抗核抗體譜檢測結(jié)果的臨床評(píng)價(jià)

吳冬梅 朱桂華 陳景華

（云南省玉溪市人民醫(yī)院血液風(fēng)濕科，云南 玉溪 653100）

多數(shù)自身免疫性疾病患者血清中會(huì)出現(xiàn)自身抗體，這些自身抗體在自身免疫病的診斷和療效評(píng)價(jià)等方面具有重要意義。檢出一種自身抗體涉及多種相關(guān)自身免疫病，一種自身免疫病可檢測出多種自身抗體，因此臨床醫(yī)師往往參考多項(xiàng)免疫指標(biāo)，結(jié)合臨床表現(xiàn)和其他輔助檢查資料綜合分析作出診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察對(duì)象為2010年1月至2010年12月我院血液風(fēng)濕科收治的所有為診斷或排外自身免疫性疾病而行抗核抗體譜檢查的患者。共收集整理資料734例，其中342例確診為風(fēng)濕免疫性疾病，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）76例，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）117例，干燥綜合征（SS）81例，多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）6例，系統(tǒng)性硬化癥（SSc）4例，混合性結(jié)締組織?。∕CTD）12例，自身免疫性肝?。ˋLD）15例，成人Still病（AOSD）4例，痛風(fēng)（Gout）17例，強(qiáng)直性脊柱炎（AS）10例。其他患者包括單純骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥及血液病，如缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞減少癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征等。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有疾病的診斷都參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著人民衛(wèi)生出版社2005年出版的《臨床診療指南-風(fēng)濕病分冊》和2006年出版的《臨床診療指南-血液學(xué)分冊》。

1.3 方法

抗核抗體譜（IgG）檢測試劑盒由德國歐蒙公司提供，該歐蒙印跡法試劑盒用于體外定性檢測血清或血漿中的人抗nRNP、Sm、SS-A（天然SS-A和Ro-52）、SS-B、Scl-70、PM-Scl、Jo-1、CENP B、PCNA、dsDNA、核小體、組蛋白、核糖體P蛋白和AMA M2等14種不同抗原IgG類抗體，嚴(yán)格按照操作說明進(jìn)行檢測，觀察結(jié)果?？购丝贵w（ANA）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）定性檢測人血清中抗Hep-2細(xì)胞IgG抗體的含量，嚴(yán)格按照試劑盒要求操作并觀察結(jié)果。

2 結(jié) 果

734例患者ANA和抗核抗體譜的陽性檢出率和陽性預(yù)測值見表1所示，常見風(fēng)濕免疫病患者血清抗核抗體譜檢測結(jié)果見表2所示。

3 討 論

ANA是以真核細(xì)胞的細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞膜多種組分自身抗體的總稱,不同的自身免疫性疾病有不同的抗核抗體譜[1]。我們的觀察統(tǒng)計(jì)顯示，陽性檢出率最高的為ANA，但其對(duì)自身免疫病患者陽性預(yù)測值僅72.7%，主要見于SLE、SS、PM/DM、SSc、MCTD、RA和ALD，在非風(fēng)濕病患者中陽性率達(dá)27.3%，其中主要見于老年人尤其是合并感染者?？筪sDNA是狼瘡相關(guān)特異性較高的抗體，見于35.5%的SLE患者，但單純低滴度陽性有時(shí)并不能明確狼瘡的診斷，需待進(jìn)一步的臨床隨訪觀察。

表1 ANA和抗核抗體譜的陽性檢出率和預(yù)測值（n=734）

高滴度的抗nRNP抗體是混合性結(jié)締組織病的標(biāo)志，陽性率為100%，抗體滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān)，抗nRNP抗體也見于26.3%的SLE中，但幾乎總伴有Sm抗體?？筍S-A抗體與各種自身免疫病相關(guān)，最常見于SS（100%），也見于SLE（36.8%）、MCTD（58.3%）、ALD（40%）和RA（12.8%）；抗SS-A抗體與抗RO-52抗體常同時(shí)陽性，提示干燥綜合征可能，尤其是同時(shí)存在抗SS-B抗體時(shí)，但單純免疫學(xué)檢查很難鑒別原發(fā)性干燥或是繼發(fā)性干燥綜合征。既往研究示抗Scl-70抗體見于50%的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥患者，其特異性100%[2]，我們的統(tǒng)計(jì)顯示其檢測陽性率僅3.13%，4例觀察的SSc患者均陰性；6例PM/DM患者中僅2例抗PM-Scl抗體陽性，統(tǒng)計(jì)顯示其陽性預(yù)測值僅11.76%，為所有抗體譜系中最低的；抗Jo-1抗體見于多肌炎，陽性率為33.2%，常與合并肺間質(zhì)纖維化相關(guān)，單純的低滴度抗Scl-70、抗PM-Scl或者抗Jo-1抗體有時(shí)并不能明確風(fēng)濕病的診斷?？笴ENP B抗體與局限型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥有關(guān)，統(tǒng)計(jì)顯示也可見于少部分SLE和SS患者?？筆CNA抗體與SLE有一定的關(guān)系。AMA M2抗體高滴度是自身免疫性肝病尤其是原發(fā)性膽汁性肝硬化的特異性標(biāo)志，陽性率為66.7%，低滴度陽性也可見于SLE和SS患者。

表2 342例自身免疫性疾病患者血清ANA及抗核抗體譜檢測結(jié)果

總結(jié)：ANA包括針對(duì)細(xì)胞核、核仁和細(xì)胞漿內(nèi)自身抗原的廣泛自身抗體，且這個(gè)范圍還在不斷擴(kuò)大。在包括SLE、SS、PM/DM、SSc和MCTD在內(nèi)的ANA疾病中，每一種抗體都與某些特定的自身免疫性疾病有一定的相關(guān)性，隨著這些抗體的臨床檢驗(yàn)敏感度不斷增加，這些抗體的特異性也有一定的下降。結(jié)果，雖然自身抗體的特異性在很大程度上可以輔助對(duì)病人進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，但是這些檢測結(jié)果只能在風(fēng)濕性疾病的診斷中起輔助作用。由于這些抗體檢測實(shí)驗(yàn)雖被廣泛采用，但尚未得到完整的認(rèn)識(shí)，因此我們希望將來的研究可以更加清楚的解釋這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果在臨床和生化之間的細(xì)微差異，然而在此之前，我們只能繼續(xù)憑著細(xì)心敏銳的臨床觀察來指導(dǎo)ANA檢測的使用。

[1]冀春梅,王振明,馬局鳳.抗核抗體譜檢測在自身免疫性疾病中的意義[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2008,15(5):583-584.

[2]陳曼丹,陳林興.抗核抗體譜在自身免疫性疾病的檢測及應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志,2005,12(3):302-304.