左旋氧氟沙星滴眼液穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)①

符華杰

(常州市武進(jìn)中醫(yī)醫(yī)院 江蘇常州 213161)

左旋氧氟沙星是第4代喹諾酮類(lèi)藥物,為第3代喹諾酮類(lèi)藥物氧氟沙星的L型光學(xué)異構(gòu)體。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍,水溶性是氧氟沙星8倍,對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性細(xì)菌均有較強(qiáng)的抗菌活性[1],對(duì)沙眼依原體也有良好的抗菌作用[2]。為滿足眼科臨床需要,我們將其制成滴眼液。并依據(jù)加速實(shí)驗(yàn)原理,觀察了左旋氧氟沙星滴眼液的熱穩(wěn)定性和光穩(wěn)定性。

1 儀器與試藥

751GD紫外分光光度儀(上海光學(xué)儀器廠),PYX-DH電熱恒溫培養(yǎng)箱(國(guó)光醫(yī)療器械廠),紫外燈(江陰市紫外消毒器械廠);左旋氧氟沙星(上海三維藥廠),鹽酸(分析純?cè)噭?。

2 滴眼液處方及制備

左旋氧氟沙星滴眼液的處方:左旋氧氟沙星3g;氯化鈉7g;羥苯乙酯0.3g;注射用水加1000mL。稱(chēng)取左旋氧氟沙星置于1000mL燒杯中,加注射用水約400mL,加熱溶解;另取羥苯乙酯和氯化鈉于500mL燒杯中,加注射用水約400mL,加熱使其溶解。將上述2種液體混合均勻,用1mol/LNaOH調(diào)PH至6.0～7.0,用0.65μm微孔濾膜過(guò)濾,在濾器上添加注射用水至1000mL,100℃流通蒸汽滅菌30min,無(wú)菌分裝即得。

3 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

左旋氧氟沙星的含量測(cè)定采用紫外分光光度法,在293nm處測(cè)定各時(shí)刻左旋氧氟沙星滴眼液的吸光度,以零時(shí)的左旋氧氟沙星滴眼液為對(duì)照品,直接比較吸光度的大小來(lái)確定左旋氧氟沙星的含量變化。

3.1 熱穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

依據(jù)經(jīng)典恒溫法,在預(yù)先設(shè)計(jì)5個(gè)溫度下進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)在80℃24h內(nèi)、85℃4h內(nèi)塑料瓶與安瓿中左旋氧氟沙星的含量均明顯變化。

于是將85℃水浴加熱時(shí)間延長(zhǎng)至1周,繼續(xù)觀察發(fā)現(xiàn)塑料瓶與安瓿中的左旋氧氟沙星含量及吸收曲線仍無(wú)明顯變化,比較0h,80℃24h,85℃144h左旋氧氟沙星的吸收曲線,發(fā)現(xiàn)基本重合,亦未見(jiàn)雜質(zhì)峰出現(xiàn)。為進(jìn)一步確定左旋氧氟沙星滴眼液的熱穩(wěn)定性,本實(shí)驗(yàn)用安瓿分裝的左旋氧氟沙星滴眼液進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn),同時(shí)選用抗生素微生物檢定法對(duì)左旋氧氟沙星的抗菌活性進(jìn)行考察,以0h左旋氧氟沙星滴眼液作為標(biāo)準(zhǔn)品制備載藥紙片,其他各時(shí)間取樣的左旋氧氟沙星滴眼液作為樣品制備載藥紙片,貼于已接種金葡球菌的培養(yǎng)基上,35℃培育過(guò)夜,比較標(biāo)準(zhǔn)品、樣品的抑菌環(huán)大小。結(jié)果表明,各時(shí)刻樣品的抑菌環(huán)大小無(wú)明顯差異,與含量測(cè)定結(jié)果完全一致。為考察實(shí)驗(yàn)中所制備載藥紙片的均勻性和重現(xiàn)性,此外,在觀察經(jīng)室溫避光保存1年的左旋氧氟沙星滴眼液發(fā)現(xiàn),左旋氧氟沙星的含量無(wú)明顯變化,抗菌活性亦無(wú)明顯變化。

表1 樣品光穩(wěn)定性考察結(jié)果

3.2 光穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

將制備好的滴眼液分別裝于若干無(wú)色、棕色量瓶中,放置在紫外燈下60cm處的平臺(tái)上,開(kāi)啟紫外燈照射,照度為(4500±500)LX,連續(xù)照射10d,與0時(shí)間比較,觀察顏色變化,測(cè)定含量。結(jié)果見(jiàn)表1。

棕色瓶中的左旋氧氟沙星含量無(wú)明顯變化,無(wú)雜質(zhì)峰出現(xiàn)。而無(wú)色瓶中的左旋氧氟沙星滴眼液對(duì)光不穩(wěn)定,含量略有下降。左旋氧氟沙星滴眼液應(yīng)避光保存。

4 結(jié)果

通過(guò)測(cè)定左旋氧氟沙星滴眼液在85℃水浴8d內(nèi)和室溫避光保存1年后,含量及抗菌活性的變化,發(fā)現(xiàn)左旋氧氟沙星滴眼液對(duì)熱是較為穩(wěn)定的。通過(guò)測(cè)定左旋氧氟沙星滴眼液在紫外燈照射10d后,含量的變化,認(rèn)為左旋氧氟沙星滴眼液對(duì)光不穩(wěn)定,左旋氧氟沙星滴眼液應(yīng)避光保存。

5 討論

左旋氧氟沙星和羥苯乙酯(防腐劑)在水中溶解度較小,因此先分別在水中加熱溶解后再混合。為了減少對(duì)眼的刺激性,用氫氧化鈉調(diào)PH至6.0～7.0,氯化鈉為等滲調(diào)節(jié)劑。左旋氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的2倍,將其制成滴眼液穩(wěn)定性好,無(wú)刺激性,制備工藝簡(jiǎn)便,質(zhì)量可靠,臨床效果好,適合醫(yī)院制劑室配制。

[1]陳宜鴻,劉屏.左旋氧氟沙星的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1997,17(4):172.

[2]陳櫻,喻常泰.左旋氧氟沙星治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的療效[J].中國(guó)新藥雜志,2001,10(3):216.