劉艷文 王柏琦 張麗芳

化療是目前惡性腫瘤治療的主要手段之一，然而其導致的惡心、嘔吐等胃腸道反應是惡性腫瘤患者最為恐懼的不良反應之一，如不能有效控制該癥狀往往還會產生一系列的相關并發(fā)癥[1]。依據(jù)其特點化療引起的惡心、嘔吐可分為急性惡心嘔吐、遲發(fā)性惡心嘔吐和預期性惡心嘔吐三類。本文通過與格拉司瓊的比較，探索帕洛諾司瓊預防高催吐藥物順鉑所致惡心嘔吐的臨床療效。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

納入我科2010年納入接受順鉑的惡性腫瘤患者36例，共化療60例次。所有患者均經病理學或細胞學確診，包括甲狀腺癌4例、肺癌3例、前列腺癌6例、腎細胞癌5例、卵巢癌6例、食道癌5例、胰腺癌7例，估計存活期在8周以上。排除妊娠期及哺乳期婦女、有消化道梗阻或有顱腦轉移瘤等可能惡心嘔吐、嚴重心、肝、腎疾病、代謝功能紊亂以及其他可能導致嘔吐的疾患的患者。所有患者隨機分為兩組，其中研究組30例次，對照組30例次，兩組在年齡、性別、疾病、化療方案、病程等方面差異無統(tǒng)計學意義。36例患者均接受順鉑化療，順鉑用量100mg/d。

1.2 止吐方案

1.2.1 研究組

鹽酸帕洛諾司瓊0.25mg，50ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于化療前30分鐘單劑量靜脈滴注，注射時間不少于5分鐘。

1.2.2 對照組

鹽酸格拉司瓊注射液3mg，50ml0.9%氯化鈉注射液稀釋后，于化療前30分鐘快速單劑量靜脈注射，給藥時間不少于5分鐘。

兩組在化療周期不接受其他止吐（如維生素B6，地塞米松、嗎丁啉、胃復安等）、鎮(zhèn)靜、精神和激素類藥物的治療。

1.3 觀察指標

按照化療藥物毒性分級評價標準，惡心的治療評價標準：0度：無惡心；Ⅰ度：有惡心但不影響進食及日常生活；Ⅱ度：惡心較重，影響進食及日常生活；Ⅲ度：惡心嚴重，需要臥床休息。其中0度和Ⅰ度為治療有效。止吐療效評價標準：完全緩解：24h內無嘔吐；部分緩解：24h內嘔吐1～2次；輕度緩解：24h內嘔吐3～5次；無效：24h內嘔吐多于5次。

按照評價標準，觀察患者經化療后24小時內（急性）及24～120小時（遲發(fā)性）的兩個時段內出現(xiàn)的惡心/嘔吐情況，分別記錄急性惡心有效控制率、急性嘔吐有效控制率、遲發(fā)型惡心有效控制率、遲發(fā)性嘔吐有效控制率。惡心有效控制率指0度和Ⅰ度病例次占全部評價例次的百分數(shù)。嘔吐有效控制率以完全緩解+部分緩解計算有效率。

1.4 不良反應

記錄兩種藥物從止嘔治療開始到止嘔治療結束2周的不良反應發(fā)生情況，觀察錐體外系癥狀、便秘、頭痛、頭暈、失眠、腹部不適、肝功能損害及其他不良反應情況。

1.5 統(tǒng)計分析

統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進行計算，全部統(tǒng)計結果比較采用x2檢驗。

2 結果

2.1 急性惡心控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致急性惡心的控制率的比較見表1所示，研究組有效率為63.3%，對照組為60.0%，經統(tǒng)計學分析，P＞0.05,帕羅諾司瓊對順鉑導致的急性惡心控制率，與格拉司瓊相比，差異無統(tǒng)計學意義。

表1 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對急性惡心控制率的比較

2.2 遲發(fā)型惡心控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致遲發(fā)型惡心的控制率的比較見表2所示，研究組有效率為70.0%，對照組為56.7%，經統(tǒng)計學分析，P＜0.05，帕洛諾司瓊對順鉑導致的急性惡心控制率高于格拉司瓊，差異有統(tǒng)計學意義。

表2 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對遲發(fā)型性惡心控制率的比較

2.3 急性嘔吐控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致急性嘔吐的控制率的比較見表3所示，研究組有效率為60.0%，對照組為56.7%，經統(tǒng)計學分析，P＞0.05，帕洛諾司瓊對順鉑導致的急性嘔吐控制率，與格拉司瓊相比，無統(tǒng)計學意義。

表3 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對急性嘔吐控制率的比較

2.4 遲發(fā)型嘔吐控制率的比較

兩種藥物對順鉑所致遲發(fā)性嘔吐的控制率的比較見表4所示，研究組有效率為67.7%，對照組為53.3%，經統(tǒng)計學分析，P＜0.05，帕洛諾司瓊對順鉑導致的遲發(fā)性嘔吐控制率高于格拉司瓊，差異有統(tǒng)計學意義。

表4 帕洛諾司瓊與格拉司瓊對遲發(fā)型性嘔吐控制率的比較

2.5 不良反應

兩組患者較常見的藥物不良反應有頭痛、便秘和腹瀉，但程度均較輕，經統(tǒng)計學分析，兩組不良反應的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義。見表5。

表5 兩種藥物不良反應的比較

3 討論

化療引起的惡心、嘔吐(chemotherapy-induced nausea and vomiting,CINV)是指在化療過程中，由化療藥物所導致的惡心、嘔吐[2]。在本研究中我們探索了帕羅諾司瓊治療化療藥物順鉑導致的急性及延遲性CINV的療效。急性CINV指給予化療藥物后24h之內發(fā)生的惡心、嘔吐。在沒有進行預防性止吐的情況下,通常在治療后5～6h達到高峰，該類型的惡心、嘔吐往往比較嚴重。遲發(fā)性CINV指給予化療藥物24h后出現(xiàn)的惡心、嘔吐。近半數(shù)患者發(fā)生于化療后24～48h，持續(xù)時間可長達5～7天，嚴重程度多較急性嘔吐為輕。

順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，屬于細胞周期非特異性藥物，臨床上用于治療肉瘤、惡性上皮腫瘤、淋巴瘤及生殖細胞腫瘤等惡性腫瘤。研究發(fā)現(xiàn)順鉑及其代謝產物能刺激腸壁嗜鉻細胞釋放5-羥色胺，作用于小腸的5-HT3受體，經迷走神經傳至化學感受觸發(fā)帶，激活嘔吐中樞引起惡心嘔吐。嚴重的惡心/嘔吐會導致水電酸堿平衡紊亂，其中20%～30%的患者因劇烈的惡心/嘔吐延遲或拒絕接受后續(xù)治療[3]。

2003年7月，美國FDA批準長效5-羥色胺受體阻斷劑——帕洛諾司瓊經上市，2008年5月，該藥在中國批準上市，成為迄今唯一獲準用于預防遲發(fā)性CINV的5-羥色胺受體阻斷劑[4]。

帕洛諾司瓊是一種高效的、具有選擇性的新型5-HT3受體拮抗劑。該藥與5-HT3受體結合的親和力較其他5-HT3受體拮抗劑（格拉司瓊、托烷司瓊、昂丹司瓊、多拉司瓊）強30～100倍，藥血漿清除半衰期長達40h，單劑量靜脈注射作用時間長達6天。對于急性及延遲性惡心/嘔吐都有較高的應答率，止吐作用時間長，有利于改善患者的生活質量，提高其化療的醫(yī)從性[5-6]。

延遲性嘔吐是影響化療順利進行的一個重要因素。國內研究結果顯示，帕洛諾司瓊、格拉司瓊、昂丹司瓊對延遲性嘔吐的有效控制率分別為70%、55%和50%；國外Ⅲ期臨床研究顯示，帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐的有效率為74.1%，明顯高于格拉司瓊的56.2%及昂丹司瓊的55.1%。

本研究結果與國外研究接近，表明帕洛諾司瓊對延遲性嘔吐具有較好的作用。研究所顯示的單劑量帕洛諾司瓊對遲發(fā)型化療誘發(fā)的惡心、嘔吐持久的預防作用具有重要臨床意義。

國外的研究表明由于0.25mg帕洛諾司瓊預防CINV與0.75mg劑量療效相當，故推薦的臨床常規(guī)劑量為0.25mg單次靜脈注射。帕洛諾司瓊半衰期長達40h，只需單次靜脈注射，使用方便，患者依從性良好，研究不推薦在一次化療過程中重復使用帕洛諾司瓊。

臨床研究中觀察到的不良反應主要有頭痛、便秘、腹瀉等，其發(fā)生率和嚴重程度與昂丹司瓊和多拉司瓊相比，均無顯著性差異。

4 護理體會

我們在研究中發(fā)現(xiàn)，帕洛諾司瓊注射液臨床使用的護理中需要加強以下方面的工作：

藥物使用方法：帕羅諾司瓊達峰時間為2～3h，故應在化療前30mln靜脈用藥，用藥前后應用生理鹽水沖洗管道，靜脈注射時間不低于5分鐘。

臨床觀察：化療過程中認真觀察患者惡心、嘔吐的反應。及時準確的記錄惡心、嘔吐的次數(shù)和程度。

良好的心理護理和飲食護理：化療過程中護理人員應多關心患者，給予專業(yè)的心理護理，告知其惡心嘔吐發(fā)生的機理及預防治療方法，消除其避免緊張恐懼等情緒，鼓勵患者樂觀向上、戰(zhàn)勝疾病。合理安排進食時間，化療前3h進食，化療用藥后給予高蛋白、高維生素、易消化清淡飲食。

及時發(fā)現(xiàn)帕羅諾司瓊的各種不良反應，并及時記錄。

[1] 段孝文.紫杉醇聯(lián)合順鉑氟尿嘧啶治療晚期復發(fā)鼻咽癌的護理及臨床意義[J].航空航天醫(yī)藥,2009(08):117-119.

[2] 張梅.減輕患者大劑量順鉑化療毒性的護理[J].職業(yè)與健康,2003(01):155-156.

[3] 李彬.應用紫杉醇聯(lián)合順鉑化療的護理體會[J].華北國防醫(yī)藥,2004(02):129-130.

[4] 王淵,韓冬.鹽酸帕洛諾司瓊注射液在化療抗吐方面的作用及應用前景[J].醫(yī)藥論壇雜志,2010(15):202-204，207.

[5] 于禮建,龍桂寧,崔建東,等.帕洛諾司瓊聯(lián)合地塞米松預防順鉑化療所致惡心嘔吐的臨床研究[J].天津醫(yī)藥,2010(11):974-976.

[6] 吳德芹,陳安九,張宏文,等.高效液相色譜-大氣壓化學電離源-質譜法測定人血漿中帕洛諾司瓊濃度[J].南京醫(yī)科大學學報(自然科學版),2011(06):903-906，919.