重組人干擾素α-2b陰道泡騰膠囊聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HPV感染的臨床觀察

樂滿蘭

（鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院婦產(chǎn)科，江西 鷹潭 335000）

宮頸感染人乳頭瘤病毒（HPV）后，對細(xì)胞產(chǎn)生破壞，發(fā)生感染性病變，甚至腫瘤性改變。已有較多的研究［1］表明，某些類型的HPV感染與宮頸癌的發(fā)生有密切關(guān)系。子宮頸癌已成為世界上女性癌癥的第2號(hào)殺手，80%發(fā)生在發(fā)展中國家，我國是一個(gè)發(fā)展中的人口大國，每年約有13萬子宮頸癌新發(fā)病例，并呈年輕化及上升趨勢。目前認(rèn)為子宮頸癌是一種感染性癌癥。因此，認(rèn)為子宮頸癌是可以預(yù)防、可以早期發(fā)現(xiàn)、早期治療并可以治愈的。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇鷹潭市人民醫(yī)院鐵路分院婦產(chǎn)科2009年1月至2010年12月門診經(jīng)HPV-DNA分型檢測陽性患者共85例，應(yīng)用辛復(fù)寧聯(lián)合保婦康栓治療宮頸HPV感染的患者64例為治療組，21例要求單用保婦康栓為對照組，2組無急性生殖器炎癥。均行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）或陰道鏡檢查排除宮頸癌及高級別的宮頸上皮內(nèi)瘤變。治療組64例中年齡18～52歲,未生育8例。對照組年齡20～63歲，其中20～35歲18例。

1.2 治療方法

1.2.1 置藥方法

治療組于月經(jīng)干凈后3 d，將辛復(fù)寧1粒與保婦康栓2粒睡前置入陰道深部，交替使用，1次·d-1，14 d為1個(gè)療程。對照組于經(jīng)后3 d將保婦康栓2粒睡前置入陰道深部，1次·d-1，14 d為一療程。

1.2.2 HPV檢測

采用凱普生物科技有限公司生產(chǎn)的人乳頭瘤病毒核酸擴(kuò)增分型檢測試劑盒進(jìn)行HPV不同亞型檢測，治療前及治療1、2、3療程后各檢測一次。

1.2.3 效果測定

治愈為HPV亞型檢測完全陰性，好轉(zhuǎn)為HPV檢測至少一種亞型轉(zhuǎn)陰，無效為HPV檢測無一種亞型轉(zhuǎn)陰，或有增加，治愈好轉(zhuǎn)視為有效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 第一療程結(jié)束觀察

第一療程結(jié)束時(shí)，治療組HPV亞型完全轉(zhuǎn)陰12例，至少一種亞型轉(zhuǎn)陰8例，總有效率31.25%（20/64）；對照組無一例患者HPV亞型轉(zhuǎn)陰，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 第二療程結(jié)束觀察

第二療程結(jié)束時(shí)，治療組HPV亞型完全轉(zhuǎn)陰17例，至少一種亞型轉(zhuǎn)陰4例，總有效率51.56%（33/64）。對照組無一例患者HPV亞型轉(zhuǎn)陰，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 第三療程結(jié)束觀察

第三療程結(jié)束時(shí)，治療組HPV亞型完全轉(zhuǎn)陰21例，至少一種亞型轉(zhuǎn)陰的0例，總有效率78.12%（50/64）；無效14例。對照組2例患者HPV亞型轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率9.52%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 不良反應(yīng)

所有病例治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

近年來，生殖道HPV感染發(fā)病率日益增長，高危型HPV在宮頸的持續(xù)存在可導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。但對于HPV的治療始終未能找到有效的方法。人乳頭瘤病毒通過損傷鱗狀上皮感染基底細(xì)胞或不成熟鱗化的細(xì)胞，隨著鱗狀上皮的成熟分化，病毒進(jìn)行完整復(fù)制，開始對宿主的細(xì)胞產(chǎn)生破壞形成感染性病變或腫瘤性改變。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)90%以上宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）存在有HPV感染，高危型HPV生殖道持續(xù)感染及病毒負(fù)荷是宮頸疾病轉(zhuǎn)歸的重要因素［2］?？梢姺e極治療和定期隨診可減少宮頸疾病的發(fā)生，尤其是宮頸癌的發(fā)生。辛復(fù)寧屬于干擾素α-2b制劑，具有抗病毒，抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。它直接作用于病變部位，通過與靶細(xì)胞表面干擾素受體相結(jié)合，誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)2-5A合成酶，蛋白激酶等抗病毒蛋白，阻止病毒蛋白質(zhì)的合成，抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄達(dá)到抗病毒作用。它還可以通過其多重免疫調(diào)節(jié)作用，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對靶細(xì)胞的特異性細(xì)胞毒性以及增強(qiáng)天然殺傷細(xì)胞的功能等，直接抑制腫瘤增殖，促進(jìn)機(jī)體的免疫監(jiān)視，免疫防護(hù)和免疫自穩(wěn)功能，從而達(dá)到抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。另外它還可以調(diào)節(jié)體內(nèi)雌二醇與孕酮的水平，改善陰道內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)再生與修復(fù)，抑制細(xì)胞增殖作用［3］。保婦康栓主要成分為中藥莪術(shù)油，冰片等，具有活血化瘀，清熱止痛，去腐生肌的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)［4］：莪術(shù)油具有抗病毒、抗細(xì)菌、抗滴蟲、抗真菌和抗支原體、衣原體等病原微生物作用；能促進(jìn)機(jī)體免疫反應(yīng)，增加末梢血管的白細(xì)胞數(shù)，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力；促進(jìn)炎癥等損傷黏膜的更新修復(fù)；并能直接抑制和破壞癌細(xì)胞，預(yù)防宮頸癌的發(fā)生。冰片是有開竅醒神，消腫止痛，去腐生肌，涼血止癢的作用。但是，單用保婦康栓治療HPV感染在短時(shí)間內(nèi)也較難治愈。

研究［5］發(fā)現(xiàn)HPV感染可自行轉(zhuǎn)陰，但通常需6～18個(gè)月或更長時(shí)間，且與患者自身機(jī)體的免疫狀態(tài)，性行為，性伴侶行為，吸煙，口服避孕藥，營養(yǎng)狀況及分娩等密切相關(guān)。本研究病例中治療組3療程總有效率78.12%而對照組轉(zhuǎn)陰率僅9.5%。辛復(fù)寧陰道給藥治療，能有效地減少HPV病毒負(fù)荷，甚至清除HPV。提示用辛復(fù)寧聯(lián)合保婦康栓治療HPV感染須用3療程，效果才比較確實(shí)。

［1］ 章文華.子宮頸病的診治要點(diǎn)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：4－5.

［2］ 張雪玉，王風(fēng)連，單翠萍.L eep刀聯(lián)合α-干擾素栓治療宮頸病變的觀察［J］.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（6）：377.

［3］ 邵為榮，張雪濤.李凡.PCR和免疫組化SP法評價(jià)重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療宮頸糜爛患者相關(guān)病毒感染的療效［J］.中國婦女保健，2007,36（8）:185.

［4］ 趙藝，楊汝剛，羅岷.莪術(shù)油的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2006，20（2）:125－126.

［5］ 陳觀娣，錢德英，李志剛，等.高危型人乳頭狀病毒—DNA檢測在宮頸鱗狀上皮內(nèi)高度病變篩查中的價(jià)值［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（9）:1427－1429.