陳蓓莉 林文遠(yuǎn) 王曉桃 劉 馮 莫東華

（廣西桂林市醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，廣西 桂林 541001）

急性早幼粒細(xì)胞白血病在早期容易發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血，患者出血嚴(yán)重，病死率高。本文觀察全反式維甲酸、亞砷酸和柔紅霉素方案治療初診急性早幼粒細(xì)胞白血病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇桂林市醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院2005年1月至2010年1月急性早幼粒細(xì)胞白血病觸診患者32例，以上患者均經(jīng)過(guò)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查而確診，患者白細(xì)胞總數(shù)大于10×109/L，所選患者均行彌散性血管內(nèi)凝血檢查，沒(méi)有患者發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血。將上述患者分為兩組，觀察組和對(duì)照組，其中觀察組16例，男10例，女6例，年齡為16～69歲，平均年齡為（36.5±11.3）歲；臨床表現(xiàn)：牙齦出血、鼻出血及黏膜出血患者8例，貧血為主要臨床表現(xiàn)患者5例，感染發(fā)熱患者3例。對(duì)照組患者16例，其中男17例，女5例，年齡為18～70歲，平均年齡為（38.6±9.8）歲；臨床表現(xiàn)：牙齦出血、鼻出血及黏膜出血患者9例，貧血為主要臨床表現(xiàn)患者5例，感染發(fā)熱患者2例。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者給予亞砷酸10mg加入生理鹽水500mL中靜脈滴注，每天1次，連續(xù)用藥到患者為完全緩解；給予全反式維甲酸每天30～60mg口服；給予柔紅霉素每天20～40mg，在第1～3天和第15～17天靜脈注射。對(duì)照組患者給予全反式維甲酸每天30～60mg口服。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后早幼粒細(xì)胞百分比、白細(xì)胞總數(shù)、用藥1周后白細(xì)胞總數(shù)、早幼粒細(xì)胞百分比，觀察患者癥狀改善情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)定。記錄兩組患者治療28d后完全緩解情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS13.0對(duì)兩組患者所得數(shù)據(jù)分析，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05，顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療1周后外周血早幼粒細(xì)胞和白細(xì)胞總數(shù)比較

觀察組治療1周后早幼粒細(xì)胞和白細(xì)胞總數(shù)分別與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療1周后早幼粒細(xì)胞和白細(xì)胞總數(shù)比較

2.2 兩組患者完全緩解情況比較

觀察組完全緩解14例，完全緩解率為87.5%；對(duì)照組完全緩解9完全緩解率為56.2%。兩組完全緩解率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者出現(xiàn)維甲酸綜合征5例，給予停藥或者相應(yīng)處理后，患者癥狀緩解，但是患者的完全緩解時(shí)間延長(zhǎng)；觀察組沒(méi)有出現(xiàn)顯著不良反應(yīng)。

3 討 論

由于急性早幼粒細(xì)胞白血病患者容易發(fā)生嚴(yán)重感染和彌散性血管內(nèi)凝血，患者病死率高[1]。隨著治療中應(yīng)用維甲酸和亞砷酸后，急性早有粒細(xì)胞白血病患者預(yù)后有顯著改善，患者的緩解率有極大提高，早期患者病死率顯著下降。臨床研究報(bào)道，單用維甲酸不能使患者長(zhǎng)期緩解，患者體內(nèi)殘留的微小病灶存在，故患者多在半年內(nèi)復(fù)發(fā)。而單用維甲酸可發(fā)生高白細(xì)胞綜合征及維甲酸綜合征，這也是導(dǎo)致患者死亡的一個(gè)原因[2]。

亞砷酸的作用表現(xiàn)為多向性。亞砷酸可與巰基結(jié)合，導(dǎo)致諸多酶類反應(yīng)，產(chǎn)生一系列的抗擊癌細(xì)胞效應(yīng)。低濃度的亞砷酸能夠誘導(dǎo)急性早幼粒細(xì)胞出現(xiàn)分化，高濃度的砷劑可導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。亞砷酸可抑制白血病相關(guān)細(xì)胞系細(xì)胞VEGF mRNA和相關(guān)蛋白表達(dá)，congenial抑制血管形成和白血病細(xì)胞增殖。研究表明，亞砷酸和維甲酸合用起到協(xié)同作用[3]。柔紅霉素能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞分化，能夠抑制細(xì)胞增殖。

在本文中，觀察組中全反式維甲酸、亞砷酸和柔紅霉素合用后，觀察組治療1周后早幼粒細(xì)胞、白細(xì)胞總數(shù)均有顯著下降，并優(yōu)于對(duì)照組；觀察組完全緩解率也顯著高于對(duì)照組，病情觀察組沒(méi)有1例患者發(fā)生高血細(xì)胞綜合征及維甲酸綜合征，沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。說(shuō)明全反式維甲酸、亞砷酸和柔紅霉素方案能夠顯著提高初診急性早幼粒細(xì)胞白血病完全緩解率，臨床效果顯著。

[1]龍冰,朱煥玲,李建軍.急性早幼粒細(xì)胞白血病預(yù)后因素分析[J].四川醫(yī)學(xué),2010,31(4):434-435.

[2]劉玉玉,杜書(shū)靜,滕清良.急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療[J].山東醫(yī)藥,2010,50(11):111.

[3]焦力,王書(shū)杰,莊俊玲.亞砷酸和全反式維甲酸對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病療效和副作用的比較[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2009,31(5):555-558.