李 霞 王昌富 李 艷

李 霞，王昌富，李 艷

武漢大學(xué)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢430060

隨著年齡的增長(zhǎng)，冠心?。–oronary Heart Disease，CHD）的發(fā)病率與死亡率呈上升趨勢(shì)，并且存在明顯性別差異，男女冠心病患者的死亡率之比約為2∶1［1］。男性CHD公認(rèn)的危險(xiǎn)因素有男性性別、增長(zhǎng)的年齡、血脂異常、糖尿病等。還有研究表明內(nèi)源性雄激素水平不足可增加老年男性動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)性［2］；高尿酸血癥也是冠心病、高血壓的危險(xiǎn)因素［3］。關(guān)于老年男性性激素（Sex Hormones，SH）、尿酸（Uric Acid，UA）與CHD關(guān)系的研究較少見。本文報(bào)道老年男性CHD患者血清SH水平和UA濃度變化及其相互之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2010年4月～2010年12月在荊州市中心醫(yī)院心內(nèi)科首次住院，符合WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年男性CHD患者80例（CHD組），患者年齡60～87歲，平均（72.17±7.20）歲。WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床癥狀、心電圖和血清心肌酶均符合急性心肌梗死。（2）曾有心肌梗死病史，目前心電圖顯示病理性Q波。（3）有典型心絞痛癥狀，心電圖有心肌缺血證據(jù)和冠脈造影顯示至少有1支冠脈有50%以上狹窄。收集同期在荊州市中心醫(yī)院體檢中心健康體檢的40例老年男性標(biāo)本作為對(duì)照組，年齡60～82歲，平均（70.90±7.24）歲，其心電圖正常，無CHD（心絞痛、冠狀動(dòng)脈供血不足、陳舊性心肌梗死等）及其它心臟器質(zhì)性病變，血壓正常；排除嚴(yán)重肝、腎、肺功能不全、嚴(yán)重感染、內(nèi)分泌代謝疾病、惡性腫瘤及影響生活功能的嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，體檢前半個(gè)月內(nèi)無服用抗氧化劑及類固醇激素藥物史。兩組研究對(duì)象的年齡無差異（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集：所有對(duì)象禁食12h以上，于清晨7∶00～9∶00采肘靜脈血4 ml（不抗凝），3 000r／min離心5min，吸取部分血清，于－70℃冰箱保存，用于檢測(cè)雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T），取剩余血清及時(shí)檢測(cè)UA、空腹血糖（FBG）和血脂（BL）水平。

1.2.1 測(cè)定方法：所有標(biāo)本的檢測(cè)在荊州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)部進(jìn)行。UA、FBG、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白－膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白－膽固醇（LDL－C）在美國(guó) BECK MAN COULTER LX4201全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行檢測(cè)，試劑來源于四川邁克生物科技股份有限公司。E2、P、T 采用美國(guó) BECK MAN COULTER UNI－CEL DXI800全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，其試劑批號(hào)分別為017612、015014和014303。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料先行正態(tài)性檢驗(yàn)，E2／P等少量資料呈非正態(tài)分布，經(jīng)常用對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后使所有資料達(dá)到正態(tài)分布再進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。檢測(cè)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)；變量之間的關(guān)系采用直線相關(guān)分析以及兩項(xiàng)分類Logistic回歸分析。所有統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS for windows 13.0軟件包完成。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CHD組與對(duì)照組SH、UA水平比較

CHD組T水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），而E2／T比值、UA水平顯著高于對(duì)照組（P均＜0.01）；兩組間 E2、P、E2／P比值的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。見表1。

2.2 CHD組與對(duì)照組FBG和BL的比較

CHD組FBG濃度顯著高于對(duì)照組，而HDL－C水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均 ＜0.01）；兩組間 TC、TG、LDL－C的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表1 CHD組與對(duì)照組SH、UA水平（對(duì)數(shù)值）比較（±s）

表1 CHD組與對(duì)照組SH、UA水平（對(duì)數(shù)值）比較（±s）

組別 n E2 P T E2／P E2／T UA對(duì)照組 40 1.47±0.12 －0.14±0.22 0.66±0.11 1.66±0.22 0.83±0.13 2.40±0.07 CHD組 80 1.51±0.16 －0.07±0.31 0.53±0.18 1.59±0.35 0.98±0.22 2.55±0.12 t 0.54 0.85 2.21 0.49 2.83 3.80 P 0.580 0.420 0.042 0.610 0.007 0.000

表2 CHD組與對(duì)照組FBG和BL指標(biāo)（對(duì)數(shù)值）的比較（±s）

表2 CHD組與對(duì)照組FBG和BL指標(biāo)（對(duì)數(shù)值）的比較（±s）

組別 n FBG TC TG HDL－C LDL－C對(duì)照組 40 0.73±0.02 0.60±0.07 －0.02±0.17 0.20±0.08 0.30±0.07 CHD 組 80 0.80±0.13 0.62±0.07 0.07±0.19 0.08±0.15 0.31±0.10 t 2.79 0.63 1.39 3.89 0.008 0.520 0.160 0.000 0.19 P 0.381

2.3 CHD組和對(duì)照組血清UA與SH水平的相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析結(jié)果顯示，CHD組及對(duì)照組血清UA水平與SH水平均無明顯相關(guān)性（P均＞0.05），見表3。

表3 CHD組和對(duì)照組血UA水平與SH水平的相關(guān)性分析

2.4 SH、UA、FBG及BL與CHD的Logistic回歸分析

以老年男性CHD為因變量，SH、UA、FBG、BL四項(xiàng)（TC、TG、HDL－C、LDL－C）為協(xié)變量進(jìn)行兩項(xiàng)分類Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：E2／T（OR＝2.21，95%CI：1.176～3.785）、HDL－C （OR＝0.012，95%CI：0.000～0.423）、UA（OR＝1.040，95%CI：1.021～1.070）進(jìn)入回歸方程，提示E2／T比值、UA水平的升高以及HDL－C濃度的降低可能是老年男性CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討 論

目前，許多學(xué)者認(rèn)為性激素內(nèi)環(huán)境的平衡失調(diào)與男性CHD相關(guān)。在本研究中，通過對(duì)老年男性CHD患者SH水平的檢測(cè)，并與健康對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果表明老年男性CHD患者T水平明顯降低，E2／T比值顯著增高，與蘇漢文等［4］的研究一致。提示以T水平降低、E2／T比值增高為主的性激素失衡與老年男性CHD的發(fā)生密切相關(guān)。其部分原因可能是低水平T對(duì)脂質(zhì)代謝具有不利影響［5］；并且可能增加血管內(nèi)皮以及單核細(xì)胞內(nèi)促炎因子（如TNF－α、IL－1、IL－6）的表達(dá)，還可能通過核轉(zhuǎn)錄因子kappaB（NF－κB）的活化而增加血管－細(xì)胞黏附分子（VCA M－1）的分泌［6］；另有證據(jù)表明低水平 T與胰島素敏感性和肥胖緊密相關(guān)，對(duì)胰島素抵抗和肥胖產(chǎn)生積極的影響［7］。因而，T水平下降可能通過多種途徑促進(jìn)粥樣斑塊形成、血管內(nèi)皮功能異常以及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。通過Logistic回歸分析還發(fā)現(xiàn)E2／T、UA可能是老年男性CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL－C可能是保護(hù)因素。其中E2／T的OR值為2.21，其預(yù)測(cè)老年男性冠心病的能力超過其它代謝指標(biāo)，表明雌雄激素的平衡失調(diào)以及E2／T比值的檢測(cè)可能有助于老年男性CHD的診斷，同時(shí)也為老年男性CHD的治療提供了新的思路，即可以通過調(diào)節(jié)性激素代謝平衡，如補(bǔ)充適量T和／或通過藥物調(diào)整E2／T比值，可能對(duì)老年男性CHD的治療產(chǎn)生良好的作用。已有研究表明對(duì)T水平降低的CHD患者補(bǔ)充適量的T可以舒張冠狀動(dòng)脈，扭轉(zhuǎn)心肌缺血［8］。

自1951年Gertler等［9］首次提出UA與CHD之間可能存在相互作用后，高UA血癥與心血管疾病的關(guān)系成為大家關(guān)注的焦點(diǎn)，但UA能否作為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素存在爭(zhēng)議［10］。本文結(jié)果表明，老年男性CHD患者的血UA水平顯著高于對(duì)照組，并且高UA血癥是老年男性CHD患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與Chen等［11］的高UA血癥是心血管事件獨(dú)立危險(xiǎn)因素的結(jié)論一致。高UA血癥可能通過以下途徑［10，12］參與 CHD 的發(fā)生與發(fā)展：（1）血尿酸結(jié)晶析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)膜，最終激活血小板和凝血系統(tǒng)；（2）增加氧化應(yīng)激，促進(jìn)LDL－C的氧化及脂質(zhì)過氧化；（3）促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生，以及通過激活單核細(xì)胞趨化蛋白－1（MCP－1）促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)；（4）氧化LDL，并刺激白細(xì)胞黏附于血管內(nèi)皮細(xì)胞，激活白細(xì)胞損害血管內(nèi)皮功能。但老年男性CHD患者的UA水平與SH不相關(guān)，表明高UA血癥與SH的平衡失調(diào)分別獨(dú)立參與老年男性CHD的發(fā)生與發(fā)展。因此，在臨床上對(duì)高UA血癥應(yīng)該引起足夠的重視。對(duì)中老年男性應(yīng)加強(qiáng)血UA的監(jiān)測(cè)，做到早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)干預(yù)。

血脂代謝異常是CHD很重要的危險(xiǎn)因素。本文結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，老年男性CHD患者的血脂異常主要表現(xiàn)為HDL－C顯著降低，與Se man等［13］的研究結(jié)果一致。其主要機(jī)制可能是HDL－C介導(dǎo)了膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)，將膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行再循環(huán)或以膽酸的形式排泄，從而減少脂質(zhì)在血管壁的沉積，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。并且，HDL－C還可以通過抗炎、抗氧化等作用，發(fā)揮保護(hù)血管的功能，起到抵抗動(dòng)脈粥樣硬化形成的作用［14］。Seman等［13］的研究還表明，當(dāng) HDLC水平＜0.90 mmol／L時(shí)，老年男性CHD的發(fā)病率比 HDL－C水平＞1.70 mmol／L者高8倍，提示升高老年男性HDL－C水平可以降低其患CHD的危險(xiǎn)性。Syv?nne等［15］研究也證實(shí)升高 HDL－C的濃度可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化消退或延緩其進(jìn)展。

綜上所述，E2／T比值升高、高UA血癥以及低HDL－C血癥可能是老年男性CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。通過對(duì)獨(dú)立危險(xiǎn)因素的控制，可能會(huì)對(duì)老年男性CHD患者的防治起到一定的作用。

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