胡秀峰

FOLFOX4方案治療老年晚期食管鱗癌的療效觀察

胡秀峰

目的觀察FOLFOX4方案一線治療30例老年晚期食管鱗癌的療效和不良反應。方法應用奧沙利鉑(L-OHP)85mg/m2靜脈滴注，第1天;亞葉酸鈣(CF)200mg/m2靜脈滴注，第1、2天;5-氟脲嘧啶(5-FU)400 mg/m2靜脈推注，第1、2天，5-FU 600 mg/m2持續(xù)靜脈滴注22 h第1、2天，14天為1周期。結果客觀緩解率為46.7%;中位疾病進展時間為5.8個月;1年生存率為44.6%。骨髓抑制發(fā)生率為68.3%，惡心嘔吐發(fā)生率為47.6%，外周神經(jīng)毒性發(fā)生率為49.2%。結論FOLFOX4方案一線治療老年晚期食管鱗癌療效較好，毒副反應較輕，值得進一步研究。

食管腫瘤;化學療法;奧沙利鉑;療效

食管癌是人類常見的惡性腫瘤之一?；熓歉纳撇荒苁中g或根治性放療的晚期食管癌患者生存的重要治療手段。食管癌患者本來進食就差，老年患者對化療藥物的毒副反應(尤其是消化道反應)耐受更差，因此，選擇毒副反應較輕的化療方案十分重要。本文分析河南省腫瘤醫(yī)院2007年10月至2009年10月收治住院的30例接受FOLFOX4方案一線治療老年晚期食管癌患者的臨床資料，觀察其療效、不良反應及患者的生存情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 30例患者均為內科住院患者，經(jīng)病理及影像學檢查證實為晚期食管癌，其中鱗癌28例，腺癌2例。腫瘤位于食管上段者2例，食管中段者24例，食管下段者4例。至少有一處可評價病灶，肺轉移14例，肝轉移8例，骨轉移1例，遠處淋巴結轉移7例，其中包括兩處以上轉移者6例。無化療禁忌癥。年齡≥65歲，男18例，女12例，ECOG 0分1例，ECOG 1分21例，ECOG 2分8例。既往未接受過化療。

1.2 治療情況 全組患者均為一線化療，化療前完成胸腹部CT、腹部彩超、心電圖及實驗室檢查。L-OHP 85mg/m2靜脈滴注，第1天;CF 200 mg/m2靜脈滴注，第1、2天;5-FU 400 mg/m2靜脈推注，第1、2天，5-FU 600mg/m2持續(xù)靜注22 h第1、2天;14天為1周期?；熎陂g常規(guī)止吐等對癥支持治療。

1.3 評價指標

1.3.1 近期療效 按RESIST標準評價療效［1］，分為完全緩解(complete remission，CR)，部分緩解(partial remission，PR)，穩(wěn)定(stable disease，SD)，進展(progressive disease，PD)。化療4周期后評價療效，評價結果4周后再行影像學檢查確認［2］。

1.3.2 生存情況 疾病進展時間(time to progression，TTP)定義為從治療開始到腫瘤進展的時間。

1.3.3 不良反應 按照WHO關于化療藥物不良反應的評價標準，分為0～Ⅳ度。L-OHP外周神經(jīng)毒性評價按其專用標準分3度。

2 結果

2.1 療效 全組患者共進行252個周期的化療，中位化療周期數(shù)為8個。完全緩解1例，部分緩解13例，穩(wěn)定9例，進展7例，總有效率(CR+PR)46.7%，臨床獲益率(RR+SD)76.7%。疾病進展時間為5.8個月。1年生存率為44.6%。長期生存有待進一步隨訪觀察。

2.2 不良反應 主要不良反應均為骨髓抑制、胃腸道反應及外周神經(jīng)毒性，其中以白細胞下降、粒細胞下降及惡心嘔吐、手足麻木最為常見。白細胞減少發(fā)生率為68.3%，胃腸道反應發(fā)生率為47.6%，周圍神經(jīng)毒性發(fā)生率為49.2%，未發(fā)生Ⅲ/Ⅳ度不良反應。

3 討論

以往的食管癌姑息化療多采用順鉑與5-氟尿嘧啶的聯(lián)合化療方案，有效率為25% ～35%，中位生存時間為6～9個月，主要副作用為消化道反應和骨髓抑制。近年來紫杉類藥物及L-OHP等新藥給晚期食管癌的治療帶來新的希望。

L-OHP為第三代的鉑類抗癌藥，以DNA為作用靶點，通過鉑化DNA化合物而抑制DNA的合成和修復，使DNA損傷，而且與DNA的結合速率比PDD快10倍，具有更廣譜的抗癌活性，且抗瘤活性強，與DDP無交叉耐藥，和5-FU有協(xié)同作用，對多種惡性腫瘤有效，毒副作用較低。FOLFOX4方案在結腸癌［3］及胃癌［4］治療中取得了較好的療效，國外已經(jīng)有臨床試驗［5］將FOLFOX4方案應用于食管癌，有效率為40%，1年生存率為31%，療效顯著，而不良反應相對較輕。在本研究中，客觀緩解率為46.7%;中位TTP為5.8個月，1年生存率44.6%，結果與文獻報道相似［6］。應用FOLFOX4方案治療晚期食管癌，化療過程中消化道反應及周圍神經(jīng)毒性較輕，多為Ⅱ度以下，患者能良好耐受，老年患者中位化療周期數(shù)為8個，全組無需要減量或中斷化療的患者。

L-OHP主要的不良反應是累積性外周神經(jīng)毒性，研究表明累積量達800 mg/m2時，出現(xiàn)功能障礙者達10% ～15%，在停藥12～13周逐漸恢復，呈可逆性［7］。本研究中共有12例患者完成FOLFOX4方案10周期以上，L-OHP累積超過800 mg/m2。全組無Ⅲ度外周神經(jīng)毒性發(fā)生，Ⅰ～Ⅱ外周神經(jīng)毒性發(fā)生率為49.2%，考慮有部分患者化療同時口服甲鈷胺治療，降低了外周神經(jīng)毒性發(fā)生，但目前尚無大型臨床試驗表明某種藥物對L-OHP的外周神經(jīng)毒性有預防或治療作用?？傊?，F(xiàn)OLFOX4方案在一線治療老年晚期食管癌方面顯示較好療效，不良反應可耐受，值得臨床進一步推廣應用。

［1］徐皖湘．RECIST標準評價食管癌臨床分期的化療效果.腫瘤基礎與臨床，2009，22(4):343-345．

［2］吳芳，張弘綱，冉飛武，等．FOLFOX4方案和DP(O)F方案一線治療晚期胃癌的療效分析.癌癥，2008，27(4):413-417．

［3］王鵬遠，趙宏亮.FOLFOX4方案治療晚期大腸癌療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(7):9-10．

［4］李琦，楊家梅.FOLFOX4方案治療進展期胃癌.醫(yī)藥論壇雜志，2008，24(26):9-11．

［5］Mauer AM，Kraut EH，Krauss SA，et al.Phase II trial of oxaliplatin，leucovor-in and fluorouracil in patients with advanced carcinoma of the esophagus.Ann Onco J，2005，16(8):1320-1325．

［6］路太英，王新華，李文斌，等．FOLFOX4方案治療晚期食管癌療效觀察.醫(yī)藥論壇雜志，2010，31(16):59-60．

［7］De Gramont A，F(xiàn)iger A，Seymonr M，et al.Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer.J Clin Oncol， 2000， 18 (16):2938-2947．

450008河南省鄭州市大學附屬腫瘤醫(yī)院內科