楊曉玲

四川省滎經(jīng)縣人民醫(yī)院檢驗科，四川滎經(jīng) 625200

腦利鈉肽（Brain natriuretic peptide,BNP）主要是由心肌細胞所分泌的一種內(nèi)源性激素，具有利尿、排鈉、擴張血管等作用[1]，近年來被廣泛應(yīng)用于心力衰竭的診斷、療效及預(yù)后的評估[2-3]。在無心力衰竭的情況下，心肌組織也能夠分泌少量BNP，BNP分泌入血后，主要通過與鈉尿肽受體結(jié)合繼而被吞噬，還有少量BNP則通過腎臟代謝[4-5]，因此，腎功能不全時，腦利鈉肽代謝將出現(xiàn)一定程度的異常，但腦利鈉肽水平的高低與腎小球濾過率（Glomerular filtration rate,GFR）的關(guān)系如何目前尚未完全明確，因此，本研究擬初步探討血漿腦利鈉肽水平與GFR的關(guān)系，從而可為今后進一步研究提供基礎(chǔ)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集從2011年1月～2012年1月在我院就診，明確診斷為慢性腎功能不全，且不合并慢性心力衰竭患者156例，男性86例，女性70例，年齡為（50.4±8.1）歲，依據(jù)患者血漿肌酐、白蛋白水平，采用MDRD公式計算患者GFR，將156例患者分為5組；同時收集30例健康者作為對照組，男性15例，女性15例，年齡為（48.5±6.3）歲。

1.2 研究方法

采集所有入選者空腹外周靜脈血10ml，用于如下指標檢測：BNP、肌酐（Creatinine，Cr）、尿素氮（Blood urea nitrogen，BUN）、白蛋白（Albumin，Alb）水平。所有檢測均采用ELISA方法，每份標本重復(fù)檢測3次，取其平均值。

1.3 統(tǒng)計分析

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，定量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用One-way ANOVA，采用Pearson相關(guān)分析血漿BNP水平與GFR關(guān)系，P＜0.05表示差別具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 各組一般資料比較

由表1可見，與慢性腎功能不全組患者相比，對照組血漿BNP、Cr和BUN水平均較低，而Alb和GFR水平則較高，差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；CKD-5期慢性腎功能不全患者上述各指標與其他慢性腎功能不全組患者（CKD-1期至CKD-4期）相比，差別也具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 各組一般資料比較（±s）

表1 各組一般資料比較（±s）

注：#P＜0.05 versus腎功能不全組；*P＜0.05 versus其他腎功能不全組

分組 對照組 CKD-1 CKD-2 CKD-3 CKD-4 CKD-5例數(shù)年齡(歲)男性(例數(shù))BNP(pg/ml)Cr(umol/L)BUN(mmol/L)Alb(g/L)GFR(ml/min/1.73m2)30 48.5±6.3 15（287±46）#（84.3±5.5）#（5.5±2.4）#（40.6±4.1）#（108.4±4.6）#32 49.7±5.5 16 408±38 142.5±8.4 11.3±2.1 37.3±2.5 92.6±3.5 31 50.6±6.8 20 622±50 256.7±10.1 15.4±3.2 34.5±1.6 78.8±5.2 31 51.3±3.8 15 835±41 347.5±16.2 19.6±3.5 30.7±3.1 45.5±3.5 30 48.8±7.2 17 1002±53 429.5±11.7 22.6±4.1 26.2±2.8 27.7±1.6 32 48.2±6.4 18（1325±64）*（582.6±16.8）*（28.3±3.7）*（22.8±2.0）*（12.2±1.1）*

2.2 血漿BNP水平與GFR相關(guān)性分析

采用Pearson相關(guān)分析慢性腎功能不全患者血漿BNP水平與GFR相關(guān)性，結(jié)果提示血漿BNP水平與GFR呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù) r=-0.836（P=0.003）。

3 討論

本研究結(jié)果表明，對于慢性腎功能不全患者，不合并心功能不全時，其血漿BNP水平隨著患者腎小球濾過率的下降而逐漸升高，Pearson相關(guān)分析提示慢性腎功能不全患者血漿BNP水平與GFR呈負相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=-0.836（P=0.003）。

pre-proBNP脫去N端信號肽成為含108個氨基酸的BNP原（proBNP），pro-BNP可進一步分解為具有生物活性的含32個氨基酸的C端片段（BNP32）和含 76個氨基酸的N端片段（NT-proBNP）[6]。BNP除了由心肌組織分泌外，腦、脊髓和肺等組織也能分泌一定量的BNP。BNP分泌入血后，其代謝主要通過C受體介導(dǎo)而將BNP吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解，同時還有少量BNP則經(jīng)過腎組織代謝，因此，腎功能不全時，患者血漿BNP水平將出現(xiàn)一定程度的改變，但血漿BNP水平與腎功能不全患者腎小球濾過率的關(guān)系如何目前尚未完全明確。本研究結(jié)果提示，隨著血漿肌酐、尿素氮水平升高以及GFR的下降，慢性腎功能不全患者血漿BNP水平呈現(xiàn)出逐漸升高的趨勢，Pearson相關(guān)分析也提示慢性腎功能不全患者血漿BNP水平與GFR呈負相關(guān)，我們認為，這可能與如下機制有關(guān)[7-9]：①雖然大部分BNP均有受體介導(dǎo)吞噬，但仍有少量BNP經(jīng)腎組織代謝，因此，隨著GFR的進行性下降，BNP代謝也逐漸下降，并逐漸聚集在血漿中，從而導(dǎo)致血漿BNP水平進行性升高；②腎功能不全時，由于血漿白蛋白水平的下降，導(dǎo)致各種受體以及吞噬細胞功能下降，從而也在一定程度上影響B(tài)NP的代謝；③腎功能不全時，將出現(xiàn)不同程度液體負荷的增加，導(dǎo)致交感神經(jīng)系統(tǒng)以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活，在一定程度上也增加了心肌組織的張力，進而促進血漿BNP水平的升高。

綜上所述，我們認為，對于慢性腎功能不全患者，不合并心力衰竭的情況下，其血漿BNP水平的升高在一定程度上能夠反應(yīng)患者腎小球濾過率水平，檢測血漿BNP水平可作為評價慢性腎功能不全的一個指標，值得臨床推廣。

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[3]重組人腦利鈉肽臨床研究協(xié)作組.重組人腦利鈉肽和硝酸甘油治療急性失代償性心力衰竭療效和安全性的隨機、開放、平行對照的多中心臨床研究[J].中華心血管病雜志,2006,34(3):222-226.

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