王曉敏 宮本宏 黃 曉 黃文武

精神分裂癥是一種常見的精神障礙，有研究指出 一般人群的終身患病率約為l%，其主要特征為認(rèn)知功能損害，可出現(xiàn)妄想并產(chǎn)生慢性認(rèn)知、行為和情緒障礙，從而影響生活的多個(gè)方面。目前的治療通常需要抗精神病藥聯(lián)合社會(huì)心理治療［1］。帕利哌酮緩釋片是一種新的非典型抗精神病藥，于2008年9月獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局的審核批準(zhǔn)上市，治療的安全性和依從性是臨床關(guān)注的重要問題之一。為此，筆者探討了帕利哌酮緩釋片對首發(fā)精神分裂癥患者心電圖的影響，并和氯氮平進(jìn)行了對比分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1.臨床資料:2009年1月～2010年10月間來筆者醫(yī)院就診的首發(fā)精神分裂癥患者140例，其中男性85例，女性55例，年齡18～60歲，均符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)［2］，首診前1周均未服用過精神病治療藥物，既往無心血管病史，服藥前心電圖正常。

2.方法:將140例首發(fā)精神分裂癥患者隨機(jī)分為氯氮平組和帕利哌酮緩釋片組各70例，根據(jù)用藥劑量又將氯氮平組分為400mg/d以下組35例和400mg/d及其以上組35例，帕利哌酮緩釋片組分為3mg/d組35例和6mg/d組35例，4組患者在年齡、性別、病情等方面均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。氯氮平由上海信誼黃河制藥廠有限公司生產(chǎn)，帕利哌酮緩釋片為美國阿爾扎公司(ALZA Corporation)產(chǎn)品。各組均采用單一用藥，小劑量遞增，分次服用。于治療4周后和8周后進(jìn)行心電圖檢查。

3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)處理使用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

結(jié) 果

首發(fā)精神分裂癥患者用帕利哌酮緩釋片和氯氮平治療4周后和8周后的心電圖變化見表1～表3。

表1 治療4周后和8周后不同劑量氯氮平組的心電圖異常發(fā)生例(率)比較［n(%)］

表2 治療4周后和8周后不同劑量帕利哌酮緩釋片組的心電圖異常發(fā)生例(率)比較［n(%)］

表3 治療4周后和8周后氯氮平組與帕利哌酮緩釋片組的心電圖異常發(fā)生例(率)比較［n(%)］

表1的結(jié)果表明，由氯氮平引起的心電圖異常主要集中在竇性心動(dòng)過速和ST-T改變上，竇性心動(dòng)過緩，傳導(dǎo)阻滯和Q-T間期延長的例數(shù)較少。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用藥4周后，氯氮平的不同劑量組組間的同種心電圖異常發(fā)生率無顯著性差異(P＞0.05);用藥8周后，氯氮平400mg/d以上組的竇性心動(dòng)過速發(fā)生率顯著高于氯氮平400mg/d以下組(P＜0.05)。

表2結(jié)果表明，由帕利哌酮緩釋片引起的心電圖異常主要集中在竇性心動(dòng)過速、竇性心動(dòng)過緩和ST-T改變上，僅見2例傳導(dǎo)阻滯和1例Q-T間期延長。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，用藥4周后和8周后，帕利哌酮緩釋片不同劑量組間的同種心電圖異常發(fā)生率均無顯著性差異(P＞0.05)。

表3結(jié)果表明，氯氮平組與帕利哌酮緩釋片組引起的主要心電圖異常為竇性心動(dòng)過速、竇性心動(dòng)過緩和ST-T改變。用藥4周后，帕利哌酮緩釋片組出現(xiàn)ST-T改變的發(fā)生率顯著低于氯氮平組(P＜0.05)。用藥8周后，帕利哌酮緩釋片組出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速的發(fā)生率顯著低于氯氮平組(P＜0.05)，帕利哌酮緩釋片組出現(xiàn)ST-T改變的發(fā)生率極顯著低于氯氮平組(P ＜0.01)。

討 論

精神分裂癥是一種嚴(yán)重影響患者社會(huì)功能及生活質(zhì)量的疾病，氯氮平作為非典型抗精神病藥物早已廣泛用于臨床，療效好但不良反應(yīng)較多。帕利哌酮也叫9-羥利培酮，是利培酮的血漿主要活性代謝產(chǎn)物，藥理作用與利培酮相似。帕利哌酮緩釋片為每日口服1次的緩釋制劑，利用滲透性口服藥物緩釋技術(shù)(OROS)釋放藥物。該系統(tǒng)由兩部分組成:有滲透活性的包衣包在藥核外，還有1層為半透膜。半透膜負(fù)責(zé)控制水進(jìn)入藥物核心的速度而控制藥物的釋放。使藥物在24h內(nèi)持續(xù)釋放，減少了血藥濃度在峰值和谷值的波動(dòng)，從而較少與血藥濃度波動(dòng)相關(guān)的心電圖改變［3］。國外研究顯示［4，5］，帕利哌酮緩釋片可有效改善精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀、自傷自殺行為，激越?jīng)_動(dòng)表現(xiàn)，減少重復(fù)住院次數(shù)，緩解復(fù)發(fā)癥狀等。為了探討帕利哌酮緩釋片的藥物安全性，筆者將140例首發(fā)精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組，分別采用氯氮平和帕利哌酮緩釋片進(jìn)行了治療觀察，對兩種藥物所引起的心電圖變化進(jìn)行了對比分析。結(jié)果表明，氯氮平與帕利哌酮緩釋片引起的主要心電圖異常有竇性心動(dòng)過速、竇性心動(dòng)過緩和ST-T改變等。用藥8周后，帕利哌酮緩釋片組出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速的發(fā)生率顯著低于氯氮平組(P＜0.05)，其可能的原因是由于氯氮平具有抗α2受體效應(yīng)，增加了NE釋放，提高交感神經(jīng)張力，引起心動(dòng)過速和多汗有關(guān)，加之氯氮平同時(shí)又具有明顯的抗膽堿能效應(yīng)，具有抗膽堿能不良反應(yīng)，同樣能引起心動(dòng)過速;而帕利派酮是α1和α2腎上腺素受體以及H1組胺受體的拮抗劑，能引起心動(dòng)過速，但是由于帕利派酮是利培酮代謝產(chǎn)物，與膽堿能毒蕈堿受體或β1和β2腎上腺受體無親和力，因此引起竇性心動(dòng)過速發(fā)生率會(huì)小于氯氮平組。用藥4周后和8周后，帕利哌酮緩釋片組出現(xiàn)ST-T改變的發(fā)生率都顯著地低于氯氮平組(P＜0.05或P＜0.01)，提示帕利哌酮緩釋片長期治療精神分裂癥在心臟的安全性方面優(yōu)于氯氮平。用藥8周后，氯氮平400mg/d以上組的竇性心動(dòng)過速發(fā)生率顯著高于氯氮平400mg/d以下組(P＜0.05)，說明氯氮平的用藥時(shí)間和用藥劑量與心電圖的異常改變呈正相關(guān)，與喻東山的報(bào)道相似［6］。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片可引起心電圖發(fā)生改變，但其異常改變程度較輕，對心臟的安全性優(yōu)于氯氮平，是安全有效的抗精神分裂癥藥物。

1 M?ller HJ.Antipsychotic agents.Gradually improving treatment from the traditional oral neuroleptics to the first atypical depot［J］.Eur Psychiatry，2005，20(5-6):379-385

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(CCMD-3)［M］.3版，濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:87-154

3 翟金國，趙靖平.非典型抗精神病新藥:帕利哌酮緩釋片［J］.國際精神病學(xué)雜志，2009，36(2):119-122

4 Marino J，Caballero J.Paliperidone extended-release for the treatment of schizophrenia［J］.Pharmacotherapy，2008，28(10):1283-1298

5 Canuso CM，Dirks B，Carothers J，et al.Randomized，double-blind.Placebo-controlled study of Paliperidone extended-release and quetiapine in inpatiems with recency exacerbated schizophrenia［J］.Am J Psychiatry，2009，166(6):691-701

6 喻東山.氯氮平的不良反應(yīng)［J］.上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16(2):113-116