朱偉東 孫華鋒 王鐘杰 劉映霞

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)在哮喘患者中患病率較普通人群高，胃食管反流是誘發(fā)和加重哮喘的常見原因[1-3]。治療GERD對(duì)哮喘的影響，目前仍無定論。本研究采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法，對(duì)合并GERD的哮喘患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用奧美拉唑和多潘立酮，觀察抗反流治療對(duì)患者癥狀、肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

病例選自2009年3月～2010年10月我院門診或住院患者共50例。支氣管哮喘診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組2003年制訂的支氣管哮喘防治指南[4]，GERD的診斷[5]符合以下至少一條：①有反流癥狀，如反食、反酸、燒心等；②經(jīng)胃鏡和（或）24h食管pH值監(jiān)測(cè)證實(shí)的胃食管反流。使用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組，患者及研究者對(duì)分組情況均不知情，治療藥物由中心藥房配給。治療組25例，男13例，女12例；年齡(40±14)歲。對(duì)照組25例，男11例，女14例；年齡(38±15)歲。兩組患者的性別、年齡及哮喘癥狀評(píng)分、肺功能、氣道高反應(yīng)性等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者參考支氣管哮喘防治指南[4]，根據(jù)哮喘病情控制分級(jí)制定常規(guī)治療方案。治療組加用奧美拉唑20mg每日2次及多潘立酮10mg每日3次共8周，對(duì)照組加服性狀、劑量、用法、療程與治療組相同的安慰劑。

記錄患者治療過程中每天的哮喘癥狀（胸悶、喘息、氣促、咳嗽等）評(píng)分[6-7](0：無癥狀；1：輕度；2：中度；3：重度)；采用日本HI-101型肺功能儀測(cè)量FEV1(第1秒用力呼氣容積)、PEF(最大呼氣流量)及PEF變異率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析。采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

進(jìn)入本研究的50例患者均完成試驗(yàn)，無退出、失訪。對(duì)照組治療前后哮喘癥狀評(píng)分、肺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組抗反流治療前后哮喘癥狀評(píng)分、肺功能差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療前兩組哮喘癥狀評(píng)分、肺功能差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后兩組肺功能差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。另外我們還觀察到，患者胃食管反流癥狀緩解明顯，治療組部分患者復(fù)查胃鏡、24h食管pH值監(jiān)測(cè)較治療前有明顯改善。

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分、肺功能的比較（±s)

表1 兩組治療前后哮喘癥狀評(píng)分、肺功能的比較（±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05，cP＜0.01；與對(duì)照組治療后相比，bP＜0.05，dP＜0.01。

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3 討論

胃食管反流是誘發(fā)和加重哮喘，導(dǎo)致哮喘難以控制的因素之一[8]?？狗戳髦委熌芊窀纳坪喜⑽甘彻芊戳鞯南颊卟∏椋延信R床試驗(yàn)及系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)論不一[6.9-10]。Mathew等總結(jié)已有試驗(yàn)認(rèn)為，抗反流治療可改善胃食管反流和部分哮喘癥狀[9]。系統(tǒng)評(píng)價(jià)指出[6]國(guó)內(nèi)相關(guān)試驗(yàn)存在較多方法學(xué)缺陷，如未正確采用隨機(jī)分組方法；未正確采用安慰劑對(duì)照的雙盲法；未采用正確的統(tǒng)計(jì)方法。本研究嚴(yán)格采用隨機(jī)、雙盲、對(duì)照的試驗(yàn)方法，從而改進(jìn)目前國(guó)內(nèi)已有研究方法學(xué)的不足，觀察奧美拉唑、多潘立酮抗反流治療對(duì)支氣管哮喘合并GERD患者哮喘的療效。結(jié)果顯示，在合并胃食管反流的哮喘患者中進(jìn)行抗反流治療，可改善患者哮喘癥狀評(píng)分及肺功能指標(biāo)（FEV1、PEF、PEF%），有利于哮喘緩解。

GERD誘發(fā)加重哮喘的機(jī)制可能為[11-12]：① 反流物誤吸入支氣管，直接刺激導(dǎo)致支氣管痙攣；②反流物刺激食管黏膜上的迷走神經(jīng)受體，繼發(fā)支氣管痙攣。兩種機(jī)制均與胃酸反流相關(guān)，故減少胃酸酸度、促胃動(dòng)力治療可減輕反流物的吸入及其對(duì)食管黏膜的刺激。Kiljander[13-14]提出，使用質(zhì)子泵抑制劑常規(guī)劑量的倍量至少2～3個(gè)月，才能有效控制反流相關(guān)的哮喘癥狀。本研究采用奧美拉唑20mg每日2次及多潘立酮10mg每日3次共8周的抗反流治療方案，患者胃食管反流癥狀緩解明顯，復(fù)查胃鏡、24h食管pH監(jiān)測(cè)較治療前改善。

在臨床實(shí)踐工作中，應(yīng)注意哮喘患者是否合并胃食管反流病，并對(duì)合并胃食管反流的患者進(jìn)行有效的抗反流治療。

[1]陳寶元，劉文天，曹潔，等.支氣管哮喘患者胃食管返流發(fā)生率調(diào)查[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2000，23（6）：383.

[2]Leggett JJ，Johnston BT，Mills M，et al.Prevalence of gastroesophageal reflux in difficult asthma：relationship to asthma outcome[J].Chest，2005，127（4）：1227-1231.

[3]朱禮星，馬洪明，鐘南山.支氣管哮喘患者與胃食管反流的癥狀相關(guān)性[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25：739-743.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2008，31（3）：177-185.

[5]University of Michigan Health System.Gastroesophageal reflux disease(GERD).Ann Arbor(MI)：University of Michigan Health System，2007 Jan.10p.http：//www.cme.med.umich.edu/pdf/guideline/GERD07.pdf.

[6]劉映霞，江山平，譚艷芳.抗反流藥物治療對(duì)支氣管哮喘伴胃食管反流患者哮喘癥狀影響的薈萃分析[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2010，33（11）：823-830.

[7]Kiljander TO，Harding SM，F(xiàn)ield SK，et al.Effects of esomeprazole 40 mg twice daily on asthma：a randomized placebo-controlled trial[J].Am J Respir Crit Care Med，2006，173（10）：1091-1097.

[8]Harding SM.Gastroesophageal reflux：a potential asthma trigger[J].Immunol Allergy Clin North Am，2005，25（1）：131-148.

[9]Mathew JL，Singh M，Mittal SK.Gastro-oesophageal reflux and bronchial asthma：current status and future directions[J].Postgraduate Medical Journal，2004，80（950）：701-705.

[10]Gibson PG，Henry RL，Coughlan JL.Gastro-oesophageal reflux treatment for asthma in adults and children[J].Cochrane Database Syst Rev，2003（2）：CD001496.

[11]Castell DO，Schnatz PF.Gastroesophageal reflux disease and asthma.Reflux or reflex[J].Chest，1995，108（5）：1186-1187.

[12]Theodoropoulos DS，Lockey RF，Boyce HW，et al.Gastroesophageal reflux and asthma：a review of pathogenesis，diagnosis，and therapy[J].Allergy，1999，54（7）：651-661.

[13]Kiljander TO.The role of proton pump inhibitors in the management of gastroesophageal reflux disease related asthma and chronic cough[J].Am J Med，2003，115（Suppl 3A）：65s-71s.