進(jìn)行普食喂養(yǎng)外，其余各組均按照高脂飼料配方喂養(yǎng)，各組自由飲食攝水13周。

1.4 實(shí)驗(yàn)試劑

FINS放免分析藥盒，中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所，批號(hào)051126；瘦素放免藥盒，中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所，批號(hào)051126。

1.5 干預(yù)方法

①正常對(duì)照組及模型對(duì)照組不進(jìn)行任何干預(yù)治療；②特定穴位針刺治療組：取足三里、三陰交、天樞、中脘、豐隆、關(guān)元（取穴部位參照華興邦等研制的《大鼠穴位圖譜》，平補(bǔ)平瀉法捻轉(zhuǎn)1min，10min／次，隔日1次，從造模第5周開始治療，至13周結(jié)束；③特定穴位針刺治療組：取足三里、三陰交、天樞、中脘、豐隆、關(guān)元旁開1寸非經(jīng)穴處進(jìn)行針刺，行針手法、時(shí)間及治療療程同特定穴位針刺治療組。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

采用放射免疫分析（RIA）法測(cè)定空腹血清FINS、瘦素。胰島素敏感指數(shù)（ISI）：按李光偉［6］引入的方法。ISI為空腹血糖（FBG）與空腹FINS乘積的倒數(shù)，因其呈非正態(tài)分布，故分析時(shí)取其自然對(duì)數(shù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 11.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用單向方差分析（先行方差齊性檢驗(yàn)，再進(jìn)行方差分析，后進(jìn)行樣本均數(shù)間的多重比較），P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

正常對(duì)照組大鼠血清瘦素、FINS水平低于模型對(duì)照組（P＜0.01），ISI低于模型對(duì)照組（P＜0.01）；特性穴位針刺治療組大鼠血清瘦素、FINS水平低于模型對(duì)照組（P＜0.01），ISI指數(shù)低于模型對(duì)照組（P＜0.01）；而非特定穴位針刺組大鼠血清瘦素、FINS、ISI與模型對(duì)照組無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（表1）。

表1 各組大鼠血清瘦素、FINS及ISI的比較Tab.1 Comparison of the blood serum leptin，insulin and ISI between groups

3 討論

在肥胖的發(fā)病機(jī)制研究中，F(xiàn)INS抵抗及瘦素抵抗是公認(rèn)的肥胖發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素。FINS抵抗在肥胖者體內(nèi)普遍存在，是肥胖發(fā)病機(jī)制中最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)之一。FINS可刺激脂肪組織分泌瘦素，而血清瘦素濃度的升高一方面可作用于下丘腦，抑制下丘腦的弓狀核分泌神經(jīng)肽Y（NPY），減少攝食、增加機(jī)體的能量消耗；另一方面，胰島B細(xì)胞上存在一定的瘦素受體，瘦素可直接作用于受體而抑制FINS的分泌［7］從而減輕高FINS血癥。所以，一旦FINS和瘦素的雙向調(diào)節(jié)作用被破壞，就有可能發(fā)生肥胖。

肥胖者大多不缺乏瘦素，而是高瘦素血癥。Segal等［8］研究發(fā)現(xiàn)，按FINS敏感性的不同將肥胖和消瘦男性進(jìn)行分組：肥胖FINS抵抗組、消瘦FINS抵抗組、消瘦FINS敏感組，結(jié)果顯示，F(xiàn)INS抵抗的兩組人群血漿瘦素水平顯著升高，提示上升的FINS水平與FINS抵抗有關(guān)，推測(cè)可能是長(zhǎng)期的高FINS水平刺激了瘦素基因的表達(dá)。另有研究［9］認(rèn)為，代謝綜合征患者存在內(nèi)源性的瘦素抵抗，從而影響瘦素生理作用的充分發(fā)揮，使瘦素抑制FINS分泌的能力下降，正常的胰島－脂肪細(xì)胞軸反饋機(jī)制受到破壞，而后發(fā)生FINS抵抗、中心性肥胖、高血壓、血脂紊亂、高血糖等多種代謝異常的發(fā)生［9］。瘦素抵抗在肥胖患者體內(nèi)亦普遍存在，瘦素的減肥功能在Leptin信號(hào)通路傳導(dǎo)受阻時(shí)被抑制，導(dǎo)致肥胖患者體內(nèi)Leptin水平上升，此現(xiàn)象被認(rèn)為是肥胖的標(biāo)志之一［10］。

本實(shí)驗(yàn)同期研究發(fā)現(xiàn)，特定穴位針刺具有較好的減肥功效，可顯著降低大鼠體重及肥胖lee＇s指數(shù)等指標(biāo)，且可顯著上調(diào)下丘腦ob mRNA表達(dá)［11］。本次實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，特定穴位針刺可顯著降低大鼠血清瘦素、FINS、ISI。綜合前期研究及本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們推斷特定穴位針刺的減肥降脂作用可通過降低血清瘦素、FINS、ISI而實(shí)現(xiàn)。

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