吳維英

（廣東省佛山市第一人民醫(yī)院藥劑科，廣東佛山 528000）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病的慢性微血管并發(fā)癥之一，目前已成為糖尿病和終末期腎病患者死亡的主要原因。它是以腎小球基底膜（GBM）增厚與腎小球硬化、細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）增多為基本病理特征的病變[1]。迄今為止DN 的確切發(fā)病機制尚未完全闡明，其發(fā)生是多種細(xì)胞因子、生長因子、免疫與高血糖等因素綜合作用的結(jié)果，其中免疫功能的變化是其主要作用機制之一[2]。本組研究從免疫細(xì)胞因子角度探討百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣增強細(xì)胞免疫作用治療糖尿病腎病的治療效果及其作用機制，為臨床治療提供新的思路。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2008年1月～2009年12月在我院門診治療或者腎內(nèi)科住院的90例DN 患者。糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)：腎小球濾過率（GRF）降低 20%以上，尿清蛋白排泄率為 20～200 μg/min或24h 排出的尿清蛋白總量為30～300 mg。排除標(biāo)準(zhǔn)：有急慢性感染及其他嚴(yán)重并發(fā)癥者、重度高血壓、入選時已使用羥苯磺酸鈣者。將90例DN 患者隨機分為兩組，治療組47例中，男 23例，女 24例；年齡 28～61歲，平均（ 50.3 ±8.4）歲；病程4～14.5年。對照組43例中，男23例，女20例；年齡29～64歲，平均（49.6 ±9.1）歲；病程3.5～18.0年。治療前兩組患者年齡、性別、病程、腎功能損害程度及各項檢測指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組，以糖尿病基礎(chǔ)治療為主，包括抗感染，糾正水電解質(zhì)、酸堿失衡，控制血糖（短效胰島素），調(diào)整血壓（CCB 類藥物），優(yōu)質(zhì)低蛋白低磷飲食，連續(xù)治療3個月。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加用百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司）口服1.0g/次，每日3次，口服羥苯磺酸鈣（西安利君制藥股份公司生產(chǎn)，規(guī)格:膠囊，每粒500 mg），每日3次，一次500 mg，連續(xù)治療3個月。兩組治療前后均給予低鹽低蛋白飲食，囑患者戒煙、酒，并適量運動。

1.2.2 指標(biāo)測定 患者治療前后清晨空腹取靜脈血，用肝素抗凝，測定血肌酐（Scr，試劑盒購自上海榮盛生物技術(shù)有限公司）、尿素氮（BUN，試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司）、白介素-2（IL-2，試劑盒購自中國同位素公司北方免疫試劑研究所），并嚴(yán)格按試劑盒和相關(guān)設(shè)備的說明書進行操作。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用軟件SPSS 11.0 軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x ±s）表示，組間采用 t 檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血肌酐、尿素氮的變化

兩組治療3個月后，治療組Scr 下降，較治療前下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），治療組 Scr、BUN 與對照組同期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組 Scr、BUN 的變化（±s，mmol/L）Tab.1 Change of Scr,BUN of twogroups(±s,mmol/L)

表1 兩組 Scr、BUN 的變化（±s，mmol/L）Tab.1 Change of Scr,BUN of twogroups(±s,mmol/L)

與對照組同期比較，△P＜0.05；與治療前比較， *P＜0.05Compared with the controlgroup at the same term,△P＜0.05;compared with before the treatment,*P＜0.05

組別例數(shù)43對照組治療組47治療時間治療前治療后治療前治療后Scr 474.13 ±232.42 352.45 ±142.32 463.36 ±243.54 214.53 ±152.53*△BUN 19.34 ±6.52 16.52 ±5.30 18.32 ±9.34 11.42 ±6.37△

2.2 血清檢測IL-2 的結(jié)果

與治療前比較，治療組患者血清IL-2 明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組患者同期血清IL-2 水平治療組明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血清IL-2比較Tab.2 Comparison of IL-2 of twogroups

3 討論

糖尿病是由多種病因引起以慢性血糖增高為特征的代謝紊亂綜合征，隨著人民生活方式的改變、人口老齡化等原因，其發(fā)病率迅速提高。其中糖尿病腎病是糖尿病常見而嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機制與自由基活性增加、腎血流動力學(xué)異常、微循環(huán)改變的多種因素有關(guān)[3，6]。我科應(yīng)用百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病收到明顯效果。百令膠囊為冬蟲夏草菌經(jīng)生物工程方法精制而成的發(fā)酵蟲草菌粉，主要成分有腺苷、多種氨基酸、麥角醇、甘露醇、糖及多種維生素、微量元素等，其中腺苷可使SOD 升高，清除自由基，降低脂質(zhì)過氧化物，保護患者腎臟免受損害，抑制血小板聚集，改善腎血流，阻斷和減輕腎微細(xì)血管病變，穩(wěn)定溶酶體膜，并促進腎細(xì)胞的修復(fù)，可抑制糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展[4]。羥苯磺酸鈣可顯著降低血Cr、BUN 水平，與其抑制血管活性物質(zhì)（前列腺素等），改善腎臟局部代謝供氧有關(guān)，從而可提高膠體滲透壓及腎血流量，通過腎外機制如抑制肌酸的代謝作用而降低血Cr[5]。本組研究表明兩組治療3個月后，治療組Scr 下降，較治療前下降（P＜005），治療組 Scr、BUN，與對照組同期比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣應(yīng)用對免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)均具有免疫調(diào)節(jié)作用，有減少尿蛋白、改善腎功能的功效，能促進蛋白質(zhì)合成，具有增強機體免疫作用。本研究結(jié)果顯示，早期DN 患者IL-2 水平降低，IL-2 水平降低的原因可能是輔助T 淋巴細(xì)胞減少，產(chǎn)生IL-2 量減少，主要表現(xiàn)為免疫功能低下，其中以細(xì)胞免疫水平相對更低。百令膠囊能激活免疫細(xì)胞分泌各種淋巴因子（如T 細(xì)胞分泌IL-2），從而發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)功能。總之，百令膠囊聯(lián)合羥苯磺酸鈣對糖尿病腎病具有良好的臨床療效，值得推廣。

[1]Hsueh WA.Treatment of type 2diabetic nephropathy by blockade of the renninangiotensin system:a comparison of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists[J].Curr Opin Pharmacol,2002,2(2):182-188.

[2]Lee HB,Ha H,Kim SI,et al.Diabetic kidneydisease research:wheredo we use stand at the turn of the century [J].Kidney Int,2000,58(suppl):1-2.

[3]鄒大進,陳月.糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)病機制及治療[J].中華糖尿病雜,2005,13(5):393-395.

[4]杜燁輝,楊錦屏,孫丁美.百令膠囊治療糖尿病腎病的臨床觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2006,17(11):2276-2277.

[5]劉曉城.羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(22):1892-1893.

[6]耿嘉.麥地參腎消膠囊治療糖尿病腎病的藥效學(xué)實驗及機制研究[D]:[材料物理與化學(xué)(專業(yè))博士論文].上海:中國科學(xué)院上海冶金研究所,2000.