王慶華,孫艷爭,何玉英,張兆霞,林德貴

(1.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院,北京 海淀 100193;2.拜耳(四川)動物保健有限公司,北京 朝陽 100020)

廣譜抗真菌藥物鹽酸特比萘芬能高度選擇性地抑制真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶及真菌胞膜的生成,從而發(fā)揮抑菌或殺菌作用[1]。鹽酸特比萘芬的不良反應(yīng)較少,主要是胃腸道反應(yīng)等[2-4];也可引起輕微的過敏反應(yīng)及神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)[5-6]。該藥安全性較高,但臨床上所發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)類型也隨之增多,如:肝損害、味覺喪失、全血細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、粒性白血球缺乏癥、腎功能障礙和腮腺腫大等[7]。

本試驗(yàn)檢測了口服不同劑量的鹽酸特比萘芬對貓血液常規(guī)指標(biāo)和腎臟生化指標(biāo)的影響,其目的就是研究鹽酸特比萘芬對貓腎的毒副作用,以便為獸醫(yī)臨床合理使用鹽酸特比萘芬治療貓真菌病提供臨床參考。

1 材料與方法

1.1 材料 試驗(yàn)動物的種類及品種:21只短毛貓,2.5～4歲,平均體重2.8 kg,其中公貓11只和母貓10只來自中國農(nóng)業(yè)大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心。鹽酸特比萘芬片劑:北京諾華制藥公司,規(guī)格:每片250 mg;將片劑藥物研磨,根據(jù)試驗(yàn)動物體重準(zhǔn)確稱取相應(yīng)藥物。

儀器:雅培 CELL-DYN1600全自動血細(xì)胞分析儀;日立7600型全自動生化分析儀等。

1.2 分組 適應(yīng)飼養(yǎng)環(huán)境3周后,對21只試驗(yàn)貓進(jìn)行全面體況檢查及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn);試驗(yàn)貓?jiān)?周內(nèi)未使用過藥物,腎功能正常;試驗(yàn)貓被隨機(jī)分為3組(7只/組)。

1.3 血液樣本采集 在試驗(yàn)第7天、14天和第21天給藥12 h后和第35天(停藥后的第2周)分別對3個(gè)劑量組的貓進(jìn)行頸靜脈采血。

1.4 血液指標(biāo)的測定 測定腎功能生化指標(biāo)-肌酐(CRE)和尿素氮(BUN),以及血液常規(guī)檢查。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法 應(yīng)用SPSS13.0對試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。

2 結(jié)果

由表1可以看出,口服不同劑量鹽酸特比萘芬后,在給藥 1周、2周和 3周以及停藥2周后,貓血液中的尿素氮和肌酐在低、中和高劑量組間均出現(xiàn)先下降,然后回升的趨勢,但是各劑量組之間差異并不顯著,并且各劑量組試驗(yàn)貓尿素氮和肌酐含量都在正常范圍之內(nèi)。

表1 口服不同劑量鹽酸特比萘芬對貓腎臟生化指標(biāo)的影響

由表2結(jié)果也可以看出,在口服相同劑量的鹽酸特比萘芬后,低、中劑量組的尿素氮和肌酐在投藥的第1周到第2周呈下降,第3周后呈上升;而高劑量組一直保持在高水平,幾乎不變。但是各劑量組之間差異并不顯著,并且各劑量組試驗(yàn)貓尿素氮含量都在正常范圍之內(nèi)。

由表3和表4可以看出,口服不同劑量的鹽酸特比萘芬后,在給藥1周、2周和3周以及停藥2周后,中、高各劑量組中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)在投藥的第1周到停藥后第2周一直呈上升趨勢,低劑量組在投藥的第1周到第2周呈上升趨勢,在投藥的第2周到第3周呈下降趨勢,在投藥第3周到停藥后第2周呈上升趨勢。而且各劑量組在連續(xù)給藥后的前3周內(nèi)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)都是在正常范圍內(nèi)波動;而在停藥后第2周紅細(xì)胞計(jì)數(shù)則高于正常范圍,與其他各組相比差異顯著。低劑量組血紅蛋白含量給藥后前3周內(nèi)保持在正常范圍之內(nèi),在停藥后第2周則超出正常范圍之內(nèi),與其他各組差異顯著;中劑量組血紅蛋白含量給藥后前兩周內(nèi)保持在正常范圍之內(nèi),在第3周和停藥后第2周則超出正常范圍之內(nèi),與其他各組差異顯著;高劑量組血紅蛋白含量在第1周保持在正常值之內(nèi),而在其他各組則超出正常值范圍,總體呈上升趨勢。在第3周,中、高劑量組紅細(xì)胞計(jì)數(shù)都超出正常范圍。各劑量組白細(xì)胞數(shù)目隨著給藥劑量的增加而增加;隨著給藥時(shí)間的延長而增加。

表2 口服相同劑量鹽酸特比萘芬在不同時(shí)期對貓腎臟生化指標(biāo)的影響

表3 口服不同劑量的鹽酸特比萘芬對貓血液常規(guī)指標(biāo)的影響

表4 口服相同劑量鹽酸特比萘芬在不同時(shí)期對貓血液常規(guī)指標(biāo)的影響

3 討論

鹽酸特比萘芬在小動物臨床上治療貓皮膚真菌病的療效確實(shí),但其是否會引起腎功能損害也越來越受到獸醫(yī)和寵物主人的關(guān)注。肌酐和尿素氮是反映腎臟功能的主要指標(biāo),但是只有在腎臟的嚴(yán)重急性損傷或嚴(yán)重慢性損傷的后期,肌酐和尿素氮才顯著升高。因此本試驗(yàn)從腎臟生化指標(biāo)上并不能判斷出口服鹽酸特比萘芬?guī)淼哪I功能損傷,必須要結(jié)合病理組織學(xué)檢查才能判定藥物的腎臟毒性。從血液常規(guī)指標(biāo)的變化來看,口服鹽酸特比萘芬后能造成機(jī)體長期的慢性炎癥,這與組織病理學(xué)結(jié)果相吻合。由于腎指標(biāo)只是反應(yīng)腎臟在某一時(shí)間點(diǎn)的狀態(tài),腎細(xì)胞的損傷情況并不能完全從生化及血液指標(biāo)上表現(xiàn)出來,而腎病理上更能反應(yīng)劑量與損傷的變化關(guān)系。

本試驗(yàn)結(jié)果提示,口服鹽酸特比萘芬能對正常貓腎臟造成一定的損傷,損傷的程度隨劑量的增大、用藥時(shí)間的延長而趨于嚴(yán)重;連續(xù)口服鹽酸特比萘芬治療貓的皮膚真菌病時(shí),連續(xù)用藥時(shí)間應(yīng)控制在3周以內(nèi)。

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