陶玙婧

（上海中醫(yī)藥大學附屬普陀醫(yī)院老年病科，上海 200062）

阿爾茨海默?。ˋlzheimer disease，AD）于1907年被德國科學家Alzheimer首先描述。AD多起病于老年期，起病隱匿，病程緩慢且不可逆，臨床上以智能損害為主，是一種慢性的大腦退行性疾?。?］。AD的主要病理學特征為淀粉樣前體蛋白裂解生成的淀粉樣蛋白廣泛沉積于腦內(nèi)形成老年斑，以及大量神經(jīng)纖維纏結并伴隨著神經(jīng)元數(shù)量減少。AD是老年期癡呆中最常見的類型，占老年期癡呆總患病率的60%［2］。隨著世界人口老齡化程度的提高，AD的患病率不斷增加，目前全世界AD患者已超過2400萬余例［3］。2005年一項跨越中國5省市（北京、上海、成都、廣州、西安）的流行病學調(diào)查報告顯示，AD是我國65歲及以上老年人群中最常見的癡呆類型［4］。

1 中醫(yī)對AD的認識

1.1 AD在祖國醫(yī)學中散見于“郁證”、“癲狂”、“呆病”、“健忘”等證的描述中?！蹲髠鳌酚涊d，“不慧，蓋世人所謂白癡”；《內(nèi)經(jīng)》提出：“心者，君主之官，神明出焉”，“心者，五臟六腑之大主，精神之所舍也”，“頭者，精明之府”。《靈樞·海論》曰：“髓海有余，則輕勁多力，自過其度；髓海不足，則腦轉耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”；由于腦為元神之府，總統(tǒng)諸神，故雖AD病位主要在腦，但其發(fā)病與五臟功能失調(diào)密切相關，且與腎、心、肝及脾尤為密切，病理基礎為髓減腦消、神機失用、腦髓空虛、氣血不足。由此髓海失充，腦失所養(yǎng)，或氣、火、痰、瘀、毒諸邪內(nèi)阻，上擾清竅，神無所主而致認知障礙。汪昂在《本草備要》中指出：“人之記憶，皆在腦中”；李時珍亦提出：“腦為元神之府”。王永炎院士［5］則在前人論述的基礎上提出“濁毒”說，他認為AD之病位雖在心、腦，但腎虛精虧、濁毒痹阻腦絡是其主要的病理基礎，并且貫穿該病的始終，治療應側重祛毒通絡。

支艷、王曉林等［6－7］認為，AD 多因人至老年，肝腎虧損，心脾不足，氣血虛弱，精血衰少，以致腦髓空虛，痰濁瘀阻，壅塞清竅，不能升清化濁，腦絡不通，腦脈失養(yǎng)，神明失用，遂形成認識障礙。陳楷［8］認為，AD為腎精虧虛，不能上充于腦，臨床表現(xiàn)以本虛為主，正所謂 “高年無記憶者，腦髓漸空也”。AD病位于腦，卻與腎心肝脾等臟腑關系密切，多屬本虛標實證，虛多實少；本虛為諸臟虧損，氣血不足（腎精虧虛占首位），標實為痰阻血瘀。郭德洪等［9］認為，AD的病理特點為本虛標實，各種原因導致臟腑功能失調(diào)而致虛、瘀、痰三端為害。人至老年，腎氣日衰，腎衰腦髓不充，髓?？仗摗⒔⊥?、神呆隨之而來。脾虛運遲，一則無力消化水谷，氣血生化之源，氣不足則清陽不展，血不足腦失所養(yǎng)，血虛精少，髓海不足而致認知障礙；二則脾虛濕困，痰濕內(nèi)盛導致清陽不升，濁陰不降，上犯于腦蒙蔽清竅，擾亂神明，由于痰為有形之物，痰濁形成后勢必會影響氣血運行，由痰致痕，阻滯腦竅，使腦元不能與臟氣相接，腎之精氣不能上輸，腦絡失養(yǎng)，則腦之靈機、記憶漸無而導致癡呆。

縱觀各論，脾腎虧損、脾虛痰阻是AD的基本癥候，腎虛是主要病機。無論認知障礙的癥狀如何變化，腎虛始終貫穿AD的整個病程，是其本質(zhì)特征，痰凝血瘀是發(fā)病的直接原因。腎虛是發(fā)病之本，痰凝血瘀為標，兩者互果，致AD病情發(fā)生和發(fā)展。

1.2 現(xiàn)代醫(yī)學對AD的認識 目前西醫(yī)對AD的研究雖然已進入到基因、分子水平，但對其發(fā)病機制遠未闡明。現(xiàn)在一般認為，AD的典型病理改變?yōu)閺V泛的神經(jīng)元丟失導致腦組織萎縮，新皮層和海馬的神經(jīng)元中神經(jīng)纖維纏結 （neurofibroustackles，NFT），腦內(nèi)有大量β2淀粉樣蛋白（β－amyloid peptide，Aβ）的沉積，形成老年斑（senior patch，SP）［10］。目前對AD的發(fā)病，普遍認同的發(fā)病機制有以下幾種，（1）淀粉樣肽假說［11］：具有神經(jīng)毒性的 Aβ在腦實質(zhì)沉積，啟動病理級聯(lián)反應，形成NFT，導致廣泛的神經(jīng)元丟失，破壞腦組織，導致功能損害，出現(xiàn)癡呆癥狀。Aβ沉積所形成的SP是AD的主要病理學特征；（2）微管相關蛋白異常學說［12］：AD患者的Tau蛋白被異常高度磷酸化和糖基化后，失去促微管組裝的活性，引起微管蛋白（tubulin）分子間廣泛交聯(lián)，影響細胞信號轉導，并產(chǎn)生細胞毒性，而被修飾的Tau自身則形成雙螺旋纖維絲，形成NFT；（3）基因突變學說［2－3］：AD 的相關突變基因有21號染色體上的APP基因、14號染色體上的早老素1基因和1號染色體上的早老素2基因、19號染色體上的載脂蛋白E基因；（4）神經(jīng)細胞死亡的最后共同通路［13］：神經(jīng)退行性疾病中細胞死亡的最后共同通路是氧化應激（自由基生成過多）和鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)（大量離子內(nèi)流）。神經(jīng)細胞內(nèi)鈣超載可導致線粒體膜破壞并過度活化蛋白激酶和磷酯酶，引起細胞變性、功能喪失并觸發(fā)細胞凋亡。自由基可增加細胞內(nèi)鈣離子的堆積，鈣離子可加速自由基的生成，兩者形成惡性循環(huán)，最終觸發(fā)神經(jīng)細胞壞死或調(diào)亡。

王艷平等［14］的研究表明，高齡、低學歷、獨居、體力勞動者、高血糖、高血壓、高血脂是老年人患AD的危險因素。

2 AD的治療

2.1 中西醫(yī)結合治療 AD的辨證分型是中醫(yī)治療AD的基礎，但辨證分型國內(nèi)尚不統(tǒng)一，不同醫(yī)家持有不同的觀點并將AD分為不同的證型；也有醫(yī)家嘗試在分型治療的基礎上采用西藥治療。現(xiàn)在醫(yī)學干預AD的時機大多太晚，當診斷出認知障礙時，已“髓海不足”、“腦髓消減”，即患者大腦已出現(xiàn)大量神經(jīng)元死亡。

董克禮教授長期對AD進行理論研究、臨床實踐及實驗研究，認為腎虛血瘀是AD發(fā)病的基本機制，“補腎活血”是治療AD的實踐原則。他認為，“補腎活血法”可作為中醫(yī)治療AD的基本方法［15］。這個觀點與其他中醫(yī)學者對AD的認識不謀而合［16］。于琦［17］等對中醫(yī)藥治療 AD結合文獻進行分析，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對AD的辨證分型以腎虛和痰癥最為多見，治療多采用補腎、開竅的藥物。王永炎院士［18］提出“毒損腦絡”理論，認為內(nèi)生濁毒系臟腑功能和氣血運行失常，使體內(nèi)的病理產(chǎn)物不能及時排除，蘊積過多而生成“老年呆病”。

黃剛［19］把AD分為：陰虛虧損型、陽氣耗竭型、混合型（即心腎不交型）3型。對于陰虛虧損型，采用填精補腎法治療，要旨為：早補心腎，夜補肝腎，補養(yǎng)結合，平衡補腎，早補心腎法以天王補心丹加減，夜補肝腎方用六味地黃丸化裁；對于陽氣耗竭型采用活血化瘀法治療，一般以桃紅四物湯為主方隨證加減，亦可用血府逐瘀湯、補陽還五湯化裁；對于混合型則采用上清中和下利法治療，上清選用牛黃清心丸、紫雪丹、至寶丹，中和方選平陳散、龍牡湯或參苓白術散加減，下利法是指通利二便，祛邪排毒，開鬼門發(fā)汗清毒。

劉勇［20］等采用復方丹參滴丸治療輕中度AD。復方丹參滴丸由丹參、三七、冰片組成，復方丹參滴丸能有效改善輕中度AD患者的認知功能和日常生活自理能力，且耐受性好、安全性高，但其作用機制與作用途徑仍需進一步探討。

張光栓［21］等以補腎填精、逐瘀通竅為治療原則，應用自擬補腎益智湯聯(lián)合西藥都可喜治療，有效率為97.5%。補腎益智湯方中：熟地、枸杞子、何首烏、鎖陽為補腎填精，當歸、川芎、水蛭、田七為活血祛瘀，刺五加、柏子仁為寧心健腦安神，石菖蒲、遠志化為濕濁而開竅，甘草調(diào)和諸藥；都可喜可改善腦神經(jīng)細胞代謝，營養(yǎng)神經(jīng)元。熊靜芳［22］在多奈哌齊治療基礎上加服自擬還少益智湯，組方：黃芪18 g、黃精15 g、熟地20 g、山萸肉12 g、葛根15 g、浙貝母10 g、石菖蒲和肉蓯蓉各15 g、菟絲子24 g、蜂膠12 g、茯苓和淮山藥各15 g，總有效率顯著優(yōu)于單用多奈哌齊治療組。梁健芬［23］等在口服鹽酸多奈哌齊片基礎上加服補腎益智顆粒（熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、淫羊藿、石斛、麥冬、茯苓、丹參、地龍各10 g，山茱萸、石菖蒲、遠志、五味子、川芎各6 g，水蛭3 g），觀察組治療后臨床療效優(yōu)于單純服用西藥治療組，說明中西藥聯(lián)合可以更好地改善AD患者的認知狀況 ，提高患者生活質(zhì)量 ，同時可以降低西藥的不良反應 ，保持病情穩(wěn)定。高航［24］以補腎填精、化痰逐瘀為治療原則，發(fā)揮中醫(yī)藥調(diào)補腎陰腎陽、化濕利水、升清降濁、芳香開竅、活血化瘀的優(yōu)勢，自擬補腎降濁湯。中藥補腎瀉濁湯處方：熟地15 g、枸杞15 g、巴戟天12 g、草決明30 g、澤瀉15 g、菖蒲10 g、遠志10 g、丹參30 g、山楂30 g、制首烏20 g、川芎10 g、當歸10 g，水煎服，每日1劑，分3次飯前服用；聯(lián)合西藥都可喜，可改善腦神經(jīng)細胞代謝，營養(yǎng)神經(jīng)元；同時口服維生素E以加強抗氧化作用。經(jīng)治療，患者的基本生活能力大多有改善。傅凱麗［25］等以“益腎化濁方”治療輕度AD患者，組方為淫羊藿9 g、補骨脂10 g、制何首烏10 g、女貞子9 g、黃芪10 g、川芎6 g、石菖蒲6 g，結果顯示益腎化濁方對輕度AD（腎虛證）患者的中醫(yī)癥狀有明顯改善作用，對認知功能及日常生活能力有一定改善作用。尹漾陽［26］等通過臨床研究發(fā)現(xiàn)，由半夏、茯苓、姜南星、橘紅、枳實、竹茹、人參、石菖蒲加生姜組成的滌痰湯加減對治療AD有確切療效。而桑鋒等［27］以腦復康治療30例AD患者為對照組，采用石菖蒲15 g、郁金30 g、膽南星12 g、法半夏12 g、炒白術15 g、茯苓15 g、天麻12 g、酸棗仁30 g、益智仁10 g、丹參20 g、陳皮10 g、甘草6 g自擬方組為治療組治療30例AD患者，結果治療組療效明顯優(yōu)于對照組。歐陽頎［28］等采用針刺法治療AD，取百會（或四神聰）、腎俞為主穴，關元、太沖、三陰交（或足三里）為配穴，主穴接G－6805電針，連續(xù)波，頻率2～4次／min，每日治療1次，針刺6 d，休息1 d。連續(xù)治療8周后，采用長谷川癡呆評定量表（HDS）評價療效，有效率為62.5%。

周友龍等［29］認為，針灸治療老年性癡呆的主要作用途徑有：（1）通過激活大腦皮層的海馬區(qū)、內(nèi)嗅區(qū)、扣帶回、顳葉、額葉等與認知、記憶、智能等精神活動關系密切的區(qū)域，從而增加這些區(qū)域內(nèi)的乙酰膽堿受體數(shù)量，提高膽堿乙酰轉移酶的活性，從而保護受損的腦細胞；（2）改善AD患者的血流變，增加大腦皮層的血液灌注；（3）提高大腦對O2和葡萄糖的利用率，增強大腦能量代謝。

俞璐等［30］將AD患者分為中藥組和西藥組進行治療，中藥組給予補腎方，挾痰、挾瘀者分別加用礞石滾痰丸、血府逐瘀膠囊治療；西藥組給予鹽酸多奈哌齊治療。結果顯示中藥組和西藥組AD患者經(jīng)過治療后，其病情都得到一定程度的改善。因此，中醫(yī)辨證治療方案對改善AD患者的生活質(zhì)量、延緩其病情進展具有一定的積極作用。傳統(tǒng)的中藥具有多靶點、多環(huán)節(jié)、多方式的作用機制，這些作用機制被現(xiàn)代醫(yī)學逐漸闡明，如有研究［31］報告指出，銀杏內(nèi)酯可顯著改善大鼠的學習記憶能力，抑制神經(jīng)原纖維纏結的形成，提高ChAT的活性；遠志能改善模型大鼠的學習記憶功能，其作用機制與有效降低乙酰膽堿酯酶（AchE）活性有關。黃芩的提取物黃芩苷元［32］和丹參的提取物丹酚酸B［33］能抑制 Aβ原纖維的形成，降解Aβ原纖維，拮抗Aβ的神經(jīng)毒性。除此之外，研究發(fā)現(xiàn)［34］單味藥中大豆提取物、海風藤、五味子、葛根、石杉堿甲、人參、枸杞、鎖陽、淫羊藿、何首烏、女貞子、鉤藤提取物等亦具有治療AD的作用；一些復方制劑治療AD并非以“補腎活血”為原則，但也取得了一定的治療效果，例如復方田七益智顆粒通過調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)；復方地黃湯、黃連解毒湯和苓桂術甘湯通過減輕炎癥與免疫反應；補腎化痰方和蘇合香丸通過抑制Aβ過度沉積及神經(jīng)原纖維纏結的形成，治療AD均有一定效果［35］。

何謂中西醫(yī)結合，定義不力，用中醫(yī)辨證論治的處方藥和采用現(xiàn)代方法提取中藥的某些物質(zhì)治療中醫(yī)和西醫(yī)論治的一些疾病同樣有效，這似乎增添了對中西醫(yī)結合內(nèi)涵的解釋。

2.2 西醫(yī)治療 目前，西醫(yī)對AD的治療已進入到基因、分子層面，相應的治療藥物還在被不斷研發(fā)，但一些藥物治療AD的療效仍差強人意。

西醫(yī)治療AD的藥物主要分為兩類。一線類是AchE抑制劑，此類藥物在突觸間隙能阻斷乙酰膽堿降解、增加乙酰膽堿濃度，提高神經(jīng)傳遞能力；另一類藥物是作用于神經(jīng)傳遞系統(tǒng)的細胞保護劑，可延緩腦神經(jīng)元變性過程，阻斷β－淀粉樣蛋白形成并抑制其神經(jīng)毒性，保護或修復神經(jīng)元，達到防治AD的目的［36］?；?膽堿能假說"而開發(fā)出的AChE抑制劑如美曲膦酯、他克林等，經(jīng)臨床證實僅對輕度至中度的AD患者有效，但其可產(chǎn)生明顯的不良反應并易產(chǎn)生耐藥性，故尋找高效、低毒的多重結合位點的AChE抑制劑和設計多重作用靶標的多功能抑制劑成為現(xiàn)在研究的方向。Carlier［37］等以石杉堿甲為母體，按照簡單的等排原理將其簡化為取代喹啉酮，并將簡化體進行二聚化，嘗試將簡化體與他克林進行雜交，同時對橋連部分的碳鏈長度進行優(yōu)化，所得到的最高活性的化合物對AChE的抑制活性分別是他克林和石杉堿甲的25倍和13倍。作為AD的兩個重要致病蛋白，Aβ和Tau蛋白已經(jīng)成為AD的早期診斷和治療研究的靶點。目前AD患者腦積液中Aβ和Tau水平已經(jīng)可以作為臨床AD早期鑒別診斷和病理進展程度的一個重要指標［38］。研究表明［36］，通過激動α－分泌酶、抑制β分泌酶、調(diào)控γ分泌酶復合體可以達到促進神經(jīng)細胞發(fā)育、減少Aβ的產(chǎn)生的目的。

現(xiàn)在，AChE抑制劑仍然是治療AD的首選，鈣離子拮抗劑和抗氧化藥也有一定療效，非甾體抗炎藥只用作輔助治療。由于對AD患者的Aβ產(chǎn)生、聚集、沉積機制還不甚明了，所以，用于防止Aβ合成、沉積的藥物療法及基因治療、激素治療、免疫治療等仍需進一步研究。

3 AD的護理

AD的護理至關重要，對有輕中度AD癥狀的患者應鼓勵其做力其所能的體力活動，多動手、動腦，要減少其不良應激；對重度AD患者還應該啟動科學的護理措施，這對于提高AD患者的生存質(zhì)量、延緩疾病的進程具有重要意義。AD患者的護理包括：（1）加強心理護理；（2）加強對患者生活的活動訓練；（3）堅持合理的飲食原則，保證攝人充足的營養(yǎng)；（4）加強生活護理，包括精神調(diào)養(yǎng)、起居調(diào)養(yǎng)、褥瘡預防等。護理的方法和措施本文不再贅述。

4 結 語

AD的防治是一個復雜而有待急迫解決的問題?，F(xiàn)代醫(yī)學對AD的研究已經(jīng)進入到基因、分子水平，但現(xiàn)代醫(yī)學仍不能正確、完整地揭示其確切的病因和發(fā)病機制，與之相應的藥物治療也僅在部分患者中起到改善癥狀的作用，無法從根本上解除病患。中醫(yī)對AD的治療是基于對于病機的辨證論治，顯示了中醫(yī)學的總體觀念優(yōu)點，但迄今，中醫(yī)對AD的治療效果也差強人意。將中西醫(yī)有機結合診治，將彰顯各自優(yōu)勢，想必會對AD的診治顯示出重要的臨床意義。

［1］梁曉夏.老年癡呆病治療四法［J］.河南中醫(yī)，2008，28（10）：89.

［2］張均田.老年癡呆的發(fā)病機制及防治藥物［J］.醫(yī)藥導報，2002，8（21）：469－471.

［3］Dodart JC，M arr RA.Gene delivery of human apolipoprotein E alters brain burden in a mouse model of Alzheimer＇s dis ease［J］.Proc Nat l Acad Sci USA，2005，102（4）：1211－1216.

［4］Zhang ZX，Zahner GE P，Roman GC，et al.Dementia subtypes inChina：prevalent in Beijing，Xi’an，Shanghai and Chengdu［J］.ArchNeurol，2005，62：447－453.

［5］陳可冀.老年性癡呆發(fā)病機理及診治［M］.北京：北京醫(yī)科大學、中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，1998：263－265.

［6］支艷，李俊紅.補腎活血法在老年病治療中的運用［J］.河南中醫(yī)學院學報，2009，24（4）：73－74.

［7］王曉林，巴哈爾.老年女性癡呆的病機及證候特點探討［J］.河南中醫(yī)，2009，29（9）：874.

［8］陳楷，陳可冀，周文泉，等.益智膠囊治療老年血管性癡呆臨床研究［J］.中國中西醫(yī)結合雜志，1997，17（7）：393.

［9］郭德洪，郭敏杜，洪偉.中西醫(yī)結合治療老年癡呆癥22例［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2000，9（10）：915－916.

［10］黃克維.神經(jīng)病理學［M］，第2版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1989，183－185.

［11］Roger N，Rosenberg MD.Translational research on the way to effective therapy for Alzheimer disease［J］.Arch Gen Psychiatry，2005，62（11）：1186－1192.

［12］吳思緲，周黎明.阿爾茨海默病的發(fā)病機制及藥物治療的進展［J］.四川生理科學雜志，2009，31（1）：36－39.

［13］Li MH，Inoue K，Si HF，et al.Calcium－permeable ionchannels involved in glutamate receptor－independent ischemic brain injury［J］.Acta Pharmacol Sin，2011，32（6）：734－740.

［14］王艷平，翟靜波，朱芳，等.社區(qū)老年人阿爾茲海默病患病及影響因素分析［J］.中國公共衛(wèi)生，2011，27（7）：827－828.

［15］肖芝，朱宏，董克禮.中醫(yī)對阿爾茨海默病的認識［J］.中醫(yī)藥導報，2012，18（3）：112－114

［16］彭勇，張榮華，蔡寧，等.補腎活血法延緩衰老的機理探討［J］.陜西中醫(yī)，2004，25（2）：142－143.

［17］呂高萍.阿爾茨海默病中西醫(yī)早期診斷的研究進展［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（8）：2142－2145.

［18］蘇芮，韓振蘊，范吉平.基于“毒損腦絡”理論的老年性癡呆中醫(yī)病機探討［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2010，26（2）：93－94.

［19］黃 剛，周志良.論老年癡呆的中西醫(yī)結合治療［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2006，15（5）：614－615.

［20］劉勇，馮秀華，徐茂田.復方丹參滴丸治療阿爾茨海默病療效觀察.天津中醫(yī)藥，2011，28（4）：293－294.

［21］張光栓，張桂芳.中西醫(yī)結合治療老年癡呆病療效觀察［J］.中醫(yī)學報，2010，25（4）：718－719.

［22］熊靜芳.中西醫(yī)結合治療阿爾茨海默病60例［J］.浙江中西醫(yī)結合雜志，2010，20（5）：283－284.

［23］梁健芬 ，覃翠 ，楊波.補腎益智顆粒聯(lián)合西藥治療阿爾茨海默病的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2010，8（1）：39－41.

［24］高航.中西醫(yī)結合治療老年癡呆病38例療效觀察［J］.天津中醫(yī)，2000，17（5）：30.

［25］傅凱麗，林翠茹，張玉蓮.“益腎化濁方”治療輕度阿爾茨海默病15例臨床研究［J］.江蘇中醫(yī)藥，2012，44（8）：28－29.

［26］尹漾陽，李萍，熊凡.滌痰湯治療阿爾茨海默病［J］.微循環(huán)學雜志，2012，22（4）：88.

［27］桑鋒，謝中堯，劉成全.通竅化痰湯治療阿爾茨海默病30例［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2011，38（1）：95－96.

［28］歐陽頎，李忠仁，穆艷云.針刺對16例阿爾茲海默病患者智能障礙影響的對照觀察［J］.安徽中醫(yī)臨床雜志，1996，6.11（3）：158－159.

［29］周友龍，韓紅艷.針灸治療阿爾茲海默病的臨床研究進展［J］.針灸臨床雜志，2006，22（11）：50－53.

［30］俞璐，林水淼，周如倩.中醫(yī)辨證治療方案改善阿爾茨海默病患者生活質(zhì)量的臨床研究［J］.上海中醫(yī)藥大學學報，2012，26（4）：41－44.

［31］劉寶峰.阿爾茨海默病的中藥治療研究進展［J］.天津藥學，2011，23（1）：65－67.

［32］Lu JH，Ardah MT，Durairajan SSK，et al.Baicalein inhibits formation of alpha－Synuclein oligomers within living cells and prevents a beta peptide fibrillation and oligomerisation ［J］.Chembiochem，2011，12（4）：615－624.

［33］Durairajan SSK，Yuan QJ，Xie LX，etal.Salvianolic acid B inhibits a beta fibril formation and disaggregates preformed fibrils and protects against a beta－induced cytotoxicty ［J］.Neurochemistry international，2008，52（4－5）：741－750.

［34］肖苗苗.中醫(yī)藥治療阿爾茨海默病的研究進展［J］.中醫(yī)學報，2012，27（168）：631－632.

［35］馮靖涵，蔡寶昌，過偉峰，等.中醫(yī)藥治療阿爾茨海默病的實驗研究進展 ［J］.南京中醫(yī)藥大學學報，2012，28（4）：394－396.

［36］鄭爽，董雯，馮志強.阿爾茨海默病的治療現(xiàn)狀［J］.中國老年保健醫(yī)學，2011，9（1）：42－44.

［37］Carlier PR，Du DM，Han Y，et al.Potent，easily synthesized huperzine A－tacrine hybrid acetylcholinesterase inhibitors［J］.Bioorg Med Chem Lett，1999，9（16）：2335－2338.

［38］張璐.阿爾茨海默病患者腦脊液中胰島素、β－淀粉樣蛋白水平與疾病嚴重程度的關系［J］.中國老年學雜志，2011，31（11）：1966－1967.