40例結(jié)核病患者抗結(jié)核治療致不良反應(yīng)的臨床分析

閆英

結(jié)核病發(fā)病率隨著不斷加大的人口流行性和不斷增多的耐多藥結(jié)核一直處于高居不下的狀態(tài)，而在對(duì)結(jié)核病進(jìn)行治療的新藥的開(kāi)發(fā)上卻一直滯后。并且該病由于人口老齡化等因素的影響而導(dǎo)致出現(xiàn)的不良反應(yīng)越來(lái)越多，其中結(jié)核藥的不良反應(yīng)常常對(duì)關(guān)節(jié)、精神系統(tǒng)、神經(jīng)、皮膚、胃腸道、肝等造成累及損傷，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)意識(shí)障礙等［1］。本文回顧分析2009年1月～2011年6月我院收治的40例結(jié)核病患者抗結(jié)核治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)治療情況?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文選取我院2009年1月～2011年6月我院收治的40例結(jié)核病患者，其中28例男性患者，12例女性患者；年齡為7～85歲，平均年齡為42歲；本組所選患者均沒(méi)有肝病史；25例患者為初次治療，15例患者為復(fù)發(fā)治療；進(jìn)行痰涂片有22例患者為陽(yáng)性；18例為陰性?；颊咦≡褐委煏r(shí)間均≥2個(gè)月，追蹤觀察時(shí)間≥10個(gè)月。所有患者均與“肺結(jié)核診斷與治療標(biāo)準(zhǔn)”中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合。

1.2 治療方法

在進(jìn)行抗結(jié)核治療中，肝損害是最常見(jiàn)的副反應(yīng)，故需要在治療初期進(jìn)行肝功能復(fù)查1次/周，1個(gè)月后改為1次/2周，3個(gè)月后改為1次/月，在本組資料中有30例患者出現(xiàn)肝功能異常，最早1例是在用藥后2周的時(shí)候出現(xiàn)。在本組資料中有12例患者發(fā)生輕度肝細(xì)胞損傷，即其體內(nèi)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞正常值，但是＜1.334μmols-1/L；有14例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值在1.334～3.334μmols-1/L；有4例患者丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶值＞3.334μmols-1/L。

治療：給予有肝損傷的患者進(jìn)行保肝治療：給予患者152～200mg的甘利欣或者是0.2g的凱西萊靜脈滴注，1次/d，給予護(hù)肝片5片口服，2次/d，連續(xù)服用2周。并跟進(jìn)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對(duì)抗結(jié)核治療方案進(jìn)行調(diào)整。對(duì)于丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜1.334μmols-1/L的患者仍然使用原治療方案，并進(jìn)行肝功復(fù)查1次/周，若其肝功在升高則需要給予相應(yīng)的治療［2］；在1.334～3.334μmols-1/L之間的則需要將EMB、RFP停用，給予利福噴丁進(jìn)行治療；＞3.334μmols-1/L是患者將所有抗結(jié)核藥物均停止使用。在本組資料中有16例患者出現(xiàn)胃腸不適，其中的大部分患者在給予10mg胃復(fù)胺，2片胃康靈，3次/d后病情得到好轉(zhuǎn)，有一小部分反應(yīng)嚴(yán)重的患者在將INH減量或停用后病情得到好轉(zhuǎn)。在本組中有2例患者出現(xiàn)腎損害和聽(tīng)力障礙，這都是由于鏈霉素所造成，在對(duì)其將SM停用，改為EMB后病情得到好轉(zhuǎn)。

2 結(jié)果

在本組選取的40例患者中有30例患者出現(xiàn)肝功能損害，有16例患者出現(xiàn)胃腸不適，2例患者出現(xiàn)腎損害和聽(tīng)力障礙，1例患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛。對(duì)這些患者進(jìn)行相應(yīng)的對(duì)癥治療后，均有效的將病情控制住。

3 討論

在肺結(jié)核治療中，肝臟損傷是最常見(jiàn)的副反應(yīng)，而后則是胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、聽(tīng)力和視力障礙等。RFP、INH、PZA、PAS是造成肝細(xì)胞損傷的主要藥物，有關(guān)學(xué)者認(rèn)為藥物的使用劑量也是會(huì)造成肝損害的，并且若存在先天缺陷和發(fā)育不良的肝細(xì)胞微粒體代謝酶系統(tǒng)或者藥物抑制住其活性，則能夠?qū)е赂渭?xì)胞被藥物或藥物代謝引起毒性進(jìn)一步增強(qiáng)［3］。若患者在服用過(guò)異煙肼后，進(jìn)入肝內(nèi)通過(guò)乙酰分解成乙酰肼和異煙酸，由此造成肝細(xì)胞損壞；若異煙肼與利福平合用，則由于這兩種藥都是酶誘導(dǎo)劑，能夠?qū)ξ⒘ｓw誘導(dǎo)，由此使乙酰肼的產(chǎn)生進(jìn)一步增加。藥物作為半抗原經(jīng)免疫機(jī)制而造成的過(guò)敏反應(yīng)是與藥物劑量沒(méi)有關(guān)系的。在臨床用藥中需要根據(jù)患者的個(gè)體差異選擇適宜的抗結(jié)核藥物以及適量的劑量，此外在治療過(guò)程中不論是由于何種原因所造成的副反應(yīng)及肝損傷，都應(yīng)對(duì)藥物的劑量進(jìn)行調(diào)整，采取有力措施對(duì)癥狀僅積極的改善，使肝臟功能得到恢復(fù)［4］。RFP、INH、PZA、PAS同時(shí)也是造成消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要藥物，應(yīng)當(dāng)適量對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整或加用胃藥以便改善癥狀；大部分關(guān)節(jié)腫痛是PZA造成；大部分聽(tīng)力下降是SM造成；大部分視力下降是乙胺丁醇造成。

［1］周井利.抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)396例分析［J］.中國(guó)保健，2009，31:1398-1399.

［2］耿幼娟.111例抗結(jié)核藥物引起的不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)防澇雜志，2006，28: 81.

［3］謝莉.抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的臨床分析［J］.中國(guó)防澇雜志，2006，S1:18-19.

［4］王文成. 抗癆藥致肝損害40例臨床分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009,15（16）：137.