國內(nèi)外生物疫苗領(lǐng)域?qū)＠夹g(shù)發(fā)展趨向研究及我國對策探討

馮怡，葛永奇，鄒凱，謝崗，李人久，彭茂祥，鄭磊

我國是世界人口大國，也是最大的疫苗產(chǎn)品生產(chǎn)國和使用國。我國疫苗市場正以年均 20%的速度增長，市場規(guī)模為世界之最，疫苗已成為醫(yī)藥行業(yè)新的增長點。據(jù)悉，我國現(xiàn)有疫苗生產(chǎn)企業(yè) 43 家，可生產(chǎn)預(yù)防 26 種傳染病的41種疫苗，年產(chǎn)量超過 10 億個劑量單位[1]。我國龐大的疫苗市場所蘊藏的巨額經(jīng)濟利益也吸引了跨國公司來分一杯羹，國際疫苗巨頭巴斯得、諾華、默沙東以及葛蘭素史克早已進入中國市場，這些國際巨頭對中國有價疫苗市場虎視眈眈。作為一種重要生活必需品，疫苗不僅關(guān)系著我國的國計民生，還直接影響著我國相關(guān)制藥企業(yè)的生存與發(fā)展，與國家利益息息相關(guān)。因此，選擇正確的疫苗研發(fā)方向，采取適當(dāng)?shù)膶＠暾埐呗?，對我國疫苗產(chǎn)業(yè)甚至國民經(jīng)濟的發(fā)展有著重要意義。

本文對疫苗及相關(guān)領(lǐng)域的專利進行檢索、統(tǒng)計，對疫苗領(lǐng)域的研發(fā)、生產(chǎn)現(xiàn)狀及其技術(shù)發(fā)展趨勢進行了分析，并對我國生物疫苗產(chǎn)業(yè)的專利申請和保護提出了對策。

1 專利數(shù)據(jù)檢索及分析

以肝炎疫苗、腫瘤疫苗、流感疫苗、艾滋病疫苗作為此次研究的對象。選用疫苗、肝炎、腫瘤、流感、艾滋病等相關(guān)詞作為關(guān)鍵詞，以 A61K（醫(yī)用配制品）、C12N（微生物、遺傳工程）、C07K（肽）、C07H（核苷酸）、C12M（酶學(xué)或微生物學(xué)裝置）、C12P（發(fā)酵或使用酶的方法合成目標(biāo)化合物或組合物）、C12Q（包含酶或微生物的測定或檢驗方法）、A61K 39/00小組（含有抗原或抗體的醫(yī)藥配制品）作為分類號，將中國（CN）、美國（US）、比利時（BL）、英國（GB）、日本（JP）、德國（DE）、法國（FR）等國家作為檢索目標(biāo)國家，使用中國專利檢索數(shù)據(jù)庫（CPRS）和世界專利索引（DWPI）作為檢索數(shù)據(jù)庫源，檢索申請年份在2010年之前的專利文獻，共檢索得到相關(guān)中國專利申請 4143 件。需要說明的是，由于發(fā)明專利申請一般需要一年半的時間才會被公開，因此到 2010年底為止，仍有部分 2009–2010年提出的專利申請還未公開，但是由于其總的增長趨勢不變，因此依據(jù)檢索到的已經(jīng)公開的數(shù)據(jù)對整個行業(yè)進行統(tǒng)計分析是有指導(dǎo)意義的。

2 數(shù)據(jù)分析

2.1 申請量的年度變化

1990–2008年，向中國提交的涉及生物疫苗的專利申請量一直保持逐年穩(wěn)步上升的發(fā)展態(tài)勢。相對而言，自1998年以來，增長速度加快，特別是在2003年、2005年和2008年出現(xiàn)了快速增長，更在2008年達到頂點（圖 1）。由于專利申請數(shù)據(jù)公開的延遲性，2009–2010年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)尚未涵蓋該年度的全部申請量，因此未在圖表中顯示。

圖1 向中國提交生物疫苗專利申請量的年度變化

圖2 向中國提交生物疫苗專利申請的申請人國別統(tǒng)計

2.2 申請人國別統(tǒng)計

如圖 2 所示，在涉及生物疫苗的中國專利申請中，國內(nèi)申請最多，約占申請總量的51.95%。此外，美國、比利時、英國、日本、法國、荷蘭等眾多國家的申請人也向中國提出了相關(guān)專利的申請。其中美國申請人的申請量較大，占總量的18.13%。美國一直是生物技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)頭軍并且十分注重進行專利戰(zhàn)略部署，美國申請人向中國提出的涉及生物疫苗專利的申請量也足以顯示美國在此領(lǐng)域具有雄厚的研發(fā)實力，是我國生物疫苗技術(shù)開發(fā)企業(yè)和研究機構(gòu)重點關(guān)注的對象。歐洲各國的申請量雖相對分散，但英國、比利時等國家在生物技術(shù)方面一向擁有世界領(lǐng)先的技術(shù)水平和研發(fā)實力，其在中國涉及生物疫苗的專利申請同樣不容忽略。

2.3 申請人排名(前 10 位)

如表1 所示，在前 10 位申請人中，國外申請人分別是排在第 1、3和9 位的史密絲克萊恩比徹姆生物有限公司、葛蘭素史密絲克萊恩生物有限公司和輝瑞產(chǎn)品公司均為國外的大型制藥企業(yè)，其產(chǎn)品主要涉及人類疾病的預(yù)防和治療。而國內(nèi)申請人均為大學(xué)和科研院所，其中排在第 2和8 位的分別是中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所和中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所，其主要研究方向在農(nóng)業(yè)畜牧，即動物疾病的防治，而非針對人類。也就是說，國內(nèi)對于生物疫苗的研究應(yīng)用主要集中在農(nóng)業(yè)畜牧領(lǐng)域，而國外申請人已將具有巨大商業(yè)利益價值的生物疫苗的醫(yī)療應(yīng)用市場拓展到中國。因此國內(nèi)申請人除了在研究開發(fā)方面進行努力創(chuàng)新之外，更需注重將生物疫苗的相關(guān)技術(shù)投入產(chǎn)業(yè)應(yīng)用。

表1 向中國提交生物疫苗專利申請的申請人前 10 位排名

圖3 向中國提交生物疫苗專利申請的國內(nèi)城市、省份分布

2.4 國內(nèi)各省份申請量分布

如圖 3 所示，在中國提交的生物疫苗專利申請中，其分布仍主要集中于北京、上海、廣州等對科研投入較多的經(jīng)濟發(fā)達城市。

2.5 PCT 申請的國別分布

按照專利合作條約（patent cooperation treaty，PCT）提交的專利申請，簡稱為PCT 申請。PCT 申請由于可以指定或選定進入多個國家，相對僅在一個國家申請專利而言，其費用多出不少，企業(yè)往往對具有較大技術(shù)價值和市場價值的技術(shù)采用 PCT 申請的形式。因而，PCT 申請的多少，也從側(cè)面反映了一個國家或企業(yè)的專利技術(shù)含金量。根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)，在向中國提交的生物疫苗專利申請中，PCT 申請約占四成（39%）。而圖 4 顯示在指定中國的PCT 申請中美國的PCT 申請量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他各國的PCT 申請量，顯示出雄厚的經(jīng)濟和科研實力。相對而言，中國的PCT 申請量則遠(yuǎn)低于其他各國，可見在生物疫苗專利申請中，國內(nèi)申請人對于在其他國家獲得專利保護的意識尚顯薄弱，有待加強，需要具備更為長遠(yuǎn)的戰(zhàn)略眼光，而不應(yīng)僅局限于眼前的國內(nèi)市場。同時也需要國家制定出臺相應(yīng)的PCT 專利申請保護政策，鼓勵中國申請人對具有較大潛力的自主知識產(chǎn)權(quán)創(chuàng)新技術(shù)在全球范圍內(nèi)尋求更大的保護和利益。

圖4 向中國提交的生物疫苗專利申請中，中美比英日法六國的PCT 申請量比較

2.6 中美比英日五國申請年度發(fā)展趨勢

在向中國提交的生物疫苗專利申請中，國內(nèi)申請的數(shù)量自2000年開始快速增長，2008年達到最高點。而美國申請在20 世紀(jì) 90年代超過了國內(nèi)申請的數(shù)量，進入 21 世紀(jì)后繼續(xù)保持平穩(wěn)發(fā)展的趨勢，但顯然申請數(shù)量低于國內(nèi)申請。比利時、英國和日本的申請量在2000年左右達到高峰，此后繼續(xù)保持平穩(wěn)發(fā)展的態(tài)勢，如圖 5 所示。

2.7 中美日歐專利局共同專利申請狀況比較

類似 PCT 申請，依照《巴黎公約》或雙邊協(xié)定向多個國家申請專利的費用相對較大，企業(yè)往往將其具有較大技術(shù)價值和市場價值的技術(shù)同時在多個國家尋求專利保護。因而，在多個國家進行專利申請并能取得專利權(quán)，能夠反映一個國家或企業(yè)的專利技術(shù)含金量。為了了解生物疫苗領(lǐng)域在中國國家知識產(chǎn)權(quán)局（SIPO）、歐洲專利局（EPO）、美國專利商標(biāo)局（USPTO）和日本特許廳（JPO）的專利申請案件狀況，筆者以 2004年在四局的專利申請為總體樣本，VACCINE 作為關(guān)鍵詞，結(jié)合可能涉及的相關(guān)分類號，在WPI 數(shù)據(jù)庫中以“（/IC A61K38 OR A61K39 OR A61K45 OR A61K48 OR C12N OR C12P OR C12M OR C12Q OR C07K OR C07H）and （CN/PN AND JP/PN AND EP/PN AND US/PN）and VACCINE? and 2004/AP”為檢索式進行檢索，共得到 831個檢索結(jié)果，并從中共篩選得到 92 族四局都有審查結(jié)果的數(shù)據(jù)。對該 92 族四局專利申請進行分析，其中申請人分布如表 2 所示。

表2 92 族結(jié)果都明確的數(shù)據(jù)的申請人分布分析

圖5 中美比英日五國向中國提交的生物疫苗專利申請量年度變化

圖6 四類疫苗在中國申請的年度分布統(tǒng)計

從表 2 中的數(shù)據(jù)可以看出，在分析的92個專利申請族中，沒有一件由中國申請人提交的申請，歐洲和美國申請人提交的申請的數(shù)量則相對高得多。而在CPRS 中的檢索顯示疫苗領(lǐng)域中國申請的數(shù)量高于外國申請的數(shù)據(jù)，在CPRS 中對流感疫苗、肝炎疫苗、腫瘤疫苗和HIV 疫苗進行檢索后的統(tǒng)計分析也顯示了類似的結(jié)果。將兩者進行對分析可見，雖然中國申請人向中國專利局提交了數(shù)量較多的專利申請，但向歐洲專利局、日本專利局和美國專利商標(biāo)局遞交的申請數(shù)量非常少。

2.8 四類主要疫苗在中國申請的年度發(fā)展趨勢

腫瘤疫苗是四類疫苗中申請量最大的一類，自1997年以來即保持快速增長的趨勢，分別在2003年和2008年達到高峰，如圖 6 所示。肝炎疫苗則是較早受到中國重視的一類疫苗，早在1993年，其申請就已出現(xiàn)一個小高峰，進入 1997年，開始呈現(xiàn)快速增長的趨勢，在2002年達到高峰，此后繼續(xù)保持平穩(wěn)發(fā)展。流感疫苗在20 世紀(jì) 90年代的發(fā)展并不如肝炎疫苗來得突出，但在進入 2000年以后，開始呈現(xiàn)快速增長的趨勢，雖然在2002年跌入低谷，但很快異軍突起，超過肝炎疫苗的申請數(shù)量，并在2006年和2008年再次達到高峰。HIV 疫苗在中國的申請數(shù)量雖不及上述三種疫苗，但自1998年開始一直保持穩(wěn)步的發(fā)展趨勢。

3 關(guān)于我國生物疫苗產(chǎn)業(yè)的專利申請與保護對策探討

在對生物疫苗專利技術(shù)現(xiàn)狀進行分析后，筆者認(rèn)為我國生物疫苗專利申請有以下幾個方面值得特別關(guān)注和思考。

3.1 國內(nèi)申請人 PCT 數(shù)量有待提高

雖然目前國內(nèi)申請人提出的普通申請的數(shù)量較多，但中國申請人提出的PCT 申請的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于國外申請人提出的PCT 申請的數(shù)量。在國外申請人已經(jīng)利用 PCT 途徑大量進入中國國內(nèi)的情況下，當(dāng)務(wù)之急應(yīng)采取措施加大對PCT 申請相關(guān)知識的宣傳，增強普通公眾對 PCT 申請優(yōu)點的了解，使申請人在提出專利申請時，能夠根據(jù)專利申請所涉及的技術(shù)方案的創(chuàng)新程度和潛在市場價值選擇合適的專利申請方式。

3.2 亟需建立生物疫苗領(lǐng)域?qū)I(yè)檢索數(shù)據(jù)庫

生物疫苗領(lǐng)域的專利申請所采用的主要撰寫方式是以疫苗中所包含的多肽或核酸序列進行限定，而目前中國沒有擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物序列檢索系統(tǒng)，目前國內(nèi)有關(guān)生物序列的檢索仍然主要依賴互聯(lián)網(wǎng)上的外國檢索資源。

3.3 國內(nèi)專利申請文件撰寫水平有待提升

對相關(guān)研發(fā)機構(gòu)和企業(yè)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)企業(yè)在專利申請撰寫時仍存在較多問題，例如：權(quán)利要求撰寫范圍過窄從而無法有效地保護自身的發(fā)明創(chuàng)造，也有權(quán)利要求撰寫范圍過寬從而無法將發(fā)明創(chuàng)造與現(xiàn)有技術(shù)區(qū)別開，后者則通常導(dǎo)致申請因不符合專利法的相關(guān)規(guī)定而被駁回。鑒于此種情況，應(yīng)加大對企業(yè)知識產(chǎn)權(quán)管理部門的培訓(xùn)力度，通過企業(yè)知識產(chǎn)權(quán)部門或有效利用社會相關(guān)服務(wù)機構(gòu)對專利申請進行先期審查或評估，從而提升專利申請的質(zhì)量，避免專利申請撰寫水平低而導(dǎo)致自身利益受損。

[1]Chen GD, Lin HY.The multinational companies covet the Chinese vaccine market.Medicine Economic News.2008-12-29(A01).[2011-3-22].http://www.yyjjb.com.cn/html/2008-12/29/content_82219.htm.(in Chinese)陳國東, 林海燕.跨國公司垂涎中國疫苗市場[N/OL].醫(yī)藥經(jīng)濟報,2008-12-29(A01)[2011-3-22].http://www.yyjjb.com.cn/html/2008-12/29/content_82219.htm.