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      降鈣素原在結(jié)核病診斷的價(jià)值*

      2012-01-24 02:13:12伊正君裴景亮李瑞芳付玉榮
      關(guān)鍵詞:均衡性活動(dòng)性預(yù)測(cè)值

      伊正君,裴景亮,李瑞芳,付玉榮

      降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種用于細(xì)菌感染早期診斷、鑒別診斷及治療監(jiān)控的具有創(chuàng)新意義的診斷指標(biāo)。大量文獻(xiàn)報(bào)道,當(dāng)嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲(chóng)感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)PCT在血漿中的水平升高,并與疾病的嚴(yán)重程度成正比[1-2]。但在病毒感染、腫瘤及手術(shù)創(chuàng)傷時(shí)則否。

      近年來(lái),PCT與結(jié)核關(guān)系的報(bào)道也逐漸增多,但是結(jié)論不盡一致[3-4]。本文擬通過(guò)對(duì)結(jié)核患者血清中PCT的檢測(cè),進(jìn)一步探討其對(duì)結(jié)核的診斷、鑒別診斷及療效觀察中的價(jià)值。

      1 材料與方法

      1.1 研究對(duì)象 見(jiàn)表1。

      表1 實(shí)驗(yàn)組間年齡、性別、均衡性檢驗(yàn)分析Tab.1 Analysis on age and gender of subjects

      1.2 標(biāo)本的采集與處理 血清標(biāo)本收集:清晨空腹肘靜脈血3mL,3 000r/min離心10min分離血清,血清分裝置-80℃保存。26例活動(dòng)性肺結(jié)核組患者治療前與治療2月有效后分別收集血清。

      1.3 PCT檢測(cè) 酶聯(lián)免疫分析試劑盒購(gòu)于由美國(guó)Uscnlife Science &Technology Company。采用雙盲法應(yīng)用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法測(cè)定標(biāo)本中PCT水平。每孔樣品100 μL,37℃120min,棄去液體,每孔加 A工作液100μL,37℃60min,洗板,每孔加B工作液100μL,37℃60min,洗板,加顯色液顯色,用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度(OD值),計(jì)算樣品濃度。

      1.4 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。PCT的含量值用x±s表示,活動(dòng)性肺結(jié)核組治療前后PCT值比較采用t檢驗(yàn);各實(shí)驗(yàn)組間PCT總體均值之間的比較采用方差分析,各實(shí)驗(yàn)組間兩兩比較采用q檢驗(yàn);各實(shí)驗(yàn)組間年齡間的均衡性檢驗(yàn)分析采用方差檢驗(yàn)、性別均衡性分析采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)檢測(cè)結(jié)果作圖繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC曲線),以敏感度(真陽(yáng)性率)為縱坐標(biāo),1-特異度(假陽(yáng)性率)為橫坐標(biāo),將結(jié)果繪圖,連接各點(diǎn)成曲線,以離左上角最近的最佳點(diǎn)作臨界值,計(jì)算曲線下面積、靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。

      2 結(jié) 果

      2.1 各實(shí)驗(yàn)組間年齡、性別、均衡性檢驗(yàn)分析結(jié)果各實(shí)驗(yàn)組年齡(F=1.924,P>0.05)、性別比例(χ2=5.142,P>0.05)均衡性一致,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,見(jiàn)表1。

      2.2 病例組與對(duì)照組PCT檢測(cè)結(jié)果 活動(dòng)性肺結(jié)核組PCT值高于非活動(dòng)性肺結(jié)核組、肺外結(jié)核組、肺部其他疾病組和健康對(duì)照組(P<0.05),肺外結(jié)核組PCT值高于非活動(dòng)性肺結(jié)核組、肺部其他疾病組和健康對(duì)照組(P<0.05)。非活動(dòng)性肺結(jié)核組、肺部其他疾病組與健康對(duì)照組比較無(wú)差異(P>0.05)見(jiàn)表2。

      表2 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組PCT結(jié)果Tab.2 The results of PCT

      2.3 活動(dòng)性肺結(jié)核ROC曲線活動(dòng)性肺結(jié)核組與對(duì)照組PCT的ROC曲線分析 曲線下面積0.885,PCT的工作曲線分析確定活動(dòng)性肺結(jié)核診斷的臨界值為0.15ng/mL,以此為診斷臨界值其靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為76.9%、81.2%、78.1%、86.9%、66.7%,見(jiàn)圖1。

      2.4 肺外結(jié)核ROC曲線活動(dòng)性肺結(jié)核組與對(duì)照組PCT的ROC曲線分析 曲線下面積0.515,說(shuō)明PCT在判斷肺外結(jié)核時(shí)無(wú)價(jià)值。

      圖1 活動(dòng)性肺結(jié)核PCT的ROC曲線Fig.1 ROC curve of PCT of active pulmonary TB group

      2.5 PCT判斷活動(dòng)性肺結(jié)核治療效果的ROC曲線26例活動(dòng)性肺結(jié)核患者治療2月有效后,PCT下降為0.14±0.08(t=2.843,P<0.01),與治療前相比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。根據(jù)26例活動(dòng)性肺結(jié)核患者治療有效前后的PCT值繪制ROC曲線并確定臨界值。結(jié)果顯示PCT的ROC曲線下面積為0.880,說(shuō)明可以用PCT判斷肺結(jié)核有無(wú)活動(dòng)性。以0.19ng/mL為臨界值,其敏感度、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為76.0%、95.2%、95.1%、90.9%、76.0%。

      3 討 論

      PCT是降鈣素的前肽物質(zhì),在正常人血清中含量極低 (<0.1ng/mL)。近年來(lái)發(fā)現(xiàn),在全身性細(xì)菌感染患者,血清PCT水平迅速升高,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。而在病毒感染、自身免疫性疾病及局部感染患者,PCT水平維持正常范圍,或僅有輕度增加。

      目前關(guān)于PCT與結(jié)核臨床意義關(guān)系的報(bào)道也在逐漸增多但意見(jiàn)不盡一致。Polzin等[3]發(fā)現(xiàn)結(jié)核患者血漿中PCT含量無(wú)明顯升高,而Kandemir[4],Rasmussen[5]等研究發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性肺結(jié)核患者血中PCT含量有升高。但以<0.5ng/mL作為臨界值,Baylan[6]等認(rèn)為PCT對(duì)于診斷結(jié)核的意義不大。

      在本研究中通過(guò)繪制活動(dòng)性肺結(jié)核患者的工作曲線來(lái)研究PCT在結(jié)核病中的診斷意義,活動(dòng)性肺結(jié)核PCT的ROC曲線下面積0.885,PCT的工作曲線分析確定活動(dòng)性肺結(jié)核診斷的臨界值為0.15 ng/mL,以此為診斷臨界值其靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為76.9%、81.2%、78.1%、86.9%、66.7%。說(shuō)明PCT在活動(dòng)性肺結(jié)核中會(huì)升高,以0.15ng/ml為臨界值可以作為診斷活動(dòng)性肺結(jié)核的一個(gè)輔助診斷指標(biāo)。

      血漿中PCT濃度是評(píng)定治療效果的靈敏指標(biāo)。嚴(yán)重細(xì)菌感染的患者在使用抗生素治療后,升高的血漿PCT濃度可迅速降低,甚至恢復(fù)正常,與此相應(yīng)的是臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)[7]。

      在本研究中活動(dòng)性肺結(jié)核組PCT值為0.40±0.22ng/mL,治療好轉(zhuǎn)為非活動(dòng)性肺結(jié)核組PCT值為0.11±0.06ng/mL,活動(dòng)性肺結(jié)核組高于非活動(dòng)性肺結(jié)核組,說(shuō)明PCT可以作為活動(dòng)性肺結(jié)核療效判斷的一個(gè)指標(biāo),判斷活性性肺結(jié)核治療有效的ROC曲線下面積為0.880,說(shuō)明可以用PCT判斷肺結(jié)核有無(wú)活性。以0.19ng/mL為臨界值,其敏感度、特異性、準(zhǔn)確性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為76.0%、95.2%、95.1%、90.9%、76.0%。

      活動(dòng)性肺結(jié)核引起的血漿PCT含量增高機(jī)制尚不明確??紤]到MTB在體內(nèi)的特殊免疫過(guò)程,在感染初期和恢復(fù)期巨噬細(xì)胞吞噬MTB,MTB被限制在巨噬細(xì)胞內(nèi),其既不產(chǎn)生外毒素也不產(chǎn)生內(nèi)毒素,因此感染初期和恢復(fù)期PCT不升高。而在結(jié)核活動(dòng)期MTB大量繁殖突破了巨噬細(xì)胞的限制,其菌體的細(xì)胞壁成分和分泌的一些蛋白成分刺激了機(jī)體的免疫細(xì)胞,從而引起細(xì)胞因子的釋放,進(jìn)而導(dǎo)致PCT水平升高。有研究表明在活動(dòng)性肺結(jié)核患者中,TNF、IL-6明顯增高,因此可能誘導(dǎo)PCT的合成增加[8]。

      [1]Neuenschwander LC,Bittencourt H,Ribeiro AF,et al.Plasma levels of procalcitonin and eight additional inflammatory molecules in febrile neutropenic patients[J].Clinics(Sao Paulo),2011,66(10):1699-1705.DOI:10.1590/S1807-59322011001000006

      [2]Lai CC,Chen SY,Wang CY,et al.Diagnostic value of procalcitonin for bacterial infection in elderly patients in the emergency department[J].J Am Geriatr Soc,2010,58(3):518-522.DOI:10.1111/j.1532-5415.2010.02730.x

      [3]Polzin A,Pletz M,Erbes R,et al.Procalcitonin as a diagnostic tool in lower respiratory tract infections and tuberculosis[J].Eur Respir J,2003,21(6):939-943.DOI:10.1183/09031936.03.00055103

      [4]Kandemir O,Uluba B,Polat G,et al.Elevation of procalcitonin level in patients with pulmonary tuberculosis and in medical staff with close patient contact[J].Arch Med Res,2003,34(4):311-314.DOI:10.1016/S0188-4409(03)00050-X

      [5]Rasmussen TA,Sogaard OS,Camara C,et al.Serum procalcitonin in pulmonary tuberculosis[J].Int J Tuberc Lung Dis,2011,15(2):251-256.

      [6]Baylan O,Balkan A,Inal A,et al.The predictive value of serum procalcitonin levels in adult patients with active pulmonary tuberculosis[J].Jpn J Infect Dis,2006,59(3):164-167.

      [7]Aggarwal D,Mohapatra PR,Aggarwal P.Serum procalcitonin level:clinical significance[J].Eur Respir J,2011,37(3):723.DOI:10.1183/09031936.00132310

      [8]Chen Z,Lin MG,Liang JQ,et al.Relationship of inflammatory factors in blood serum and immune status of patients with active pulmonary tuberculosis[J].Acta Academiae Medicinae Militaris Tertiae,2006,11(28):1234-1236.DOI:10.3321/j.issn:1000-5404.2006.11.034 (in Chinese)陳志,林明貴,梁建琴,等.活動(dòng)性肺結(jié)核患者血清炎性因子變化特點(diǎn)及與免疫狀態(tài)的關(guān)[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2006,11(28):234-1236.DOI:0.3321/j.issn:1000-5404.2006.11.034

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