男性肥胖隱性高血壓患者血清同型半胱氨酸及高敏C反應(yīng)蛋白水平分析

曹悅鞍，彭朝勝，張文洛，何繼東

肥胖與高血壓有著密切的關(guān)系，有些患者的診所血壓（CBP）正常，24 h動態(tài)血壓（ABP）高于正常值，這一類患者稱為隱型高血壓（masked hypertension，MH）。MH極易發(fā)展為持續(xù)性高血壓，和未治療的高血壓一樣，MH具有較高的心血管事件危險性［1］。血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平與發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險呈正相關(guān)，高敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）是一種與動脈硬化的發(fā)生、演變和進(jìn)展相關(guān)的促炎因子［2］。本研究通過觀察肥胖患者血清Hcy、hs－CRP水平，初步探討肥胖患者M(jìn)H與血清Hcy、hs－CRP的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2007年3月—2011年10月門診或住院的體檢者，入選者需排除患有高血壓、糖尿病、心腦血管等疾病。均為晨起空腹測量身高、體重，采用世界衛(wèi)生組織亞洲太平洋地區(qū)肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，體重指數(shù)（BMI）≥25 kg/m2者納入肥胖組，共78例，均為男性，年齡36歲～56歲（48.1歲±8.8歲）。對照組34例，BMI在18.5 kg/m2～23 kg/m2的男性體檢者，年齡37歲～58歲（48.7歲±9.3歲）。所有受檢者均行ABP監(jiān)測，肥胖組中35例合并MH，進(jìn)入肥胖伴 MH組；43例未發(fā)現(xiàn)MH，進(jìn)入單純肥胖組。對照組中4例合并MH者被剔除，其余

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示；率的比較采用χ2檢驗，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。30例未發(fā)現(xiàn)MH，列入進(jìn)一步研究。

1.2 診所血壓測量 連續(xù)測量坐位右肱動脈血壓3次，每次間隔至少2 min，均為正常范圍，即收縮壓＜140 mm Hg（1 mm Hg＝0.133 kPa）及舒張壓＜90 mm Hg，取其平均值。

1.3 動態(tài)血壓監(jiān)測 采用美國產(chǎn)Space－labs 90207動態(tài)血壓監(jiān)測儀記錄24 h動態(tài)血壓。日間（06：00～21：59）間隔20 min、夜間（22：00～05：59）間隔30 min測壓1次，所得有效數(shù)據(jù)在85%以上，否則重測。分析24 h平均收縮壓、舒張壓（24 hSBP、24 h DBP），日、夜平均收縮壓（dSBP、nSBP）及日、夜平均舒張壓（dDBP、n DBP）。MH診斷標(biāo)準(zhǔn)：診室血壓＜140/90 mm Hg，而動態(tài)血壓監(jiān)測dSBP≥135 mm Hg和/或dDBP≥85 mm Hg［4］。

1.4 實驗室檢查 所有受試者測量身高、體重，計算BMI。抽取空腹12 h后的靜脈血，采用Beckman Cx5全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油 （TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）及hs－CRP等指標(biāo)。化學(xué)免疫分析法測Hcy。

2 結(jié) 果

2.1 MH發(fā)病率比較 肥胖患者與健康體檢者M(jìn)H的發(fā)病率分別為44.87%（35/78）、11.76%（4/34），兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝11.44，P＜0.01）。

2.2 各組BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指標(biāo)比較 肥胖組的BMI高于對照組（P＜0.01）。肥胖伴MH組血清Hcy、hs－CRP水平顯著高于單純肥胖組和對照組（P＜0.05或P＜0.01），單純肥胖組高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組其他生化指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表1。

表1 各組BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指標(biāo)比較（ ±s）

表1 各組BMI、FBG、Hcy、hs－CRP、血脂指標(biāo)比較（ ±s）

組別 n BMI kg/m2 FPG mmol/L TC mmol/L TG mmol/L HDL－C mmol/L LDL－C mmol/L Hcy μmol/L hs－CRP mg/L對照組 3022.13±1.10 5.03±1.40 5.03±1.10 1.56±1.90 2.12±0.60 2.80±1.10 9.17±6.60 2.67±1.03單純肥胖組 4327.79±1.901） 5.06±1.40 5.22±0.90 1.73±1.70 1.95±0.50 2.95±1.30 10.01±7.10 3.02±1.33肥胖伴 MH 組 3527.71±2.101） 5.11±1.50 5.21±1.30 1.79±1.60 1.99±0.80 3.03±1.3015.17±6.601）2） 4.69±2.111）2）

2.3 各組血壓比較 3組SBP、DBP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；單純肥胖組dSBP高于對照組（P＜0.05），其余各時間段的血壓無明顯差異；肥胖伴 MH組24 hSBP、24 h DBP、dSBP、dDBP均明顯高于對照組和單純肥胖組（P＜0.05或P＜0.01），nSBP、n DBP差異無統(tǒng)計學(xué)意義。詳見表2。

表2 各組血壓比較（ ±s）mm Hg

表2 各組血壓比較（ ±s）mm Hg

組別 n SBP DBP 24 hSBP 24 hDBP dSBP d DBP nSBP nDBP對照組 30121.5±10.2 76.9±8.9 118.1±9.3 75.8±7.7 121.8±8.5 78.2±6.6 113.9±5.9 73.1±7.2單純肥胖組 43122.3±12.3 77.9±8.4 120.1±9.5 75.2±7.1 125.3±8.91） 78.7±6.4 114.6±9.9 73.9±7.9肥胖伴 MH 組 35123.1±11.4 78.2±10.1 130.1±10.52）3） 84.7±7.42）3） 145.6±11.22）3） 93.6±8.32）3） 116.2±10.7 75.7±7.8

3 討 論

一般人群中MH的發(fā)生率為10%～20%，與接受治療的高血壓人群發(fā)病率相近，其未來發(fā)生臨床高血壓的可能性增加［5］。本研究中肥胖患者M(jìn)H發(fā)生率達(dá)44.87%（35/78），明顯高于普通人群，提示肥胖者未來發(fā)生臨床高血壓的可能性增加。肥胖為脂肪細(xì)胞代謝紊亂性疾患，脂肪組織產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子可通過內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌途徑影響機體的物質(zhì)和能量代謝，在其產(chǎn)生的一系列炎癥因子（CRP、腫瘤壞死因子－α、白細(xì)胞介素－6等）作用下，啟動并維持了高血壓的發(fā)生與發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，肥胖伴MH者的Hcy、hs－CRP均顯著高于單純肥胖組（P＜0.05）和對照組（P＜0.01），提示兩者可能參與了肥胖患者血壓升高的某個環(huán)節(jié)。

Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。大量不同類型的研究已經(jīng)證實，高Hcy可促進(jìn)并加速高血壓的發(fā)展，高Hcy血癥引起血壓升高的主要機制可能為［6，7］，①內(nèi)皮功能損害：高Hcy血癥在多種動物模型及人給予蛋氨酸負(fù)荷量后都證實有內(nèi)皮功能的損害，一個重要的機制與其降低內(nèi)皮源性NO的生物利用度有關(guān)，并拮抗NO的血管舒張作用而致血管內(nèi)皮功能失常。②血管重構(gòu)：高Hcy能使血管內(nèi)膜中層增厚，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞生長，并使靜止期的血管平滑肌細(xì)胞進(jìn)行增殖分化和促進(jìn)合成，動脈壁中層平滑肌數(shù)量增加，血管壁的增厚影響了血管最大擴張能力，從而導(dǎo)致血管舒張功能下降。

CRP具有誘導(dǎo)炎癥、損傷血管內(nèi)皮、促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定及血栓形成等效應(yīng)。研究顯示，肥胖患者血清CRP水平升高，而體質(zhì)量下降超過10%時，血清CRP水平也開始降低［8，9］。已有研究表明hs－CRP在高血壓病患者體內(nèi)濃度明顯升高，是高血壓的一個獨立危險因素［10］，血清hs－CRP可能在高血壓發(fā)病早期已經(jīng)開始升高［11］。血清CRP升高引起高血壓的可能機制為：高水平的CRP持續(xù)引起血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞合成和釋放一氧化氮、前列環(huán)素等舒張血管因子減少，而誘導(dǎo)合成的縮血管因子，如內(nèi)皮素－1、內(nèi)皮素－1樣免疫激活物等增加，從而使血管的舒張功能紊亂，外周血管阻力增加，促進(jìn)了大血管的硬化［12］。

綜上所述，肥胖患者M(jìn)H發(fā)病率顯著高于普通人群，其血漿Hcy明顯升高，同時存在過度的炎癥反應(yīng)。提示Hcy、hs－CRP可能參與了肥胖患者M(jìn)H的發(fā)生過程，兩者有可能作為肥胖患者合并高血壓發(fā)生、發(fā)展的評估指標(biāo)。由于本組研究例數(shù)較少，Hcy、hs－CRP在肥胖患者中對血壓的影響尚需要進(jìn)一步深入研究。

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