郭健苗 張水木 羅 洽 歐陽(yáng)小予 陳 偉 李華英

福建醫(yī)科大學(xué)臨床教學(xué)專(zhuān)業(yè)基地,福建省三明市第二醫(yī)院消化內(nèi)科 366000

目前全球推薦幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,HP)根除治療的一線方案為PPI加兩種抗生素的三聯(lián)療法,在根除HP過(guò)程中,由于抗生素的使用使腸道菌群失調(diào)甚至二重感染的機(jī)會(huì)增多。為降低根除 HP治療所致抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的發(fā)生率,筆者在三聯(lián)治療的基礎(chǔ)上加用微生態(tài)制劑布拉氏酵母菌(商品名億活),以探討其預(yù)防效果。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年6-12月在我院經(jīng)胃鏡診斷為消化性潰瘍的門(mén)診及住院患者92例(排除并發(fā)出血、穿孔和卓-艾綜合征及潰瘍經(jīng)病理檢驗(yàn)證實(shí)為惡性腫瘤的患者),其中胃潰瘍36例,十二指腸潰瘍56例,男78例,女14例,平均年齡45.6歲,14C-尿素呼氣試驗(yàn)和尿素酶試驗(yàn)均為陽(yáng)性。所有患者治療前無(wú)腹瀉癥狀,糞便常規(guī)鏡檢無(wú)異常。

1.2 分組及給藥方法 將92例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各46例,對(duì)照組采用三聯(lián)療法,即奧美拉唑20mg+克拉霉素500mg+阿莫西林1 000mg,均2次/d共10d;治療組在上述三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌500mg,2次/d,共10d。兩組病例均在根除治療后予繼續(xù)服用奧美拉唑20mg,2次/d+硫糖鋁1 000mg,4次/d,共30d。

1.3 觀察指標(biāo) 治療過(guò)程中每天記錄患者排便次數(shù)及大便性狀,如出現(xiàn)腹瀉及大便性狀改變,即留取大便標(biāo)本做常規(guī)鏡檢和細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)。全療程結(jié)束1個(gè)月后復(fù)查胃鏡、尿素酶試驗(yàn)及14C-尿素呼氣試驗(yàn)。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) HP根除療效判定及抗生素相關(guān)性腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn):治療結(jié)束30d后復(fù)查尿素酶試驗(yàn)及14C-尿素呼氣試驗(yàn)同時(shí)陽(yáng)性,認(rèn)為HP被根除;AAD根據(jù)2001年公布的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》(試行)判定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 結(jié)果用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.0統(tǒng)計(jì),采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 對(duì)照組與治療組潰瘍愈合率均為100%,HP根除率分別為37(80.4%)和 39(84.8%),兩組比較差異無(wú)顯著性(經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=0.302,P＞0.05)。

2.2 抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率 兩組AAD發(fā)生率分別為8(17.4%)和2(4.3%),兩組比較差異有顯著性(經(jīng)χ2檢驗(yàn),χ2=4.030,P＜0.05)。

3 討論

幽門(mén)螺桿菌感染已被確認(rèn)為消化性潰瘍、慢性胃炎、黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤的主要病因,且與胃癌密切相關(guān)。目前各種標(biāo)準(zhǔn)的根除HP的方案為PPI聯(lián)合兩聯(lián)甚至三聯(lián)抗生素。在治療過(guò)程中,抗生素引起的抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)日益受到重視。AAD是指應(yīng)用抗生素后導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)而引起的腹瀉,5%～30%的患者在抗生素治療期間或治療結(jié)束后會(huì)發(fā)生AAD[1]。PPI加上兩聯(lián)抗生素作為根除HP的一線治療方案,但近年HP的根除率明顯下降,波動(dòng)于65%～90%。影響HP根除率的主要因素是細(xì)菌的耐藥性及患者的依從性[2]。隨著大量抗生素的使用,細(xì)菌的耐藥增加,使HP的根除率下降。近年來(lái)有學(xué)者主張?jiān)诳笻P的同時(shí)加用益生菌制劑,可以維持腸道菌群平衡,減輕抗生素治療的副反應(yīng),提高治療的依從性;同時(shí)部分益生菌菌種有抑制或殺滅HP的作用[3]。

多項(xiàng)臨床研究和系統(tǒng)分析均證實(shí)布拉酵母菌能有效預(yù)防AAD[4]。布拉氏酵母菌是一種非致病性真菌類(lèi)微生態(tài)制劑,它可以中和或鈍化某些細(xì)菌毒素,抑制炎癥反應(yīng)、刺激小腸絨毛膜刷狀緣處代謝酶的活性,提高小腸黏膜免疫應(yīng)答反應(yīng)。布拉氏酵母菌散劑易定植于腸道,耐受胃酸和膽鹽及胃蛋白水解酶的破壞,連服3d其在胃腸道的濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài),形成胃腸黏膜屏障從而起到保護(hù)作用,其還可以黏附細(xì)菌、病毒,直接抑制致病菌的生長(zhǎng)繁殖[5]。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示三聯(lián)治療基礎(chǔ)上加上布拉氏酵母菌HP根除率高于三聯(lián)方案,但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;而治療組AAD的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。布拉氏酵母菌是否能直接抑制或殺滅HP有待進(jìn)一步研究,但布拉氏酵母菌能有效預(yù)防抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生,可能通過(guò)提高患者的依從性,間接提高HP的根除率。

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