吳利明 尚斌南

河南溫縣人民醫(yī)院外科 溫縣 454850

28例結(jié)腸癌患者血清胃泌素改變的臨床研究

吳利明 尚斌南

河南溫縣人民醫(yī)院外科 溫縣 454850

目的觀察結(jié)腸癌患者血清胃泌素水平的變化及其臨床意義。方法采用放射免疫分析法對(duì)28例結(jié)腸癌患者(腺癌21例，鱗癌7例)進(jìn)行術(shù)前血清胃泌素測(cè)定，同時(shí)與20例結(jié)腸息肉患者，20例體檢患者(對(duì)照組)進(jìn)行血清胃泌素的比較。結(jié)果結(jié)腸癌患者血清胃泌素術(shù)前平均(89.69±30.13)pg/mL，結(jié)腸息肉患者平均胃泌素水平(47.67±10.56)pg/mL，體檢患者血清胃泌素水平(27.87±5.24)pg/mL，結(jié)腸癌組患者血清胃泌素明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。結(jié)論本研究證實(shí)結(jié)腸癌患者血清胃泌素明顯高于結(jié)腸息肉、正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)，提示結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展和胃泌素水平密切相關(guān)。

結(jié)腸癌;胃泌素;術(shù)前

結(jié)腸癌(Colon cancer)是消化道系統(tǒng)中常見(jiàn)的惡性腫瘤，在西歐、北美國(guó)家中結(jié)腸癌發(fā)病率較高，可達(dá)(35～50)/10萬(wàn)，其發(fā)病率和病死率在惡性腫瘤中居第3位［1］。在我國(guó)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、人民生活方式及膳食結(jié)構(gòu)的改變，結(jié)腸癌的發(fā)病率和病死率呈逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人民的身體健康。研究發(fā)現(xiàn)，血清胃泌素及其受體在結(jié)腸癌中表達(dá)而且在促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞分裂、增殖、分化等方面發(fā)揮著重要的生物學(xué)功能［2］。已有研究發(fā)現(xiàn)，血清胃泌素增高的結(jié)腸癌患者肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率較血清胃泌素不增高的患者增多。因此，深入研究血清胃泌素對(duì)結(jié)腸癌的臨床關(guān)系，將進(jìn)一步了解結(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的影響因素，并為在其臨床治療提供新的理論依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料 從2009－10—2011－07在溫縣人民醫(yī)院手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者中隨機(jī)選取28例，男18例，女10例;年齡46.7～71.8 歲，平均(63.5±6.7)歲。術(shù)前均行結(jié)腸鏡檢查并取病檢，報(bào)告均為結(jié)腸癌患者，其中回盲部患者11例，升結(jié)腸患者4例，橫結(jié)腸患者4例，降結(jié)腸及乙狀結(jié)腸患者9例。對(duì)照選取結(jié)腸息肉患者20例，體檢患者20例。所選病例均滿足以下條件:(1)除外胃潰瘍、胃泌素瘤、肝功能不全患者。(2)無(wú)腹部手術(shù)史。

1.2 實(shí)驗(yàn)分組 28例結(jié)腸癌患者與20例結(jié)腸息肉患者(門(mén)診患者)，20例體檢患者，以體檢組患者做為正常對(duì)照組進(jìn)行術(shù)前空腹血清胃泌素測(cè)定，進(jìn)行臨床對(duì)照研究，以了解結(jié)腸癌、結(jié)腸息肉、正常對(duì)照組術(shù)前血清胃泌素差異。實(shí)驗(yàn)組結(jié)腸癌患者28例，男18例，平均年齡(62.3±6.5)歲;女10例，平均年齡(62.3±6.2)歲;結(jié)腸息肉組 20 例，平均年齡(62.2±8.2)歲。20例體檢患者作為正常對(duì)照組，男9例，女11例，平均年齡(62.2±7.8)歲。

1.3 胃泌素測(cè)定方法 患者準(zhǔn)備:本實(shí)驗(yàn)受試患者必須禁食至少6 h，術(shù)前為上午七點(diǎn)空腹測(cè)定;為避免誤差盡可能在上午同一時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)。抽取外周靜脈血3.0mL，注入干燥試管內(nèi)，1 h內(nèi)3000 r/min離心5～6min后于－20℃冰凍保存(﹤7 d)。交由溫縣人民醫(yī)院體檢中心進(jìn)行血清胃泌素測(cè)定。胃泌素放射免疫分析藥盒由北京原子高科股份有限公司提供，包括胃泌素標(biāo)準(zhǔn)品6瓶、凍干品，每瓶加溫育液1mL溶解，其對(duì)應(yīng)濃度分別為 25、50、100、200、600、1200 pg/mL，標(biāo)準(zhǔn)品溶解后分裝，保存在－20℃可穩(wěn)定30 d，可避免反復(fù)凍融。125I－胃泌素1瓶、凍干品50 管:每瓶放射性＜2.5 μCi，加溫育液 5.5mL 溶解。100 管:每瓶放射性＜5 μCi，加溫育液1mL溶解，標(biāo)記物溶解后分裝，保存在－20℃可穩(wěn)定30 d，可避免反復(fù)凍融。胃泌素抗體1瓶、凍干品，加溫育液11mL(100管)或5.5mL(50管溶解。溫育液1瓶、溶液。第二抗體1瓶、凍干品，含驢抗兔IgG血清，使用前用11mL生理鹽水溶解。PEG1瓶、溶液，試劑在3～6℃下儲(chǔ)存。操作步驟待試劑充分溶解，平衡至室溫后，即按順序加樣及操作，見(jiàn)表1。

表1 胃泌素放免分析操作程序表

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPASS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，所有的計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組內(nèi)和組間比較采用t檢驗(yàn)，完全隨機(jī)設(shè)計(jì)下多組頻數(shù)定性資料采用x2檢驗(yàn)。比較檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)腸癌組與結(jié)腸息肉組、對(duì)照組患者術(shù)前空腹血清胃泌素水平的對(duì)照研究從表2可見(jiàn)結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，結(jié)腸癌血清胃泌素水平高于結(jié)腸息肉組、對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤ 0.05)。

表2 3組術(shù)前空腹血清胃泌素比較

3 討論

大多數(shù)研究認(rèn)為［3］，胃泌素自分泌所導(dǎo)致的自饋性調(diào)節(jié)在部分消化道腫瘤的生長(zhǎng)和增殖中起重要作用。即腫瘤細(xì)胞能分泌胃泌素，同時(shí)又表達(dá)胃泌素受體，胃泌素可作用于自身細(xì)胞上該因子的受體，觸發(fā)細(xì)胞分裂信號(hào)而使其不斷增殖。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的胃泌素與其自身的受體結(jié)合后，刺激c－fos和c－jun表達(dá)、增強(qiáng)c－fos/c－jun異質(zhì)二聚體(AP一1轉(zhuǎn)錄因子)活性，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。

本組將28例結(jié)腸癌患者與20例體檢患者，20例結(jié)腸息肉患者(門(mén)診患者)進(jìn)行術(shù)前胃泌素臨床對(duì)照研究。在本研究中，28例結(jié)腸癌患者術(shù)前平均血清胃泌素為(89.69±30.13)pg/ml，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，結(jié)腸癌血清胃泌素水平明顯高于結(jié)腸息肉組和正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.05)。說(shuō)明結(jié)腸癌患者和血清胃泌素有較密切的關(guān)系，結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展影響血清胃泌素水平。

實(shí)驗(yàn)室研究證實(shí)［4］某些結(jié)腸癌的生長(zhǎng)可由胃腸激素所調(diào)節(jié)，Gas能刺激結(jié)腸癌癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。Lepdn測(cè)定證實(shí)Gas是腫瘤生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后的重要檢測(cè)指標(biāo)［5］。Gas是重要的胃腸激素之一，由G細(xì)胞分泌，是含有175個(gè)氨基酸的多肽，其分泌要受多種因素的影響。如幽門(mén)竇和上段小腸的pH，食物引起的化學(xué)性刺激和物理性刺激，迷走神經(jīng)及胃腸黏膜神經(jīng)介導(dǎo)的神經(jīng)性刺激等［6］。胃泌素的主要作用是:(1)直接刺激壁細(xì)胞產(chǎn)生胃酸和刺激嗜鉻樣細(xì)胞產(chǎn)生組胺。然后通過(guò)與組胺及乙酰膽堿的協(xié)同作用產(chǎn)生胃酸。(2)營(yíng)養(yǎng)作用，能刺激胃腸黏膜和胰腺組織的蛋白質(zhì)，RNA和DNA合成增加。因此，Gas的生理病理意義之一就是胃酸產(chǎn)生和胃酸的形成，而檢測(cè)其在血清中含量的變化能反映胃黏膜的功能。Winsett于1988年在鼠結(jié)腸癌研究中，觀察胃泌素的作用，發(fā)現(xiàn)經(jīng)胃泌素治療的小鼠均在55 d內(nèi)帶瘤死亡，而未經(jīng)胃泌素處理的動(dòng)物多數(shù)能存活，從而初步證實(shí)了胃泌素促進(jìn)了結(jié)腸癌的發(fā)展。

人類胃泌素基因是單拷貝基因，位于染色體17q23區(qū)，全長(zhǎng)4.1 kb。G細(xì)胞轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生惟一的長(zhǎng)度為0.7 kb的胃泌素mRNA，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中翻譯生成101個(gè)氨基酸殘基的前胃泌素原［7］(prepmgastrin)J。胃泌素是一種自分泌性生長(zhǎng)因子。Gillian等報(bào)道在人類結(jié)腸癌細(xì)胞系，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)自分泌環(huán)控制胃泌素自分泌環(huán)路;3－連接蛋白是WNT/Wingless途徑的中心環(huán)節(jié)，Theodore提出胃泌素是連接蛋白t/TCF－4(T細(xì)胞因子)信號(hào)途徑的下游目標(biāo)分子，胃泌素通過(guò)連接蛋白而激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，胃泌素可以代表結(jié)直腸癌變的早期事件并且可能對(duì)腫瘤的進(jìn)展有重要意義。

近年來(lái)的實(shí)驗(yàn)研究提示胃泌素與結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展關(guān)系十分密切［8］。胃泌素對(duì)結(jié)腸癌起自分泌促生長(zhǎng)作用［9］，胃泌素能刺激胃腸黏膜上皮細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成。胃泌素的作用是通過(guò)其表面受體實(shí)現(xiàn)的。正常胃黏膜及部分結(jié)腸癌組織均存在胃泌素受體。另外，近年來(lái)的研究［10］還發(fā)現(xiàn)結(jié)腸癌細(xì)胞及組織中存在大量胃泌素前體，其在結(jié)腸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。因此，更有效、更專一的胃泌素受體拮抗劑的研究，將為結(jié)腸癌的內(nèi)分泌治療提供新的前景。

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Clinical research on the serum stomach secrete change of 28 cases of colon cancer patients

Wu Liming，Shang Binnan.The People's Hospital of Wen County，Wen County 454850，China

ObjectiveTo observe the serum stomach secrete change and clinical significance of colon cancer patients.Methods28 cases of colon cancer patients(21 cases of adenocarcinoma，7 cases of squamous cell carcinoma)preoperative serum stomach secrete element determination in ria analysis.Contrast to 20 cases of colon polyps patients and medical patients(control group).Resultsthe stomach secrete element colon cancer patients serum preoperative an average of(89.69±30.13)pg/mL，Colon polyps average stomach secrete element with level(47.67±10.56)pg/mL，medical patients serum level(27.87±5.24)pg/mL，Colon cancer patients group was significantly higher than the control group，which has statistically significant difference(P＜0.05).Conclusionthis study confirmed that colon cancer stomach secrete element serum was significantly higher than the colon polyps，there were statistical differences between normal control group(P＜0.05)indicating the occurrence of colon cancer and stomach secrete element development level closely related.

Colon cancer;Stomach secrete;Preoperative

R735.3+5

A

1007－8991(2012)04－0019－03

(收稿 2012－02－15)