侯明強(qiáng) 吳秋平 胡倫海 楊學(xué)林

肺癌是世界上最常見且發(fā)病率呈持續(xù)上升的的惡性腫瘤之一，在我國(guó)，肺癌已成為男性癌癥死亡的首位原因，多數(shù)患者在初次診斷時(shí)即為晚期，部分患者在術(shù)中不能切除所有病灶，即使是手術(shù)切凈的肺癌，若無(wú)術(shù)后化療，也極易復(fù)發(fā)，故術(shù)后85%的患者需要化療等輔助治療。我們對(duì)2009年9月至2011年9月收治的150例晚期非小細(xì)胞肺癌患者使用紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊化療進(jìn)行了觀察，對(duì)其近期療效及不良反應(yīng)作了評(píng)定，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

2009年9月至2010年09月共收治150例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，年齡35～71歲，平均53.5歲;83例為Ⅲa期，47例為Ⅲb期，20例為Ⅳ期。150例中，29例術(shù)前診斷Ⅰ期術(shù)后病理明確為Ⅲ期，43例術(shù)前診斷為Ⅱ期，術(shù)后病理明確為Ⅲ期。所有患者符合以下條件:①經(jīng)病理確診為肺癌;②一般情況可預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上;③無(wú)明顯心、肝、腎功能及血液系統(tǒng)檢查異常;④所有患者自愿使用本方法治療并能長(zhǎng)期接受隨訪;⑤無(wú)同時(shí)使用其他化療藥物或抗癌藥物;⑥排除本藥物過(guò)敏者及其他禁忌證者。

二、治療方法

150例晚期肺癌患者采用第1天紫杉醇155 mg/m2+生理鹽水500 ml靜脈滴注3 h，第1天，給藥前12 h口服地塞米松片7.5 g，給藥前30 min肌注非那根25 mg，雷尼替丁20 mg靜推，第2天奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈滴注，第5天開始口服復(fù)方紅豆杉膠囊，2粒/次，3次/d，3周為1療程，完成4個(gè)療程觀察療效。

三、觀察項(xiàng)目和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后復(fù)查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能、B超及腫瘤標(biāo)記物CA125 CA199，CEA，CA242，神經(jīng)特異烯醇化酶NNSE，以進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，按照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。①完全緩解(complete remission，CR):所有可見病變完全消失并至少維持4周以上;②部份緩解(partial remission，PR):腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上;③好轉(zhuǎn)(minor response，MR):腫瘤病灶的兩徑乘積縮小25%以上，但＜50%無(wú)新病灶出現(xiàn);④穩(wěn)定(stable disease，SD):腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，或增大＜25%，無(wú)新病灶出現(xiàn);⑤病變進(jìn)展(progressive disease，PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶。總緩解率:CR+PR率(好轉(zhuǎn)及穩(wěn)定病例不得計(jì)入)。按照WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)(0～Ⅳ)標(biāo)準(zhǔn)，如實(shí)和詳細(xì)觀察臨床驗(yàn)證期間患者主訴的任何不適反應(yīng)和客觀指標(biāo)的異常改變，及時(shí)記錄其發(fā)生時(shí)間、臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、處理經(jīng)過(guò)及轉(zhuǎn)歸。

結(jié) 果

150例非小細(xì)胞肺癌患者中141例按要求完成治療，9例完成2個(gè)周期因未能按時(shí)進(jìn)行化療，因CA125或CA199升高改用其他治療方案。141例患者評(píng)價(jià)療效結(jié)果:CR 41例，PR 75例，SD 21例，PD 4例，有效率77.3%。其中41例完全緩解者，胸部CT及腹部B超檢查未見包塊出現(xiàn) ，血清CA125正常。全身靜態(tài)骨掃描未見骨轉(zhuǎn)移征象。PR+CR的73例患者的血清CA125均下降至正常。12例出現(xiàn)白細(xì)胞下降，21例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、食欲下降等，3例出現(xiàn)腹脹，15例出現(xiàn)腹瀉。上述癥狀持續(xù)5～12 d后逐漸消失。91例出現(xiàn)脫發(fā)，化療周期結(jié)束后重新長(zhǎng)出32例。

討 論

肺癌是胸外科常見的惡性腫瘤之一，其治療至今未有突破性進(jìn)展，統(tǒng)計(jì)顯示美國(guó)肺癌患者的5年生存率為13%，國(guó)內(nèi)還低于此水平［1-2］。究其原因，主要為大多數(shù)肺癌患者(70% ～80%)就診時(shí)病變已進(jìn)入晚期。肺癌以鱗癌占絕大多數(shù)，約為40%，腺癌占20%，屬化療非敏感性腫瘤，而且近年發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)。

復(fù)方紅豆杉膠囊(原名紫杉膠囊)為中藥復(fù)方制劑，其主要活性成分為紫杉醇、baccatin-Ⅲ、紫杉烷、紅參、甘草甜素等，具有微管裝配，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞微管解聚，阻斷腫瘤細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞新生血管的生長(zhǎng)等作用，從而發(fā)揮高效、廣譜的抗腫瘤及顯著的調(diào)節(jié)和提高機(jī)體免疫功能作用。紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合用藥的主要毒性反應(yīng)是造血功能抑制、惡心、嘔吐、外周神經(jīng)炎、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)等［5］。因此常需要用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(granulocyte-colony stimulating factor，G-CSF)類藥物的支持和提前采用預(yù)防過(guò)敏性藥物以及鎮(zhèn)靜藥物(地塞米松、異丙嗪)以減輕其毒副作用。本組研究加用口服復(fù)方紅豆杉膠囊，其白細(xì)胞減少和脫發(fā)，惡心嘔吐癥狀減輕在使用了4個(gè)療程化療后CA125和CA199也下降顯著，療效較好。筆者認(rèn)為紫杉醇與奈達(dá)鉑加用復(fù)方紅豆杉膠囊聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌是一個(gè)有確切療效的化療方法，特別是復(fù)方紅豆杉膠囊屬純中藥制劑，抗癌、抑癌和提高機(jī)體免疫功能的雙相作用，具有明顯的增效作用，可提高化療患者的生活質(zhì)量。

1 蔣耀光，周清華.現(xiàn)代肺癌外科學(xué)［M］.北京:人民軍醫(yī)出版社，2003.

2 郭蘭敏，范全心.實(shí)用胸心外科手術(shù)學(xué)［M］.北京:科學(xué)出版社，2010.

3 李 全，宋小妹.紅豆杉中紫杉醇的最新研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中醫(yī)藥，2008，28(1):66-67.

4 張文玲，鄭寰宇.紫杉醇與卡鉑聯(lián)合復(fù)方紅豆杉膠囊治療晚期卵巢上皮癌105例臨床觀察［J］.山西醫(yī)藥雜志，2011，40(5):490-491.

5 蔡友鵬，許 慎.紫杉醇和順鉑與紫杉醇和奈達(dá)鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的對(duì)比觀察［J］.中華腫瘤雜志，2010，32(1):74-75.