莫想換， 毛東波， 王東， 陳文威

為保證預(yù)防接種實(shí)施的安全性，在WHO的支持下，我國(guó)從2005年3月起在廣東等10個(gè)省開(kāi)展了疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（adverse events following immunization，AEFI）監(jiān)測(cè)試點(diǎn)工作，東莞市是廣東省其中一個(gè)監(jiān)測(cè)試點(diǎn)。本文旨在通過(guò)東莞市2005～2009年AEFI監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析，了解東莞市AEFI發(fā)生特征，評(píng)價(jià)東莞市疫苗使用安全性，提高預(yù)防接種服務(wù)質(zhì)量。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

資料來(lái)源于2005～2009年?yáng)|莞市各鎮(zhèn)街通過(guò)AEFI監(jiān)測(cè)系統(tǒng)上報(bào)的AEFI病例，共1 371例。

1.2 研究方法

收集2005～2009年?yáng)|莞市AEFI病例資料，并對(duì)收集到的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)分析，內(nèi)容包括AEFI的地區(qū)、人群、時(shí)間分布特征、發(fā)生頻率以及發(fā)生類型等。

2 結(jié)果

2.1 AEFI報(bào)告病例分布情況

2.1.1 病例鎮(zhèn)街分布 東莞市32個(gè)鎮(zhèn)街2005～2009年共上報(bào)各類AEFI 1 371例，全市鎮(zhèn)街AEFI病例覆蓋率為100%。病例報(bào)告最多的是厚街266例，占19.4%；報(bào)告最少的是望牛墩和鳳崗，各4例，占0.29%。

2.1.2 病例性別、年齡分布 1 371例不良反應(yīng)中，男性824例，女性547例，男女性別比為1.5∶1。年齡分布：＜1歲591例，占43.11%；1～2歲337例，占24.58%；2～7歲239例，占17.43%；＞7歲204例，占14.88%。2009年0～1歲、＞7歲年齡組AEFI病例驟升，1～2歲、2～7歲年齡組AEFI病例也稍有所上升。

2.1.3 病例時(shí)間分布 AEFI病例報(bào)告2009年最多，為615例（44.86%），其次是2006年，為268例（19.55%），最少的是2005年為85例（6.20%）。2005～2009年AEFI發(fā)生月份分布趨勢(shì)基本一致，主要集中在3～11月份，以5、6月份病例報(bào)告最多，但2009年11、12月份病例報(bào)告數(shù)遠(yuǎn)多于往年，且上升至全年最高點(diǎn)。

2.2 AEFI與疫苗的關(guān)系

2.2.1 疫苗接種后AEFI發(fā)生率分析 2005～2009年?yáng)|莞市使用過(guò)25種疫苗，共接種疫苗2 426.49萬(wàn)人次，報(bào)告24種疫苗1 371例不良反應(yīng)，總的不良反應(yīng)報(bào)告發(fā)生率為5.65/10萬(wàn)。同時(shí)24種疫苗的接種不良反應(yīng)發(fā)生率存在很大的差異，發(fā)生率波動(dòng)在1.37/10萬(wàn)～222.22/10萬(wàn)之間，其中乙肝不良反應(yīng)發(fā)生率最低，為1.37/10萬(wàn)，7價(jià)肺炎不良反應(yīng)發(fā)生率最高，為222.22/10萬(wàn)，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2＝218.39，P＜0.000 1）。在1 371例AEFI病例中，以無(wú)細(xì)胞百白破和百白破疫苗引發(fā)的AEFI報(bào)告數(shù)最多，分別為301例（占21.95%）和252例（占18.38%），其次是甲流、麻疹和Hib，分別為150例（占10.94%）、95例（占6.93%）和92例（占6.71%）

2.2.2 AEFI按接種劑次發(fā)生率分析 2005～2009年AEFI按不同接種劑次發(fā)生率分析：接種第4劑發(fā)生AEFI的發(fā)生率最高，為16.03/10萬(wàn)，其次是第3劑次7.30/10萬(wàn)，第1劑次5.97/10萬(wàn)，第2劑次2.74/10萬(wàn)，發(fā)生率最低的是第5劑次0.38/10萬(wàn)。見(jiàn)表1。

表1 2005～2009年AEFI按接種劑次發(fā)生率分析

2.2.3 疫苗接種后AEFI發(fā)生類型分析 報(bào)告的1 371例不良反應(yīng)中，類型最多的為一般反應(yīng)和異常反應(yīng)，分別為669例（占48.80%）例和619例（占45.15%）。有20種疫苗報(bào)告了一般反應(yīng)，23種疫苗報(bào)告了異常反應(yīng)，只有卡介苗報(bào)告了1例事故；13種疫苗報(bào)告了52例偶合癥，其中以甲流和無(wú)細(xì)胞百白破報(bào)告最多，分別為16例（占30.77%）和14例（占26.92%）；8種疫苗報(bào)告了24例心因性反應(yīng)，其中以甲流報(bào)告最多為14例（占58.33%）；5種疫苗報(bào)告了6例不明原因型AEFI。

2.2.4 臨床損害分布情況及接種至發(fā)生反應(yīng)時(shí)間間隔1 371例AEFI中，發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)627例，占45.73%；過(guò)敏性皮疹369例，占26.91%；無(wú)菌性膿腫119例，占8.68%；血管性水腫53例，占3.87%；淋巴結(jié)炎47例，占3.43%；頭暈/頭痛32例，占2.33%；胃腸道反應(yīng)29例，占2.12%；其他臨床損害95例，占6.93%。有968例臨床損害在接種當(dāng)天發(fā)生，占70.61%；119例無(wú)菌性膿腫在接種后30天內(nèi)發(fā)生反應(yīng)103例，占86.55%；47例淋巴結(jié)炎在接種30天后發(fā)生反應(yīng)42例，占89.36%。

2.2.5 AEFI轉(zhuǎn)歸 1 371例 AEFI病例中，治愈745例，占54.34%；好轉(zhuǎn)508例，占37.05%；后遺癥1例，占0.07%；死亡5例，占0.36%，均為偶合其他疾病所致；不詳112例，占8.17%。見(jiàn)表2。

表2 2005～2009年AEFI轉(zhuǎn)歸 n（%）

3 討論

3.1 AEFI報(bào)告病例分布特征

2005～2009年?yáng)|莞市32個(gè)鎮(zhèn)街均有報(bào)告AEFI病例，鎮(zhèn)街覆蓋率為100%，報(bào)告最多的鎮(zhèn)街是厚街，其次是東城，大朗，說(shuō)明這3個(gè)鎮(zhèn)街AEFI監(jiān)測(cè)靈敏度比其他鎮(zhèn)街要高。報(bào)告AEFI病例中，男性多于女性，年齡主要是1歲及以下年齡組兒童，占67.69%，這與國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗的免疫程序有關(guān)，程序規(guī)定1歲及以下年齡組兒童需接種的疫苗和劑次最多。北京、中山和惠州的AEFI分析資料也顯示，AEFI報(bào)告的年齡段以1歲及以下年齡組兒童為主［1］。2005～2009年AEFI發(fā)生月份分布趨勢(shì)基本一致，主要集中在3～11月份，5、6月份病例報(bào)告最多，但2009年11、12月份病例報(bào)告數(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于往年，且上升至全年最高點(diǎn)，這是因?yàn)?009年11、12月甲流大暴發(fā)，東莞市首次開(kāi)展群體性甲流疫苗預(yù)防接種，群眾和媒體對(duì)疫苗的安全性非常關(guān)注，從而導(dǎo)致2009年11、12月報(bào)告的AEFI病例大幅上升。AEFI的發(fā)生在時(shí)間上有上升的趨勢(shì)，但無(wú)明顯季節(jié)規(guī)律。東莞市流動(dòng)兒童眾多，兒童跟隨家人在過(guò)年前后往返于老家與東莞之間，導(dǎo)致東莞市某些月份的接種人次數(shù)波動(dòng)較大，從而導(dǎo)致因接種疫苗后報(bào)告的AEFI病例數(shù)也隨之出現(xiàn)波動(dòng)。上海、深圳等經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市的AEFI分析資料也顯示，年底、年頭報(bào)告AEFI病例較少，年中報(bào)告AEFI病例較多［2，3］。

3.2 發(fā)生頻率

各種疫苗AEFI報(bào)告平均發(fā)生率為5.65/10萬(wàn)，比深圳、湖北的報(bào)告發(fā)生率高，而比中山、上海的報(bào)告發(fā)生率低［2，3］。報(bào)告發(fā)生率最高的疫苗是7價(jià)肺炎，其次是甲流、百白破、23價(jià)肺炎、Hib、百白破（無(wú)細(xì)胞）?；葜?、上海的AEFI資料也顯示，百白破、肺炎、Hib等疫苗的報(bào)告發(fā)生率較高［4］，說(shuō)明接種這些疫苗發(fā)生AEFI的概率可能比其他疫苗要高，是AEFI被動(dòng)監(jiān)測(cè)和主動(dòng)監(jiān)測(cè)的重點(diǎn)疫苗。百白破因其反應(yīng)發(fā)生率高且嚴(yán)重，已逐步被百白破（無(wú)細(xì)胞）所代替；報(bào)告發(fā)生率最低的疫苗是流感，其次是乙肝、麻疹、減毒脊灰，國(guó)內(nèi)國(guó)外均有文獻(xiàn)報(bào)道，乙肝、麻疹、減毒脊灰等疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率較低，說(shuō)明這些疫苗的生產(chǎn)工藝比較成熟，接種這些疫苗相對(duì)其他疫苗來(lái)說(shuō)，發(fā)生 AEFI的概率較低［5，6］。

按疫苗接種劑次分析，AEFI發(fā)生率最高的是第4劑次，其次是第3劑次。說(shuō)明部分疫苗不良反應(yīng)的發(fā)生可能與注射次數(shù)有密切關(guān)系，如接種百白破疫苗的局部紅腫與發(fā)熱反應(yīng)的程度隨著接種次數(shù)而增加。為此，應(yīng)加強(qiáng)多劑次接種對(duì)象的AEFI監(jiān)測(cè)。

3.3 發(fā)生類型

AEFI按發(fā)生原因進(jìn)行分類，一般反應(yīng)占48.80%，最常見(jiàn)的是發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)、胃腸道反應(yīng)、頭暈/頭痛等；異常反應(yīng)占45.15%，最常見(jiàn)的是過(guò)敏性皮疹、無(wú)菌性膿腫、血管性水腫、淋巴結(jié)炎等；事故發(fā)生1例，占0.07%；偶合癥占3.79%，多為偶合扁桃體炎、上呼吸道感染；心因性反應(yīng)占1.75%，多為暈厥癥狀；不明原因占0.44%。

3.4 臨床損害及接種至發(fā)生時(shí)間間隔

在報(bào)告的 AEFI中，臨床損害以發(fā)熱/紅腫/硬結(jié)、過(guò)敏性皮疹、無(wú)菌性膿腫、血管性水腫、淋巴結(jié)炎、頭暈/頭痛、胃腸道反應(yīng)最為常見(jiàn)。無(wú)菌性膿腫主要在接種后30天內(nèi)發(fā)生；淋巴結(jié)炎主要在接種30天后發(fā)生；大部分臨床損害均主要在接種當(dāng)天發(fā)生，與全國(guó)的和上海的AEFI分析結(jié)果一致［7］。

3.5 AEFI病例的轉(zhuǎn)歸

大部分AEFI病例能夠治愈或好轉(zhuǎn)，只有1例因口服減毒脊灰疫苗引起疫苗相關(guān)麻痹病例而留下后遺癥，5例死亡均為偶合其他疾病所致。

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