林建軍，沈銳潮，肖明燦

2009年6月—2010年10月，我科采用射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）治療原發(fā)性肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的同時(shí)，用卡文和谷氨酰胺進(jìn)行營養(yǎng)支持治療，取得較好的臨床療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 全組共66例，按有關(guān)診斷和臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，均行肝穿刺病理檢查確診，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。治療組34例，男20例，女14例；平均年齡（50.6±4.5）歲。肝功能Child分級：A級22例，B級12例。腫瘤平均直徑（3.8±0.7）cm。對照組32例，男18例，女14例；平均年齡（49.3±5.3）歲。肝功能Child分級：A級20例，B級12例。腫瘤平均直徑（3.6±0.8）cm。經(jīng)齊同性檢驗(yàn)，兩組病例資料無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組在術(shù)前7 d開始靜脈滴注極化液進(jìn)行營養(yǎng)保肝治療，治療組在術(shù)前7 d開始應(yīng)用卡文和谷氨酰胺（華瑞制藥有限公司生產(chǎn)）經(jīng)中心靜脈滴注。兩組均采用超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮肝穿刺肝癌射頻消融治療，術(shù)后繼續(xù)給予藥物治療，連續(xù)2周為1療程。

1.3 觀察指標(biāo) 射頻治療前1周內(nèi)檢測血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、CT增強(qiáng)、檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）及NK細(xì)胞活性（抗體由江蘇生物基因工程有限公司生產(chǎn)）等。射頻治療后2周復(fù)查。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤變化 治療組和對照組的CR、PR、NC、PD分別為1、29、4、0和1、27、3、1例。治療組總有效率88.24%，與對照組總有效率87.50%相比無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2 兩組肝功能、Karnofsky評分變化 結(jié)果見表1。

2.3 兩組免疫指標(biāo)變化 結(jié)果見表2。

表1 兩組HCC患者治療前后肝功能、Karnofsky評分變化比較(±s)

表1 兩組HCC患者治療前后肝功能、Karnofsky評分變化比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01

組別治療組n 34對照組32治療前治療后治療前治療后ALT（IU/L）59.0±26.4 63.1±21.5△62.0±25.3 106.5±27.7*AST（IU/L）73.5±31.9 76.6±29.3△72.8±30.4 94.5±29.1*ALB（g/L）28.7±2.1 36.5±2.8*△27.3±1.9 27.8±2.7卡氏評分（分）63.52±11.50 80.03±13.75*△64.67±11.04 65.67±15.01

表2 兩組HCC患者治療前后免疫指標(biāo)變化比較（%，±s）

表2 兩組HCC患者治療前后免疫指標(biāo)變化比較（%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01

組別治療組n 34治療前治療后CD3+57.53±8.26 65.58±5.11*△對照組32治療前治療后56.28±5.98 57.65±4.46 CD4+32.25±5.61 38.35±1.67*△CD8+25.42±2.94 24.60±3.43 NK 13.29±1.15 20.53±6.32*△32.44±5.65 33.86±3.97 24.32±1.34 25.27±1.92 13.35±1.21 14.58±5.02

2.4 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生明顯過敏、腹痛、發(fā)熱、嘔吐等不良反應(yīng)。

3 討論

目前，在HCC的臨床治療中，RFA為不宜手術(shù)的HCC患者提供了一種新的微創(chuàng)治療手段。射頻消融術(shù)中靶區(qū)局部溫度迅速升高達(dá)60～115℃，使腫瘤組織及其周邊的正常肝組織達(dá)到凝固性壞死，均會引起不同程度的肝細(xì)胞損傷，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的肝功能衰竭。所以在射頻消融治療前后，積極加強(qiáng)營養(yǎng)支持治療，加快肝功能恢復(fù)的速度，提高患者生存質(zhì)量。

谷氨酰胺是一種條件必需氨基酸，機(jī)體在創(chuàng)傷、手術(shù)、感染以及其他應(yīng)激狀態(tài)下，谷氨酰胺的需要量大大超過了機(jī)體合成谷氨酰胺的能力，使體內(nèi)的谷氨酰胺含量降低；機(jī)體骨骼肌迅速分解，并釋放包括谷氨酰胺在內(nèi)的氨基酸入血[1]。這明顯增加了肝臟的蛋白加工能力，對合并一定程度肝硬化的肝癌患者來說，有可能誘發(fā)肝功能障礙。研究表明，補(bǔ)充足夠的谷氨酰胺能誘導(dǎo)有保護(hù)作用的應(yīng)激反應(yīng)，有利于改善應(yīng)激狀態(tài)下的免疫應(yīng)答[2]。實(shí)驗(yàn)已證明，谷氨酰胺是熱休克蛋白（heat shock protein 70，HSP70）表達(dá)有效的增強(qiáng)劑[3]。生長激素在危重病人以及大手術(shù)后的應(yīng)用被證實(shí)，能夠促進(jìn)機(jī)體蛋白合成，提高病人外周血T淋巴細(xì)胞CD4+亞群水平、NK細(xì)胞活性，改善病人營養(yǎng)狀態(tài)及細(xì)胞免疫功能[4]。

[1]Wernerman J.Role of glutamine supplementation in critically ill patients[J].Curr Opin Anaesthesiol,2008，21(2)：155.

[2]Lee CH，ChinWC，Chen SC，et al.Effects of glutamine contain?ing total parenteral nutrition on phagocytic activity and anabolic hormone response in rats undergoing gastrectomy[J].World J Gas?troenterol，2005，11(6)：817.

[3]趙敏，孟醒.谷氨酰胺對脂多糖血癥大鼠熱休克蛋白70和腫瘤壞死因子-α表達(dá)的影響 [J].中國病理生理雜志，2005，21(8)：1587.

[4]Kenji S，Koji A，Akira T.Growth hormone enhances natural killer cell activity againstglioma[J].Nippon Med，2005，72(6)：335.