老年人戊型肝炎臨床特征分析

張毅 臧國慶 湯正好 江紅 奚敏 余永勝

戊型肝炎(hepatitis E，HE)是臨床常見的病毒性肝炎，主要流行于亞洲、非洲和中美洲的發(fā)展中國家，與其他病毒性肝炎相比，病死率較高。我國是HE的高發(fā)地區(qū)，HE占散發(fā)性急性病毒性肝炎的3.4%～26.3%，平均為9.7%［1］。近年來，HE在老年人中的發(fā)病率呈逐年上升趨勢［2］。為探討老年人HE的臨床特征，本文對59例老年HE患者的臨床資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2005年1月至2010年12月我科收治住院的老年HE患者(年齡≥60歲)共59例，男40例，女19例，年齡60～89歲，平均(68.5±7.3)歲。同期收治住院的非老年HE患者(年齡＜60歲)共137例，隨機抽取其中46例作為對照，男28例，女18例，年齡20～59歲，平均(47.2±8.6)歲。所有病例診斷符合2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》［3］。

1.2 研究方法回顧性分析59例老年HE患者(老年組)和46例非老年HE患者(非老年組)的臨床資料，包括性別、年齡、重疊感染、臨床分型、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、合并癥、并發(fā)癥和轉(zhuǎn)歸等，比較老年組與非老年組之間的差異。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件。計量資料以ˉx±s表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法或χ2檢驗;P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 流行病學(xué)特點2005年1月至2010年12月我科收治住院的HE患者共196例，其中老年HE患者59例，占30.1%。59例老年HE為全年散發(fā)病例，其中1～4月份病例數(shù)較多，共27例(45.8%);發(fā)病前2～9周有明確進食海鮮史或經(jīng)常外出就餐史者19例(32.2%)。

2.2 重疊感染老年組重疊感染11例(18.6%)，其中重疊慢性乙型肝炎9例，重疊慢性丙型肝炎2例;非老年組重疊感染8例(17.4%)，其中重疊甲型肝炎1例，重疊慢性乙型肝炎7例。重疊感染率在2組間無顯著性差異。

2.3 臨床分型老年組急性黃疸型肝炎43例(72.9%)，急性無黃疸型肝炎6例(10.2%)，重型肝炎10例(16.9%);非老年組急性黃疸型肝炎35例(76.1%)，急性無黃疸型肝炎10例(21.7%)，重型肝炎1例(2.2%)。老年組重型肝炎的發(fā)生率明顯高于非老年組(P＜0.05)。

2.4 臨床表現(xiàn)2組患者均有發(fā)熱、乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、肝區(qū)疼痛、黃疸、皮膚瘙癢、糞色變淺、肝腫大、脾腫大、肝區(qū)壓痛等癥狀和體征，以乏力、食欲減退、黃疸最為常見。與非老年組比較，老年組發(fā)熱癥狀少見(P＜0.05)，而黃疸、皮膚瘙癢、糞色變淺多見(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

表1 2組HE患者主要臨床表現(xiàn)(n，%)

2.5 實驗室檢查老年組白蛋白(ALB)水平明顯低于非老年組(P＜0.01)，總膽紅素(TBIL)水平、凝血酶原時間(PT)明顯高于非老年組(P＜0.05)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)水平2組間無顯著性差異。見表2。

表2 2組HE患者血清生化指標(biāo)(ˉ±s)

表2 2組HE患者血清生化指標(biāo)(ˉ±s)

注：與非老年組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別ALB(g/L)ALT(U/L)TBIL(μmol/L)PT(s)老年組(n=59)31.8±6.3＊＊962.6±439.5187.3±83.2*16.4±4.3*35.7±5.21119.4±482.1154.9±72.814.5±3.7非老年組(n=46)

2.6 合并癥和并發(fā)癥老年組有合并癥者48例(81.4%)，合并癥以慢性支氣管炎、原發(fā)性高血壓、冠心病、糖尿病、膽囊結(jié)石多見;有并發(fā)癥者12例(20.3%)，并發(fā)癥以肝性腦病、上消化道出血、肝腎綜合征、膽道感染、肺部感染、自發(fā)性腹膜炎多見。非老年組有合并癥者18例(39.1%)，有并發(fā)癥者4例(8.7%)。老年組合并癥的發(fā)生率明顯高于非老年組(P＜0.01)，并發(fā)癥的發(fā)生率2組間無顯著性差異。

2.7 轉(zhuǎn)歸老年組死亡2例(3.4%)，均為重型肝炎患者，非老年組無1例死亡。老年組住院時間為(31.2±10.8)d，較非老年組住院時間(21.7±9.1)d明顯延長(P＜0.01)。

3 討論

戊型肝炎病毒(hepatitis E virus，HEV)主要經(jīng)糞-口途徑傳播，包括污染的水、食物和日常生活接觸傳播，常引起HE的暴發(fā)流行，也可引起散發(fā)［4］。HEV是老年人散發(fā)性急性病毒性肝炎的主要病原體，可能與HEV感染后免疫力不持久，可再次感染有關(guān)［5-6］。對662例老年人散發(fā)性急性病毒性肝炎的病原學(xué)研究發(fā)現(xiàn)HEV占56.2%［7］。本研究顯示老年HE患者占HE患者的30.1%，男性多于女性，可能與男性感染HEV機會多有關(guān)［1］。人口老齡化、戶外活動增多、生活飲食習(xí)慣改變可能是老年人HE發(fā)病率增高的原因。

老年HE常重疊慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎。本研究中，老年HE患者的重疊感染率為18.6%，略高于趙平等［8］報道的17.32%;重疊感染以乙型肝炎病毒為主，可能與我國慢性乙型肝炎高發(fā)有關(guān)。有學(xué)者通過肝臟病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)慢性乙型肝炎重疊HEV感染后肝細胞壞死更嚴重［9］。本研究中，老年組重型肝炎的發(fā)生率為16.9%，明顯高于非老年組。對145例老年HE患者的臨床資料進行回顧性分析顯示重型肝炎的發(fā)生率為20%［10］。年齡和重疊感染是HE重型化的危險因素［11］，國外研究還表明HEV基因型和慢性肝病、肝硬化也是HE重型化的危險因素［12-15］。

老年HE以急性黃疸型肝炎為主，發(fā)熱較少見，而乏力、食欲減退明顯，肝內(nèi)淤膽發(fā)生率較高，常因中、重度黃疸，皮膚瘙癢，糞色變淺易被誤診為梗阻性黃疸而延誤治療。這可能與老年人肝細胞膽紅素代謝功能低下、膽汁排泄功能異常有關(guān)。對部分HE患者進行肝活檢發(fā)現(xiàn)，HE肝組織的病理學(xué)特點有別于其他病毒性肝炎，其主要改變是門脈區(qū)炎癥、Kupffer細胞增生、細胞氣球樣變和形成雙核、胞質(zhì)和毛細膽管膽汁淤積［16］。

老年HE患者肝功能損害重，恢復(fù)慢，住院時間長，可能與老年人肝臟代償能力差，肝細胞發(fā)生炎癥時壞死的程度較大而再生、修復(fù)的速度較慢有關(guān)［17］。老年人肝臟質(zhì)量減輕、血流量減少，肝細胞數(shù)量減少、再生能力下降導(dǎo)致肝臟的合成和分解代謝、免疫、解毒功能降低［18］，因此老年重型HE患者易出現(xiàn)肝性腦病、肝腎綜合征、繼發(fā)感染等嚴重并發(fā)癥，導(dǎo)致部分老年患者預(yù)后兇險。另外，老年人基礎(chǔ)疾病多，各臟器功能下降，對各種治療反應(yīng)較差，易發(fā)生不良反應(yīng)，可進一步加重病情。本研究中，老年HE的病死率為3.4%。

因此，在臨床工作中對老年HE患者應(yīng)密切觀察病情，積極治療，防治并發(fā)癥，以期改善預(yù)后，降低病死率。

［1］莊輝，畢勝利，王佑春，等.我國戊型肝炎研究［J］.北京大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2002，34(5)：434-439.

［2］肖非，馬科，許東，等.老年戊型肝炎發(fā)病趨勢及臨床分析［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2005，15(2)：117-118.

［3］中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案［J］.中華傳染病雜志，2001，19(1)：56-62.

［4］莊輝.重視戊型肝炎研究［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(1)：5-6.

［5］Khuroo MS，Kamili S，Dar MY，et al.Hepatitis E and longterm antibody status［J］.Lancet，1993，341(8856)：1355.

［6］Ke WM，Tan D，Li JG，et al.Consecutive evaluation of immunoglobulin M and G antibodies against hepatitis E virus［J］.J Gastroenterol，1996，31(6)：811-822.

［7］楊玉英，李杏紅，劉莊.老年人急性散發(fā)性病毒性肝炎病原分型［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2004，23(9)：663.

［8］趙平，卿松，李捍衛(wèi)，等.老年戊型肝炎的臨床特點［J］.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志，2003，17(2)：189.

［9］商慶華，于建國，肖德明，等.慢性乙型肝炎患者重疊戊型肝炎病毒感染的臨床與病理學(xué)研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2002，41(10)：656-659.

［10］張海燕，范振平，蔡少平，等.老年重型戊型肝炎臨床特點及預(yù)后分析［J］.中華老年多器官疾病雜志，2009，8(3)：272-274.

［11］張文瑾，范振平，張海燕，等.重型戊型肝炎的早期預(yù)測分析［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2006，86(30)：2143-2145.

［12］Mizuo H，Yazaki Y，Sugawara K，et al.Possible risk factors for the transmission of hepatitis E virus and for the severe form of hepatitis E acquired locally in Hokkaido，Japan［J］.J Med Virol，2005，76(3)：341-349.

［13］Hamid SS，Atiq M，Shehzad F，et al.Hepatitis E virus superinfection in patients with chronic liver disease［J］.Hepatology，2002，36(2)：474-478.

［14］Ramachandran J，Eapen CE，Kang G，et al.Hepatitis E superinfection produces severe decompensation in patients with chronic liver disease［J］.J Gastroenterol Hepatol，2004，19(2)：134-138.

［15］Kumar Acharya S，Kumar Sharma P，Singh R，et al.Hepatitis E virus(HEV)infection in patients with cirrhosis is associated with rapid decompensation and death［J］.J Hepatol，2007，46(3)：387-394.

［16］姚光弼，范上達，廖家杰.臨床肝臟病學(xué)［M］.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004：406-411.

［17］黃云麗，李卓，郝娃，等.急性戊型肝炎臨床分析221例［J］.世界華人消化雜志，2009，17(18)：1875-1878.

［18］羅生強，張玲霞.老年人病毒性肝炎的臨床特點［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24(8)：572-573.