江蘇省揚(yáng)州社區(qū)人群中頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與C反應(yīng)蛋白及動(dòng)脈硬化有關(guān)疾病的關(guān)系

戴曉慧,朱月潛,王勁松

(1.江蘇省儀征市人民醫(yī)院,江蘇儀征,211400;2.揚(yáng)州市疾病預(yù)防控制中心,江蘇揚(yáng)州,225002;3.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院,江蘇揚(yáng)州;225002)

心腦血管疾病已長(zhǎng)期占據(jù)我國(guó)城鄉(xiāng)疾病死因構(gòu)成的首位,積極預(yù)防動(dòng)脈硬化對(duì)改善其發(fā)病、預(yù)后及控制肥胖、糖尿病等有關(guān)疾病的心血管并發(fā)癥具有重要意義[1]。近年有研究提出慢性炎癥參與動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程,C反應(yīng)蛋白(CRP)作為炎癥指標(biāo)受到重視[2]。超聲檢測(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)是無(wú)創(chuàng)性的早期反映動(dòng)脈粥樣硬化檢查方法,其程度及進(jìn)展速度可反映心、腦血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性[3]。本研究通過(guò)江蘇省揚(yáng)州市社區(qū)自然人群分析頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度與C反應(yīng)蛋白,以及動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)疾病之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象

研究對(duì)象為江蘇省揚(yáng)州市社區(qū)自然人群。將江蘇省揚(yáng)州市區(qū)分為經(jīng)濟(jì)較好和經(jīng)濟(jì)較差兩部分,各隨機(jī)抽取一個(gè)城區(qū)作為基本抽樣單元,從抽中的每一個(gè)行政區(qū)中,隨機(jī)抽取1個(gè)街道辦事處;對(duì)抽中的辦事處中對(duì)所屬社區(qū)進(jìn)行編號(hào),每個(gè)辦事處隨機(jī)抽取1個(gè)社區(qū);對(duì)居委會(huì)下屬的樓群、街巷或居民小組進(jìn)行編號(hào),隨機(jī)抽取開始調(diào)查的第一棟樓或街巷,從第1戶開始,凡符合調(diào)查對(duì)象條件并有戶口登記的常住居民均作為被調(diào)查對(duì)象。每一抽樣群分為5個(gè)年齡組(20～29、30～39、40～49、50～59和 60～74歲),每一年齡組抽取的人口比例按揚(yáng)州市2000年人口普查的實(shí)際構(gòu)成比分配。所有對(duì)象均自愿參加,簽知情同意書。

動(dòng)脈硬化有關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]如下,糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn):空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后兩小時(shí)血糖≥11.1 mmol/L及已確診患者;高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn):≥140/90 mmHg及已確診患者;血脂紊亂標(biāo)準(zhǔn):甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L,總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.70 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L及已確診患者;肥胖:體質(zhì)指數(shù)(BMI)≥28;超重:BMI≥24。

1.2 方法

人體測(cè)量:包括身高(精確到0.5 cm)、體重(精確到0.5 kg)、腰圍(取髂前上嵴和第12肋下緣連線的中點(diǎn)水平線,精確到0.5 cm),按體重(kg)/身高(m2)計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。

血壓測(cè)量:采用汞柱式標(biāo)準(zhǔn)袖帶血壓計(jì),受檢者安靜坐位休息至少10 min,受檢前至少15 min應(yīng)停止吸煙,測(cè)血壓前避免飲用茶、咖啡類飲料。坐位測(cè)量右上臂血壓,以korotkoff第Ⅰ音和第V音作為收縮壓、舒張壓,1 min后測(cè)量第2次,取平均值。

實(shí)驗(yàn)室測(cè)定:受檢者隔夜禁食10 h以上,取靜脈血測(cè)定空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、載脂蛋白A-I(ApoA-I)、載脂蛋白B(ApoB)、C反應(yīng)蛋白(CRP)。除已確診糖尿病者,均進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGT T)。

超聲檢查:受試者頸部置枕仰臥位,測(cè)定頸總動(dòng)脈(CCA)內(nèi)徑、頸內(nèi)動(dòng)脈(ICA)的IMT。測(cè)定部位:CCA是在距頸動(dòng)脈竇近端10 mm的無(wú)斑塊區(qū),ICA在距頸總動(dòng)脈分叉處10 mm的無(wú)斑塊區(qū)。每位受試者均測(cè)量雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT,每側(cè)測(cè)量2遍,最后分別取平均值。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊診斷標(biāo)準(zhǔn):任一條血管任一側(cè)局限的向管腔內(nèi)突出的IMT≥1.3 mm突起即診斷有硬化斑塊形成。

2 結(jié) 果

共收集研究對(duì)象 590例,有477例接受了IMT及動(dòng)脈硬化斑塊檢查。接受IMT檢查與未受檢查2組人群一般特征的比較見(jiàn)表1,其中僅年齡差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其他主要分析指標(biāo)的差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此未接受IMT檢查者不影響后續(xù)分析。

表1 接受IMT檢查組和未接受IMT檢查組一般特征比較

2.1 不同CRP水平與IMT及動(dòng)脈硬化有關(guān)疾病的關(guān)系

在本研究人群中選擇不患前述4種動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病者,取CRP的 95%百分位數(shù)為3.04 mg/L,取整后以≥3 mg/L作為高炎癥反應(yīng)狀態(tài)的標(biāo)準(zhǔn)。不同CRP水平研究對(duì)象的年齡和性別構(gòu)成差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,調(diào)整年齡因素后,男性的IMT差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,女性的IMT差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。調(diào)整年齡和性別因素后,2組高血壓患病率、糖尿病患病率的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 不同CRP水平組的IMT及動(dòng)脈硬化有關(guān)疾病比較

2.2 動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)累積與IMT及CRP的關(guān)系

以4種常見(jiàn)的動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)累積分組,無(wú)此4種病者為對(duì)照組,有1種疾病的為風(fēng)險(xiǎn)1組,有2種疾病的為風(fēng)險(xiǎn)2組,有3種疾病的為風(fēng)險(xiǎn)3組,有4種疾病的為風(fēng)險(xiǎn)4組,分析其IMT及CRP水平的變化。調(diào)整年齡和性別因素后,各組IMT水平以及高CRP的比例均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著風(fēng)險(xiǎn)的增加,IMT水平逐漸增高,高CRP水平者的構(gòu)成比也逐漸增高,見(jiàn)表3。

2.3 多因素研究

IMT影響因素的多元線性回歸分析:將研究人群按男、女分層,采用多元逐步線性回歸模型(后退法)評(píng)價(jià)IMT的影響因素,分析的因素包含年齡、lgCRP 、TC、TG 、HDL、LDL、ApoA-I、ApoB、空腹血糖 、收縮壓 、舒張壓、BMI、吸煙、飲酒。發(fā)現(xiàn)男、女影響因素不完全相同,見(jiàn)表4。

形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊影響因素的多因素Logistic回歸分析:以超聲檢查IMT結(jié)果確定的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊為因變量,采用逐步Logistic回歸(后退法)評(píng)價(jià)影響斑塊形成的因素。分析的因素包括年齡、性別、是否有高血壓、是否有糖尿病、是否有血脂紊亂(高膽固醇血癥、高甘油三酰血癥、高LDL、低HDL)、超重或肥胖、吸煙、飲酒、高炎癥反應(yīng)等。分析結(jié)果同樣發(fā)現(xiàn)男、女硬化斑塊的影響因素有異,結(jié)果見(jiàn)表5。

表3 不同動(dòng)脈硬化相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)組的IMT及CRP比較

表4 IMT影響因素的多元線性回歸

表5 IMT影響因素的多元線性回歸

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化可導(dǎo)致器官組織缺氧、缺血,是心腦血管疾病的重要病因。高膽固醇血癥、高血壓、糖尿病、肥胖等疾病的心腦血管并發(fā)癥主要也和動(dòng)脈硬化有關(guān)。動(dòng)脈粥樣硬化致病機(jī)制中,炎癥是重要的原因之一[6]。炎癥反應(yīng)對(duì)心血管疾病的作用多以炎性標(biāo)志物的變化得以反映,作為機(jī)體非特異性炎癥反應(yīng)的敏感標(biāo)志物C反應(yīng)蛋白(CRP)因此成為研究的常用指標(biāo)。多項(xiàng)前瞻性研究表明,CRP水平升高與動(dòng)脈硬化的進(jìn)展有關(guān);大量的病例對(duì)照研究也顯示了這種相關(guān)性[7]。

本研究選取江蘇省揚(yáng)州市社區(qū)自然人群的隨機(jī)樣本為研究對(duì)象,在利用CRP分析炎癥對(duì)動(dòng)脈硬化指標(biāo)IMT影響的同時(shí),還可分析動(dòng)脈硬化有關(guān)疾病對(duì)這種關(guān)系的影響。研究結(jié)果顯示,經(jīng)調(diào)整年齡影響后,男性IMT在高炎癥水平(CRP≥3 mg/L)組的增高沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但在女性對(duì)象中發(fā)現(xiàn)高炎癥水平組IMT的增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)調(diào)整了年齡和性別因素后,高炎癥水平組的高血壓、糖尿病患病率的增高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,斑塊形成、超重、肥胖率的增高具有臨界的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這顯示機(jī)體內(nèi)高炎癥狀態(tài)和動(dòng)脈硬化以及部分有關(guān)疾病之間存在有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。當(dāng)動(dòng)脈硬化有關(guān)疾病的累積風(fēng)險(xiǎn)在同一對(duì)象中增加時(shí),研究發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜(IMT)持續(xù)增厚以及高炎癥水平的構(gòu)成比持續(xù)增高,這也提示了風(fēng)險(xiǎn)的增大,因此應(yīng)重視此類患者頸動(dòng)脈超聲檢查及相應(yīng)早期干預(yù)治療。

但是,分別以IMT和硬化斑塊形成作為因變量,采用多元線性回歸和Logistic回歸模型進(jìn)行的多因素分析并未發(fā)現(xiàn)CRP與IMT間的關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,高CRP也不是斑塊形成的獨(dú)立影響因素。兩種多因素分析的結(jié)果顯示:男性頸動(dòng)脈硬化的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素是糖尿病和高膽固醇血癥,女性的主要獨(dú)立危險(xiǎn)因素是糖尿病和肥胖,年齡在男、女人群中均為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Cao等在美國(guó)的1項(xiàng)5201人隨訪12年研究也有類似結(jié)果[8]。他們發(fā)現(xiàn)高CRP增加冠心病和全因死亡風(fēng)險(xiǎn),但僅適用于在隨訪開始已發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊者,在一般風(fēng)險(xiǎn)人群中使用CRP作為動(dòng)脈硬化的預(yù)測(cè)、判斷指標(biāo)并不合適。本研究由于樣本量的限制而未能進(jìn)一步探討不同風(fēng)險(xiǎn)人群中CRP的價(jià)值,但已發(fā)現(xiàn)部分風(fēng)險(xiǎn)因素的作用,例如糖尿病對(duì)斑塊形成的作用獨(dú)立于CRP以及年齡、性別,空腹血糖對(duì)IMT的影響?yīng)毩⒂谄渌蛩?。該結(jié)果也驗(yàn)證了糖尿病是冠心病的等危癥。

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