奎硫平替換治療苯二氮類(lèi)耐受失眠患者50例

李瓊芝，陳潔

(浙江省麗水市人民醫(yī)院，323000)

失眠已成為一種普遍現(xiàn)象，慢性失眠癥是各種原因所致的病程長(zhǎng)，臨床表現(xiàn)睡眠質(zhì)和量不足，且繼發(fā)存在日間功能低下的一組綜合征。治療慢性失眠的藥物最常用為苯二氮類(lèi)，該類(lèi)藥物存在認(rèn)知損害、睡眠反跳、戒斷綜合征、耐受性和依賴(lài)性等不良反應(yīng)，用藥指南[1]提倡間斷用藥、按需用藥的原則。但臨床上不少患者長(zhǎng)期或間斷服用苯二氮類(lèi)藥物，出現(xiàn)療效逐漸下降的現(xiàn)象，如何幫助這類(lèi)患者獲得良好睡眠，提高他們的生活質(zhì)量，成為臨床醫(yī)師面臨的問(wèn)題?？蚱绞且环N作用于多受體的新型抗精神病藥物，其適應(yīng)證越來(lái)越廣泛，近年來(lái)已有用于治療失眠癥的嘗試[2]。2009年8月～2011年1月，筆者以小劑量奎硫平替換治療慢性失眠癥患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料在我院門(mén)診就診的慢性失眠癥患者，符合下列標(biāo)準(zhǔn):①世界衛(wèi)生組織(the World Health Organization，WHO)中ICD-10分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn):失眠癥，匹茲堡睡眠指數(shù)[3]＞7分;②排除精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病，嚴(yán)重心腦血管、肝、腎等器質(zhì)性疾病;③病程＞6個(gè)月;④長(zhǎng)期連續(xù)或間斷服用艾司唑侖，每晚2 mg或阿普唑侖每晚0.8 mg，＞3個(gè)月睡眠效果下降者。共入選患者50例，其中男23例，女27例，平均(47.2±22.3)歲，平均病程(27.3±21.2)個(gè)月。

1.2 治療方法奎硫平(商品名:啟唯，湖南洞庭藥業(yè)生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117)起始劑量25 mg，艾司唑侖減為1 mg或阿普唑侖減為0.4 mg，以后每10 d遞減半片(艾司唑侖0.5 mg，阿普唑侖0.2 g)。根據(jù)睡眠情況，奎硫平以25 mg遞增，調(diào)整為25～100 mg，睡前0.5 h服用。3周后停服艾司唑侖或阿普唑侖，喹硫平劑量不變。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)睡眠相關(guān)指標(biāo)評(píng)定:所有患者在研究前1周記錄睡眠日記，重點(diǎn)記錄睡眠潛伏期、總睡眠時(shí)間和睡眠效率，作為患者睡眠指標(biāo)的基線(xiàn)，以后每天記錄上述指標(biāo)。在治療7，30，60，90 d進(jìn)行匹茲堡睡眠指數(shù)測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS10.0軟件，行t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 睡眠指標(biāo)治療第7天患者睡眠指數(shù)好轉(zhuǎn)，治療30，60，90 d后治療組睡眠指數(shù)好轉(zhuǎn)且保持穩(wěn)定，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中1例奎硫平加至100 mg，3例75 mg，其他25～50 mg。見(jiàn)表1。

表1 喹硫平替換治療苯二氮類(lèi)耐受病例各時(shí)點(diǎn)睡眠指標(biāo)±s

表1 喹硫平替換治療苯二氮類(lèi)耐受病例各時(shí)點(diǎn)睡眠指標(biāo)±s

與治療前比較，*1P＜0.01

時(shí)間睡眠潛伏期/min睡眠效率/%總睡眠時(shí)間/h 58±2254±193.8±1.1治療后7 d38±20*170±23*16.4±1.2*1 30 d35±18*172±34*17.0±1.3*1 60 d33±17*173±32*17.1±1.4*1 90 d34±18*175±35*17.2±1.8*1治療前

2.2 不良反應(yīng)在應(yīng)用奎硫平治療過(guò)程中出現(xiàn)頭昏、乏力各3例，口干2例，便秘1例。1例因不良反應(yīng)退出治療，其他均能繼續(xù)接受治療。不良反應(yīng)多數(shù)發(fā)生在用藥早期，且輕微，未進(jìn)行特殊處理。根據(jù)筆者用藥經(jīng)驗(yàn)，從小劑量開(kāi)始試用，減少艾司唑侖或阿普唑侖后如果睡眠效果無(wú)明顯變化，奎硫平不加量，如果睡眠效果下降，奎硫平以25 mg逐漸遞增，盡可能控制用量，減少不良反應(yīng)。結(jié)果未發(fā)現(xiàn)肝腎功能異常、白細(xì)胞下降等。

3 討論

慢性失眠患者多為中老年人，長(zhǎng)期失眠嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，有時(shí)甚至誘發(fā)軀體疾病，使高血壓、糖尿病等慢性軀體疾病難以控制，且會(huì)引發(fā)不同程度的抑郁和焦慮情緒。治療失眠癥常用的苯二氮類(lèi)藥存在諸多不良反應(yīng)，不宜長(zhǎng)期使用。近年來(lái)屢見(jiàn)使用三環(huán)類(lèi)、5-羥色胺再攝取抑制藥、米氮平、奧氮平等精神科藥物治療失眠的報(bào)道[4-5]?？蚱绞且环N多受體阻滯藥，其在神經(jīng)中樞作用的受體有D1、D2、5-羥色胺2、α、H1等。H1為組胺受體，阻斷組胺受體有鎮(zhèn)靜、催眠作用?？蚱綄?duì)H1受體有較強(qiáng)的親和力，所以理論上有改善睡眠作用。奎硫平對(duì)γ-氨基丁酸受體無(wú)作用，所以不會(huì)引起肌肉松弛、認(rèn)知損害等作用?？蚱窖獫{濃度達(dá)峰時(shí)間為1 h，半衰期6 h，所以能較快讓患者入睡，而次日無(wú)殘留作用?？蚱阶鳛橐环N抗精神病藥物，其另外的優(yōu)勢(shì)是無(wú)成癮性、耐受性和依賴(lài)性。基于以上特點(diǎn)，使用奎硫平改善睡眠是可行的。從本研究結(jié)果看，對(duì)于苯二氮類(lèi)治療產(chǎn)生耐受療效下降的患者小劑量奎硫平替換治療具有療效肯定、不良反應(yīng)少、效果穩(wěn)定的特點(diǎn)。

本研究表明，小劑量喹硫平治療慢性失眠癥效果明顯，安全，耐受性好，可作為治療慢性失眠癥較好的選擇，但要注意從小劑量開(kāi)始。

[1]失眠定義、診斷及藥物治療共識(shí)專(zhuān)家組.失眠定義、診斷及藥物治療專(zhuān)家共識(shí)(草案)[J].中華神經(jīng)科雜志，2006，39(2):141.

[2]江開(kāi)達(dá).精神藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:865.

[3]汪向東，王希林，馬弘.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)[K].增訂版.北京:中國(guó)心理衛(wèi)生雜志出版社，1999:375－378.

[4]周翠玲，謝惠君，王利群.帕羅西汀治療原發(fā)性失眠癥[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2002，21(8):481－484.

[5]楊秀成，何呈剛.米氮平與氯硝西泮治療慢性失眠癥的對(duì)照研究[J].中國(guó)民康雜志，2009，21(17):2097.