李旻蔚
(啟東市中醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇南通 226200)
Ⅱ型糖尿病視網(wǎng)膜病變 (diabetic retinopathy,DR)是糖尿病的主要并發(fā)癥之一,是一種主要的致盲眼病。以往大量研究認(rèn)為由高血糖及其引起生化異常和內(nèi)分泌代謝功能障礙所致。血漿纖維蛋白原(FIB)和D-二聚體(D-D)作為凝血和纖溶系統(tǒng)的兩個(gè)常用指標(biāo)[1]。前者反應(yīng)體內(nèi)凝血狀態(tài),是糖尿病血管病變的危險(xiǎn)因子。后者是體內(nèi)處于高凝狀態(tài),血栓形成和繼發(fā)性纖溶的標(biāo)志物之一[2]。近年來(lái)又有研究顯示糖尿病和糖尿病微血管病變患者體內(nèi)CRP和尿mALB等顯著升高[3,4]。本文通過(guò)對(duì)Ⅱ糖尿病視網(wǎng)膜病變患者,單純糖尿病無(wú)視網(wǎng)膜病變患者和正常對(duì)照體內(nèi) mALB、FIB、D-D、hs-CRP 的檢測(cè),探討它們與Ⅱ型糖尿病視網(wǎng)膜病變的關(guān)系。
1.1 研究對(duì)象 糖尿病(DM)116例:本院2009年1月至2010年12月入院的糖尿病患者,根據(jù)眼底熒光血管造影及眼底檢查并排除其他影響眼部的疾病,將糖尿病患者分為兩組。一組為Ⅱ糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)組62例,男34例,女 28例,年齡39~80歲,平均年齡59.5±8.0歲。另一組為單純糖尿病無(wú)視網(wǎng)膜病變組(NDR)組54例,男29例,女25例,年齡38~79歲,平均年齡59.8±8.3歲。正常對(duì)照組:為50例健康志愿者,男26例,女24例,年齡37~79歲,平均年齡59.2±9.0歲。所有研究對(duì)象排除急慢性炎癥相關(guān)疾病,排除大小血管病變,排除糖尿病其他并發(fā)癥,尤其是糖尿病腎病。無(wú)免疫性、腫瘤和外傷疾病。各組在年齡、性別上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。所有研究對(duì)象在近一周內(nèi)均未服用抗凝及抗血小板聚集影響凝血和纖溶活性的藥物。
1.2 檢測(cè)方法 尿微量白蛋白和血清超敏C反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)采用免疫透射和免疫散射比濁法通過(guò)Nephlometer 100 Analyser儀測(cè)定。血漿纖維蛋白原D-二聚體分別采用clauss凝固法和免疫比濁法通過(guò)Sysmex CA 1500全自動(dòng)血凝儀測(cè)定。
通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)糖尿病組mALB、FIB、D-D、hs-CRP 水平均高于正常對(duì)照組(P<0.01),糖尿病視網(wǎng)膜病變組 mALB、FIB、D-D、hs-CRP水平均高于單純糖尿病無(wú)視網(wǎng)膜病組 (P<0.01),糖尿病組mALB、FIB、D-D、hs-CRP 成正相關(guān)(P<0.01),其中糖尿病視網(wǎng)膜病變組相關(guān)更顯著(P<0.01)。正常對(duì)照組未見(jiàn)明顯相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。
表1 各組FIB、D-D、hs-CRP、mALB的比較s
表1 各組FIB、D-D、hs-CRP、mALB的比較s
注:與 NC 相比,﹡P<0.01;與 NDR 組比△P<0.01,#P<0.05
項(xiàng)目 NC組 NDR組 DR組FIB(g/L)D-D(mg/L)hs-CRP(mg/L)MALB(mg/L)2.75±0.48 0.31±0.12 1.32±0.40-3.51±0.65*0.55±0.14*3.53±0.90*39.0±13.1*3.88±0.82*#0.97±0.28*△4.36±1.04*△61.9±20.17*△
FIB和D-D是凝血和纖溶的兩個(gè)常用指標(biāo),微量清蛋白尿是早期糖尿病腎病臨床主要征象。近來(lái)研究顯示,糖尿病和糖尿病血管病變患者體內(nèi),CRP和FIB等多種急性時(shí)期蛋白濃度顯著增高[5]。
3.1 尿微量白蛋白(mALB)是指尿液中白蛋白超過(guò)正常水平,但低于常規(guī)試帶法檢測(cè)范圍。當(dāng)尿白蛋白排泄率持續(xù)超過(guò)20ng/min尿,常作為糖尿病,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等全身性疾病早期腎損害的敏感指標(biāo)。
3.2 纖維蛋白原(FIB)即凝血因子I,是血漿中含量最高的凝血因子,是由肝臟合成的一種高分子糖蛋白。除作為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白外,其亦是凝血功能和血液流變學(xué)的檢測(cè)指標(biāo)。FIB作為凝血因子可誘導(dǎo)紅細(xì)胞及血小板凝聚并導(dǎo)致纖溶抑制。糖尿病患者中FIB是糖尿病血漿高凝狀態(tài)形成的重要原因。
3.3 D-二聚體其相對(duì)分子量約62000,在體內(nèi)的半衰期>3h。是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物,血液中D-二聚體生成或增高標(biāo)志著機(jī)體凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活。說(shuō)明有纖維蛋白的形成和降解,或繼發(fā)性纖溶的發(fā)生,反映糖尿病視網(wǎng)膜病變患者體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶亢進(jìn)。
3.4 CRP是由肝細(xì)胞合成的,是重要的機(jī)體防御分子。由5個(gè)相同的亞單位組成的環(huán)狀五聚體,蛋白相對(duì)分子量為115000,由于常規(guī)的檢測(cè)方法無(wú)法檢測(cè)到血清中低水平的CRP(0.1mg/L~10mg/L),故研究采用免疫散色比濁法,提高檢測(cè)靈敏度,檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP),近期研究表明,其與糖尿病和糖尿病微血管病變有關(guān)。
本組研究證實(shí)Ⅱ型糖尿病以上四種物質(zhì)明顯高于正常水平對(duì)照組,尤其在糖尿病視網(wǎng)膜病變組更為明顯,是糖尿病患者視網(wǎng)膜病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。同時(shí)提示它們水平的上升早于DR的出現(xiàn),故檢測(cè)糖尿病患者 FIB、D-D、hs-CRP、mALB水平能預(yù)測(cè)視網(wǎng)膜病變的發(fā)生發(fā)展,以便在控制血糖、血壓的同時(shí)做到早期抗炎、抗凝、纖降治療,減緩或減少糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生、提高糖尿病患者的生存質(zhì)量。
[1]王曉明.糖尿病腎病患者D-二聚體和纖維蛋白原檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,27(11):989.
[2]蔣婭麗,萬(wàn)汝根.300例血漿D-二聚體檢測(cè)對(duì)臨床疾病診療分析評(píng)價(jià)[J]實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2009,27(4):421-422.
[3]周雪玲,堯春茂.Ⅱ型糖尿病患者C反應(yīng)蛋白測(cè)定及臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué),2006,27(6):897-896.
[4]孫曙華.糖尿病患者定期檢測(cè)尿微量白蛋白與尿肌酐比的臨床意義[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,28(1):83.
[5]李春仙,史訓(xùn)忠.Ⅱ型糖尿病腎病患者血D-二聚體、纖維蛋白原、C反應(yīng)蛋白水平的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué),2010,25(2):107-109.