葛月賓，李孟順，代 黔

(中南民族大學(xué) 藥學(xué)院，武漢 430074)

復(fù)方甘草片是一種較好的祛痰鎮(zhèn)咳藥，其需求量大，但因現(xiàn)行藥典未要求包衣，因而各生產(chǎn)廠家產(chǎn)品均為素片[1,2].該藥在儲(chǔ)存過(guò)程中易吸潮、變黑并黏連成團(tuán)；藥片處方中含有阿片粉，素片中含有特殊臭氣，口感差，影響口服，尤其是兒童用藥困難；處方中含有八角茴香油、樟腦等易揮發(fā)性物質(zhì)，儲(chǔ)存期間成分易散失，影響療效[3].

薄膜包衣的優(yōu)點(diǎn)眾所周知[4].薄膜包衣溶液主要由成膜材料、增塑劑、著色劑、助流劑、潤(rùn)滑劑和溶劑等組成[5]，成膜材料多數(shù)是纖維素的衍生物，如纖維素的醚類或丙烯酸聚合物和共聚物，常用增塑劑有丙二醇、甘油和PEG等[6,7]. 各成分相互作用，相互影響，為了達(dá)到薄膜包衣所要求的目的，通常以2種或以上的成膜材料聯(lián)合使用.本文選擇羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、增塑劑和乙醇溶劑濃度作為考察因素，研制薄膜包衣溶液對(duì)復(fù)方甘草片進(jìn)行包衣，以改善該片劑的穩(wěn)定性和順應(yīng)性, 彌補(bǔ)其不足之處.

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

無(wú)級(jí)調(diào)速不銹鋼包衣機(jī)(寶雞建華制藥機(jī)械有限責(zé)任公司， BYW-25型)；智能恒溫恒濕培養(yǎng)箱(寧波海曙賽福試驗(yàn)儀器廠， HWS-150型)；崩解時(shí)限儀(天津市光學(xué)儀器廠， BJ-11型)；電子分析天平(上海恒平科學(xué)儀器有限公司， FA-2004)；精密增力電動(dòng)攪拌器(江蘇省金壇市江南儀器廠， JJ-1型).

羥丙甲纖維素(泰安瑞泰纖維素有限公司), 聚丙烯酸樹脂(連云港萬(wàn)泰醫(yī)藥材料有限公司), 復(fù)方甘草片(南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司).

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 薄膜包衣溶液的制備

稱量試驗(yàn)量(見(jiàn)表1)的羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、增塑劑置于研缽中研磨均勻，緩慢加入至試驗(yàn)濃度乙醇溶液中，攪拌40 min，即得.

表1 因素水平表

1.2.2 薄膜包衣過(guò)程

將復(fù)方甘草片放入包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣機(jī)和風(fēng)機(jī)，使包衣鍋轉(zhuǎn)速為15 r/min，調(diào)節(jié)噴槍，使霧化壓力達(dá)到4.0～6.0 kg/mm2，噴液量約為10 g/min，使其達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡. 噴完定量包衣液后，片面干燥，即可.

1.2.3 考核指標(biāo)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)[8, 9]，確立外觀、崩解時(shí)限和加速條件下片劑增重量考核指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)分.見(jiàn)表2.

表2 指標(biāo)考核的標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)分

1.2.4 考核指標(biāo)的測(cè)定

啟動(dòng)智能恒溫恒濕培養(yǎng)箱，調(diào)節(jié)溫度至40.0 ℃，相對(duì)濕度為75 %.精密稱定薄膜包衣片重量，置于培養(yǎng)箱內(nèi)，放置24 h，取出，精密稱重. 崩解時(shí)限按中國(guó)藥典2010版一部附錄ⅫA崩解時(shí)限檢查法進(jìn)行操作.

2 結(jié)果與討論

以A、B、C、D分別代表羥丙甲纖維素、聚丙烯酸樹脂、增塑劑和乙醇溶劑濃度. 根據(jù)指標(biāo)考核標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果見(jiàn)表3.

由表3可知，極差R(A)=R(C)>R(B)=R(D). 因此，所考察因素的影響大小為A,C>B,D，即薄膜包衣溶液中羥丙甲纖維素和增塑劑含量對(duì)薄膜衣質(zhì)量影響顯著，而聚丙烯酸樹酯含量和乙醇溶液濃度次之，分析各因子的位極和K值 (該列同一水平的試驗(yàn)結(jié)果值之和)，確定最佳薄膜包劑處方為A2B1C3D1或A2B2C3D1(B因素第一和第二水平的位極和值相等).

由表3可知，A2B2C3D1對(duì)應(yīng)于試驗(yàn)處方5號(hào)，其試驗(yàn)結(jié)果評(píng)分值為26，也即表3中，通過(guò)直觀分析結(jié)果最優(yōu)的包衣液處方組成. 為確定最佳結(jié)果，對(duì)正交試驗(yàn)結(jié)果篩選出的組合A2B1C3D1進(jìn)行試驗(yàn)，并與組合A2B2C3D1進(jìn)行比較.結(jié)果表明，根據(jù)組合A2B1C3D1制備的包衣片外觀、崩解、加速試驗(yàn)評(píng)分分別為10、8、10分，總計(jì)28分，高于組合A2B2C3D1的試驗(yàn)結(jié)果26分，具有更好的穩(wěn)定性.

表3 正交試驗(yàn)分析(n=3)

3 結(jié)語(yǔ)

通過(guò)正交試驗(yàn)，確立了復(fù)方甘草片薄膜包衣溶液的最佳處方組成為A2B1C3D1，其質(zhì)量百分含量分別為：羥丙甲纖維素5.36 %、聚丙烯酸樹酯1.84 %、增塑劑0.12 %、乙醇溶劑75 %. 復(fù)方甘草薄膜包衣片外觀光滑平整，無(wú)明顯特殊臭味，防潮性能顯著提高，為藥物的包裝、運(yùn)輸和儲(chǔ)藏提供了可靠的保障，有很好的推廣意義.

[1]董維卿，侯宜峰. 建議復(fù)方甘草片進(jìn)行包衣[J]. 中國(guó)藥師,1999,2 (2):167.

[2]邱貞琴，任去霞，馬金華.復(fù)方甘草片薄膜包衣的制備及穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2003,23(1):50-51.

[3]張東洋. 復(fù)方甘草片的市場(chǎng)狀況及有關(guān)建議[J].安徽醫(yī)藥，1999，3(1)：47-48.

[4]李漢蘊(yùn)，張 濤. 藥物制劑包衣原理工藝及設(shè)備[M]. 北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2006：25.

[5]Cole G, Hogan J, Aulton M. 片劑包衣的工藝和原理[M]. 鄭俊民,譯.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2001：45-47.

[6]Honary S，Golkar M. Effect of polymer grade and plasticizer molecular weights on viscoelastic behavior of coating solutions [J]. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 2003, 2(2)：125-127.

[7]侯世祥，徐蓮英.中藥制藥工藝技術(shù)解析[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:155.

[8]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典一部[M]. 北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010，71(附錄).

[9]徐紅霞，陳 新，何新峰 .正交法選擇羚羊感冒片薄膜包衣的工藝條件[J] .上海醫(yī)藥，2005，26(10)：468-469.