周易 王蘭君 石韶華 范麗昕 劉基巍

多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的臨床觀察

周易 王蘭君 石韶華 范麗昕 劉基巍

目的 探討多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的有效性和安全性。方法 回顧性分析2005年至2010年我院收治的蒽環(huán)類耐藥乳腺癌48例，其中28例行多西他賽單藥化療(多西他賽35 mg/m2，d1、8，靜脈點(diǎn)滴，用藥前一天開始服用地塞米松8 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d)，20例行多西他賽聯(lián)合卡培他濱化療(多西他賽35 mg/m2，d1、8，靜脈點(diǎn)滴，用藥前一天開始服用地塞米松8 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d;卡培他濱聯(lián)合組1250 mg/m2，2次/d口服，d1～14，21 d為一周期)，所有患者均至少完成2周期化療。結(jié)果 聯(lián)合組及單藥組的有效率分別為60%及39.3%(P=0.157)，沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;中位疾病進(jìn)展時(shí)間分別為6.5個(gè)月及5.5個(gè)月(P=0.042)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;毒副反應(yīng)均為可耐受，在消化道反應(yīng)及骨髓抑制方面兩組發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 多西他賽聯(lián)合卡培他濱是蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌有效、安全的化療方案。

乳腺癌;多西他賽;卡培他濱;化療

乳腺癌為女性惡性腫瘤發(fā)病率較高的三大惡性腫瘤之一，含蒽環(huán)類的化療方案是目前公認(rèn)的有效化療方案，但對(duì)于蒽環(huán)類耐藥的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移乳腺癌，選擇一種與蒽環(huán)類無(wú)交叉耐藥的化療方案尤為重要。以紫杉類為基礎(chǔ)的化療方案是我們經(jīng)常選擇的治療方法之一，多西他賽單藥化療可以明顯延長(zhǎng)總生存［1］，有報(bào)道稱多西他賽與卡培他濱有協(xié)同作用，毒副反應(yīng)無(wú)疊加，是治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌理想方案。我院于2005年至2010年采用多西他賽單藥化療及多西他賽聯(lián)合化療治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌48例，對(duì)其進(jìn)行回顧性分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)確診為乳腺癌，且經(jīng)一線或二線含蒽環(huán)類方案化療失敗，出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移;至少一個(gè)月未接受化療、放療或其他抗腫瘤治療;心、肺、肝、腎功能基本正常;全身功能狀態(tài)評(píng)分(ECOG評(píng)分)0～2分，外周血白細(xì)胞≥3.5×109/L，血小板≥100×109/L，預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。

1.2 一般資料 2005年至2010年我院共收治符合上述條件的蒽環(huán)類耐藥乳腺癌48例。多西他賽聯(lián)合卡培他濱組20人，年齡38～64歲，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌15例，浸潤(rùn)性小葉癌3例，單純癌1例，髓樣癌1例，ER陽(yáng)性12例，PR陽(yáng)性9例，術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者18例(骨轉(zhuǎn)移12例，肝轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移7例，胸膜轉(zhuǎn)移3例，腦轉(zhuǎn)移3例，皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移11例)，Ⅳ期未行手術(shù)患者2例(均為骨轉(zhuǎn)移)，ECOG評(píng)分0分14例，1分5例，2分1例;多西他賽單藥組28人，年齡最大72歲，最小40歲，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌14例，浸潤(rùn)性小葉癌8例，單純癌3例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌3例，ER陽(yáng)性14例，PR陽(yáng)性12例，全部為術(shù)后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者(骨轉(zhuǎn)移21例，肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移11例，胸膜轉(zhuǎn)移7例，腦轉(zhuǎn)移2例，皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移10例)，ECOG評(píng)分0分10例，1分16例，2分2例。

1.3 治療方法 多西他賽單藥組:多西他賽35 mg/m2，d1、8，靜脈點(diǎn)滴，用藥前一天開始服用地塞米松8 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3 d;卡培他濱聯(lián)合組在多西他賽用藥基礎(chǔ)上加用卡培他濱1250 mg/m2，2次/d口服，d1～14，21 d為一周期。所有患者均至少完成2周期化療，化療期間給予止吐對(duì)癥治療。

1.4 療效和毒副反應(yīng)評(píng)價(jià) 療效評(píng)價(jià)按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià):CR(完全緩解)全部病灶消失維持4周;PR(部分緩解)病灶 縮小≥30%維持4周;SD(穩(wěn)定)非PR/PD;PD(進(jìn)展)病灶增大≥20%。毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ五級(jí)?？ㄅ嗨麨I所致手足綜合征分級(jí)采用美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 隨訪 48例患者治療結(jié)束后每3個(gè)月隨訪一次，直至病情進(jìn)展。隨訪內(nèi)容包括癥狀、體征、肝腎功能及采用超聲、CT、MRI、ECT評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)移灶的大小。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，將所有數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用Kaplan-Meier生存曲線及卡方檢驗(yàn)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 聯(lián)合組CR1例，PR11例，SD2例，PD6例，總有效率為60%，單藥組CR0例，PR11例，SD4例，PD13例，總有效率為39.3%，兩組比較P=0.157，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中位疾病進(jìn)展時(shí)間聯(lián)合組及單藥組分別為6.5個(gè)月及5.5個(gè)月，P=0.042，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1

2.2 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)及骨髓抑制，聯(lián)合組出現(xiàn)手足綜合征的15例占75%，均為1～2級(jí)。(見表1)。

表1 聯(lián)合組與單藥組不良反應(yīng)的比較

3 討論

乳腺癌的發(fā)病率在世界常見惡性腫瘤中占第二位，居女性惡性腫瘤的首位，并且有逐年增高的趨勢(shì)，我國(guó)乳腺癌的發(fā)病率也在逐漸上升［2］。復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的乳腺癌難以治愈，治療以控制腫瘤生長(zhǎng)，緩解癥狀、改善生活質(zhì)量為主，蒽環(huán)類化療藥物為臨床常用藥物，對(duì)于蒽環(huán)類耐藥乳腺癌，紫杉類及卡培他濱為臨床首選藥物。

多西他賽對(duì)蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的單藥有效率為34%～58%［3］?？ㄅ嗨麨I為口服氟尿嘧啶衍生物，經(jīng)口服吸收后，在腫瘤組織內(nèi)5-Fu濃度顯著高于正常組織，具有獨(dú)特的抗腫瘤作用，毒副反應(yīng)小，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于乳腺癌。臨床試驗(yàn)證實(shí)，卡培他濱單藥用于蒽環(huán)類耐藥乳腺癌，可以獲得20%～26%的有效率，中位生存時(shí)間超過一年［4］。O’Shaughnessy J［5］報(bào)道的一項(xiàng)三期臨床試驗(yàn)顯示多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌療效較高，顯著高于多西他賽單藥，并且毒副反應(yīng)均可控。Verma S等［6］報(bào)道，DC方案減少了23%的死亡風(fēng)險(xiǎn)，并可延長(zhǎng)3個(gè)月的生存期。國(guó)內(nèi)的一些研究表明［7-9］，多西他賽聯(lián)合卡培他濱治療蒽環(huán)類耐藥的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的有效率為42%～72%。本組患者聯(lián)合組有效率為60%，與單藥組比較雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有明顯升高，中位TTP聯(lián)合組及單藥組分別為6.5個(gè)月及5.5個(gè)月，P=0.042，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與上述文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制及手足綜合征，均為可耐受，多數(shù)為Ⅰ-Ⅱ級(jí)，無(wú)化療相關(guān)死亡事件發(fā)生。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合卡培他濱為治療蒽環(huán)類耐藥乳腺癌的有效且安全的方案，但因本組研究樣本量小，還有待于進(jìn)一步大樣本的研究。

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116031 大連市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科(周易 石韶華 范麗昕);大連市友誼醫(yī)院內(nèi)科(王蘭君);大連醫(yī)科大學(xué)附屬一院腫瘤內(nèi)科(劉基巍)

劉基巍