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      1型糖尿病種HLA-DQA1-DQB1連鎖基因的特征研究

      2011-06-06 07:27:14朱亞
      關(guān)鍵詞:易感性胰島連鎖

      朱亞

      河南省商丘市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,河南商丘 476100

      目前科學(xué)認(rèn)為糖尿病是由幾種基因受損所造成的。1型糖尿病是人類(lèi)第六對(duì)染色體短臂上的HLA-D基因損傷,2型糖尿病是胰島素基因、胰島素受體基因、葡萄糖溶酶基因和線(xiàn)粒體基因損傷[1]??傊?,不管哪種類(lèi)型的糖尿病,也不論是因?yàn)檫z傳易感而發(fā)病,還是環(huán)境因素、病毒感染發(fā)病,歸根結(jié)底都是基因受損所致。換言之糖尿病是一種基因病。胰島素依賴(lài)型糖尿?。↖DDM)與HLA關(guān)聯(lián),非胰島素依賴(lài)型糖尿?。∟IDDM)則否[2]。然而在成人緩慢進(jìn)展型糖尿病中有一部分是胰島素依賴(lài)的,因此,研究其發(fā)病機(jī)制,對(duì)該病的治療和預(yù)后有重要意義。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料

      根據(jù)2002年2月~2009年10月收治按國(guó)際糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的SPIDDM患者102例和FPIDDM患者130例。SPIDDM組患者中,男44例,女58例;發(fā)病年齡20~67歲,平均(39.6±11.2)歲;發(fā)病時(shí)平均空腹 C 肽值為(1.5±1.2) μg/L,餐后 1 h C 肽值為 (2.90±2.15) μg/L;FPIDDM 組患者中,男78 例,女 52 例;發(fā)病年齡 0.1~19.0 歲,平均(12.5±6.8)歲;發(fā)病時(shí)的平均空腹C肽值為(0.4±0.3)μg/L,餐后1 h C肽值為(0.6±0.6)μg/L。兩組一般情況、糖代謝、胰島功能和胰島自身抗體比較,見(jiàn)表1~2。

      1.2 方法

      基因組DNA提取用鹽析法。HLA-DRB1、DQA1、DQB1、DPB1基因分型用PCR/SSP擴(kuò)增按文獻(xiàn)報(bào)道進(jìn)行,所用序列特異性引物(SSP)見(jiàn)參考文獻(xiàn)[3-4],由北醫(yī)大人民醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室合成(備索)。TAP基因分型用雙探針DNA雜交法。兩組比較用國(guó)際通用方法,計(jì)算相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)及P值。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

      數(shù)據(jù)由SPSS 13.5軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,應(yīng)用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn),P值用試驗(yàn)系統(tǒng)所對(duì)比的等位基因數(shù)校正(P c),用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)表示疾病與遺傳標(biāo)志之間的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      HLA-DQA1*0301-DQB1*0201和DQA1*0501-DQB1*0201連鎖基因單倍體與 SPIDDM(Pc<0.001)和 FPIDDM(Pc<0.001)均呈顯著正相關(guān)。DQA1*0301-DQB1*0201基因連鎖頻率在FPIDDM中的增高比在SPIDDM中增高更明顯,二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pc<0.05);提示其對(duì)FPIDDM的易感性更強(qiáng)。HLA-DQA1*0301-DQB1*0301和 DQA1*0301-DQB1*0602連鎖基因單倍體與SPIDDM呈顯著正相關(guān)(Pc<0.001),而與FPIDDM 無(wú)相關(guān)性。HLA-DQA1*0301-DQB1*0302、DQA1*0301-DQB1*0303連鎖基因單倍體與FPIDDM呈顯著正相關(guān)(均P c<0.05),而與SPIDDM無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表3。

      表1 兩組一般情況比較Tab.1 Comparison of the general information in the two groups

      表2 兩組患者糖代謝和胰島功能比較Tab.2 Comparison of glucose metabolism and insulin function in two groups

      3 討論

      糖尿病分子病因?qū)W研究涵蓋遺傳學(xué)、免疫學(xué)、胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能等方面的研究,其中遺傳學(xué)研究包括單基因突變及其功能學(xué)分析、家系連鎖分析、群體關(guān)聯(lián)分析、轉(zhuǎn)錄因子和蛋白激酶基因變異等[3]。免疫學(xué)研究包括自身免疫反應(yīng),如淋巴細(xì)胞功能、細(xì)胞因子和炎癥因子在糖尿病進(jìn)程中所起的作用等[4]。胰島素抵抗研究包括缺乏活動(dòng)、飲食不節(jié)引起肥胖、脂肪肝并導(dǎo)致胰島素敏感性下降及在此基礎(chǔ)上胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生改變等;胰島B細(xì)胞功能研究則包括尋找新的干預(yù)手段來(lái)阻止或延緩B細(xì)胞功能的衰退等[5]。群體和家系分析表明,1型糖尿病是多基因遺傳病,易感性十分復(fù)雜,它的發(fā)生是散布于整個(gè)基因組的多個(gè)位點(diǎn)上等位基因間相互作用的結(jié)果[6]。由于牽涉到多個(gè)基因,環(huán)境因子變異廣,缺乏清晰的遺傳模型,以及存在遺傳異質(zhì)性因而發(fā)現(xiàn)易感基因很難。1型糖尿病又是一種自身免疫性疾病,由于某些環(huán)境因素引發(fā)了機(jī)體慢性自身免疫反應(yīng),致敏的淋巴細(xì)胞對(duì)胰島β細(xì)胞產(chǎn)生抗體,并分泌一系列的細(xì)胞因子攻擊胰島β細(xì)胞,使之發(fā)生破壞并迅速發(fā)生功能衰竭[7]。本研究結(jié)果顯示SPIDDM和FPIDDM有其共同的易感性連鎖基因,HLA-DQA1*0301-DQB1*0201HLADQA1*0501-DQB1*0201,也有不同的易感性連鎖基因,如HLA-DQA1*0301-DQB1*0301和DQA1*0301-DQB1*0602連鎖基因與SPIDDM的易感性有關(guān),而HLA-DQA1*0301-DQB1*0302和DQA1*0301-DQB1*0303與FPIDDM的易感性有關(guān)。相關(guān)研究[8]對(duì)黑人、白人和日本人三個(gè)不同民族的1型糖尿病與HLA-DQ基因的相關(guān)性研究結(jié)果也提示,HLA-DQA1*0301-DQB1*0302和DQA1*0501-DQB1*0201與三個(gè)不同民族的1型糖尿病易感性是一致的。由此可見(jiàn),HLA-DQA1-DQB1基因的連鎖不平衡在不同民族間既有共同點(diǎn),又有種族差異。此外,DRB1*0301-DQA1*0301-DQB1*0201連鎖基因與FPIDDM高度易感,這種基因連鎖不平衡與FPIDDM的的易感性可能與基因的累加效應(yīng)有關(guān)。

      表3 HLA-DQA1-DQB1連鎖基因單倍體在兩組糖尿病患者中的頻率Tab.3 The frequency of HLA-DQA1-DQB1 linked genes haplotypes in the two groups of diabetes

      自Todd(1987)提出DQB鏈57位非門(mén)冬氨酸為易感因子后,認(rèn)為DQA鏈上52位若為精氨酸也是高風(fēng)險(xiǎn)者。本組研究表明,成人遲發(fā)型IDDM主要關(guān)聯(lián)基因位于DQA鏈,其52位為精氨酸時(shí)具有高風(fēng)險(xiǎn)性,若加上DQB鏈57位為非門(mén)冬氨酸,則風(fēng)險(xiǎn)增大,并導(dǎo)致發(fā)病提前[9]。HLA與IDDM的關(guān)聯(lián)隨年齡增長(zhǎng)而減弱,說(shuō)明在成人IDDM中有一部分患者可能是NIDDM而被誤診為IDDM,因而有必要對(duì)成人IDDM患者進(jìn)行HLA第二類(lèi)基因的檢測(cè)[10]。最強(qiáng)的保護(hù)基因是DQB1*0602,其次為DQA1*0102和DRB1*1501。從DQ分子看也符合著名的DQB鏈57位門(mén)冬氨酸和DQA鏈52位非門(mén)冬氨酸為安全因素的規(guī)律[11]。

      總之,成人SPIDDM和FPIDDM雖然具有共同的發(fā)病機(jī)制,即均由免疫因素引起的β細(xì)胞破壞所致,但其HLA表型并不完全相同,不同的HLA-DR-DQ基因連鎖不平衡可能是1型糖尿病患者起病方式和病情進(jìn)展有所不同的因素之一[12]。臨床上對(duì)SPIDDM的早期識(shí)別具有重要意義,免疫干預(yù)治療或早期使用胰島素治療可抑制免疫原表達(dá)、維持殘存胰島β細(xì)胞的修復(fù)與再生。因此,聯(lián)合采用免疫學(xué)及遺傳學(xué)方法早期識(shí)別SPIDDM患者并給予適當(dāng)治療,對(duì)于減輕、延緩或預(yù)防發(fā)病,尤其對(duì)于延緩并發(fā)癥的出現(xiàn)都將十分有利。

      [1]廖琳,周新麗,趙家軍.腸道病毒感染與1型糖尿病[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2004,24(1):12-14.

      [2]李慧敏,繆珩.維生素D與1型糖尿病[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2004,24(1):7-8.

      [3]李平,朱大龍.CD38與糖尿病[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2004,24(1):15-16.[4]沙悅.胰島自身抗體與1型糖尿病[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)分泌學(xué)分冊(cè),2001,21(3):116-119.

      [5]邢萬(wàn)架,張勝蘭.1型DMHLA-DPBIDQBI基因與其自身抗體相關(guān)性研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2001,17(6):338-340.

      [6]徐寬楓,徐萍,張梅,等.三種胰島自身抗體聯(lián)合檢測(cè)對(duì)1型糖尿病早期診斷的意義[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,26(8):623-626.

      [7]王忠誠(chéng),曾祝倫,李泉.三種血清抗體聯(lián)合檢測(cè)1型糖尿病的預(yù)報(bào)價(jià)值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2002,25(3):223-225.

      [8]Brownsey RW,Boone AN,Elliott JE,et al.Regulation of acetyl-CoA carboxylase[J].Biochem Soc Trans,2006,34(Pt 2):223-227.

      [9]Targonsky ED,Dai F,Koshkin V,et al.Alpha-lipoic acid regulates AMP-activated protein kinase and inhibits insulin secretion from beta cells[J].Diabetologia,2006,49(7):1587-1598.

      [10]Kusunoki J,Kanatani A,Moller DE,et al.Modulation of fatty acid metabolism as a potential approach to the treatment of obesity and the metabolic syndrome[J].Endocrine,2006,29(11):91-100.

      [11]Roepstorff C,Halberg N,Hillig T,et al.Malonyl-CoA and carnitine in regulation of fat oxidation in human skeletal muscle during exercise[J].Am JPhysiol Endocrinol Metab,2005,288(3):E133-E142.

      [12]Chen ZP,Stephens TJ,Murthy S,et al.Effect of exercise intensity on skeletal muscle AMPK signaling in humans [J].Diabetes,2003,52(5):2205-2212.

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